高危多发性骨髓瘤（HR MM）占所有MM患者的20%到25%，总体预后不佳，但定义一直在变化。2期IFM 2010-02研究中，泊马度胺联合地塞米松治疗伴del(17p)和/或t(4;14)的复发难治性MM（RRMM）疗效有限，中位至进展时间仅有3个月，del(17p)和t(4;14)亚组分别为7.3和4.8个月。随着MM治疗进入三药时代，法国学者假设在泊马度胺联合地塞米松的基础上加入频率强化的伊沙佐米(IxPd)可改善HR RRMM的预后，并开展2期研究，近日发表于《Haematologica》。
该研究为开放标签、多中心、单臂2期IFM 2014-01研究，纳入2-3线治疗的RRMM，患者对来那度胺耐药，但对泊马度胺和伊沙佐米不耐药。高危定义为del(17p)和/或t(4;14)。患者接受17个21天/周期的诱导治疗，包括伊沙佐米3mg/天（第1、4、8和11天），泊马度胺4mg/天（第1至14天）和每周一次地塞米松（第1、8和15天40mg，≥75岁20mg），随后为维持期28天周期，伊沙佐米4mg/天（第1、8和15天）和泊马度胺4mg/天（第1至21天），直至疾病进展。主要终点为至进展时间（TTP），次要终点包括安全性、缓解率、缓解持续时间、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。计划入组70例，但入组26例后因进度过慢而停止入组；本次报道含26例患者。
26例患者中，8例接受了维持治疗。研究结束时25例患者已停止研究治疗，22例为进展性疾病，15例患者死亡，均与MM有关，1例患者仍在使用商业产品治疗。在研究开始时12例患者携带del(17p)，9例患者携带t(4;14)，5例患者携带del（17p）和t（4;14）。15例患者既往为2线治疗。所有患者对来那度胺均难治。
中位随访27个月，中位TTP为10.2个月，中位OS为23.7个月。与IFM 2010-02研究相比，t（4;14）患者的中位生存时间更长，但其他亚组中获益有限。中位缓解持续时间为10.0个月，各HR亚组相似。剂量校正后的PK浓度在各反应亚组之间相似，但PR/VGPR患者中观察到轻微的升高趋势。
所有患者至少发生一次AE，中位频率为每例患者10次，85%（n=22）的AE≥3级，中位频率为每例患者2次。在研究阶段、诱导和维持以及各高危亚组之间无差异。
在非常难治且预后非常差的高危RRMM中，在泊马度胺和地塞米松的基础上加入伊沙佐米可增加中位TTP，证实了引入蛋白酶体抑制剂的重要性，特别是t（4;14）。该研究还需要在更大的队列中得到证实。
参考文献
Arthur Bobin, Salomon Manier, Joe de Keizer, Jaydeep K. Srimani, Cyrille Hulin, Lionel Karlin, Denis Caillot, Ingrid Lafon, Clara Mariette, Carla Araujo, Bertrand Arnulf, Benoît Bareau, Karim Belhadj, Lofti Benboubker, Thorsten Braun, Claire Calmettes, Olivier Decaux, Mamoun Dib, Hélène Demarquette, Caroline Jacquet, Cécile Sonntag, Sophie Godet, Arnaud Jaccard, Pascal Lenain, Margaret Macro, Valentine Richez-Olivier, Mourad Tiab, Laure Vincent, Hacene Zerazhi, Marie-Odile Pétillon, Sandrine Rollet, Helene Gardeney, Geraldine Durand, Anthony Levy, Cyrille Touzeau, Aurore Perrot, Philippe Moreau, Thierry Facon, Jill Corre, Stephanie Ragot, Herve Avet-Loiseau, and Xavier Leleu. Ixazomib, pomalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma characterized with high-risk cytogenetics: the IFM 2014-01 study.Haematologica. 2024 Nov 14. doi: 10.3324/haematol.2024.285916
