目前已有多个TKI获批治疗慢性髓性白血病（CML），如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼、bosutinib、泊那替尼（ponatinib）、奥雷巴替尼、阿思尼布（asciminib）等。多数情况下TKI耐受性良好，但也有部分患者无法通过剂量调整或对症治疗来控制耐药性或不耐受。
TOPASE研究旨在评估法国真实世界环境中使用泊那替尼治疗的CML患者的预后。近日发表于《British Journal of Haematology》。
该观察性、非随机、多中心研究共纳入120例CML患者，包括慢性期（CP）105例、加速期（AP）8例、急变期（BP）7例，但文章仅具体描述了CP-CML的疗效。
CP-CML患者中15例（14.3%）为二线治疗、51例（49%）为三线治疗、37%为四线及之后。17.3%携带T315I突变。CP-CML中泊那替尼启动的触发因素包括：67例“反应不佳”、28例“耐受不佳”和7例“MM患者反应增强”。起始时的中位剂量，CP-CML患者为30 mg/天，AP/BP-CML 患者为45 mg/天。
在98例可评估的CP-CML患者中，72例（73.5%）在至少一次评估中获得MMR，特别是接受二线治疗（MMR 100%，12个月≥MMR率81.8%；三线治疗的MMR率58.9%，四线为46.6%）和/或出现T315I突变（12个月≥MMR率87.5%）的患者；在可评估患者中，9/98（9.2%）达到MR4.0，40/98（40.8%）达到≥MR4.5。2年OS和PFS分别为95.6%和96.8%。
120例患者中有96例（80%）报告了至少一次不良事件，77例(64.2%)与泊那替尼相关。11例（9.2%）发生动脉闭塞事件（AOE），10例（8.3%）与泊那替尼相关，6例（5.0%）导致泊那替尼永久停药。8例（6.7%）患者为重度AOE，均与泊那替尼相关，包括5例（4.2%）导致泊那替尼停药。
TOPASE研究证实泊那替尼在CML患者的治疗中发挥着重要作用，无论是因既往反应不佳还是对其他TKI不耐受而开始泊那替尼治疗的患者，事实上73.5%的CP-CML患者达到或维持≥MMR，40.8%的患者达到或维持≥MR4.5，该研究也表明较早开始泊那替尼（作为二线或三线治疗）能够获得更好的结果。该研究未严格选择心血管风险患者，9.2%的患者报告AOE，多学科心血管管理可能是保持泊那替尼获益的关键。
参考文献
Huguet F, Guerci-Bresler A, Roth-Guepin G, Cayssials E, Slama B, Santagostino A, et al. Clinical outcomes in patients in any phase of CML treated with ponatinib in France—Data from the TOPASE observational study. Br J Haematol.2024;00:1–10. https://doi.org/10.1111/bjh.19819
