多发性骨髓瘤在新药时代预后已获得显著改善，但仍无法治愈，BCMA CAR-T细胞疗法已证实其良好疗效。伊基奥仑赛注射液（Equecabtagene autoeucel，eque-cel）是一种全人源BCMA CAR-T细胞疗法，在1期首次人体研究中显示出治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的潜力，但需要在更大的队列中进一步研究。为评估伊基奥仑赛注射液是否能使RRMM患者受益，并确定输注后的总缓解率、安全性等信息，邱录贵/黄河教授牵头一项多中心、非随机1b/2期FUMANBA-1研究，近日发表于《JAMA Oncology》，该研究是全人源BCMA CAR-T治疗RRMM的首个也是最大规模1b/2期研究。
FUMANBA-1研究是一项单臂、开放标签、1b/2期研究，纳入国内14家中心既往≥3线治疗的重度经治RRMM患者，患者在清淋预处理后接受单次等量细胞输注，剂量为1.0×106 CAR阳性T细胞/kg。主要终点为疗效，次要终点为安全性、药代动力学和药效学。
共103例患者接受输注，包括1b期17例和2期86例；55例（53.4%）为男性，中位（范围）年龄为58（39-70）岁，共101例患者可评估疗效。77例患者（80.2%）在入组时为R-ISS II期或III期，34例（38.6%）存在高危细胞遗传学异常（HRCA），定义为del（17p）、t（4;14）或t（14;16）。既往中位治疗4线，12例患者（11.7%）既往接受过BCMA CAR-T细胞治疗。48例患者（46.6%）接受了桥接化疗，其中3例达到部分缓解，9例达到微小缓解，22例疾病稳定，14例疾病进展。
中位随访13.8个月，总缓解率（ORR）为96.0%(97/101)，其中74.3%（75/103）达到≥完全缓解（CR）。在12例曾接受过CAR-T细胞治疗的患者中，75%（9/12）获得缓解。中位总生存期和无进展生存期（PFS）未达到，12个月PFS率为78.8%，12个月总生存率为92.2%；部分缓解和非常好的部分缓解患者的12个月PFS率为50.4%，表明缓解深度影响PFS。共有96例患者（95.0%）达到微小残留病阴性（MRD；骨髓穿刺，使用基于EuroFlow的二代流式，灵敏度10-5）。未接受过CAR-T治疗的89例患者的ORR为99%、≥CR率为79%、缓解患者中MRD阴性率100%，而接受过CAR-T治疗的患者分别为75%、42%、67%，PFS也有此趋势，证实在接受过BCMA CAR-T治疗的患者中仍可获得良好疗效。非常好的部分患者和部分缓解患者的缓解持续时间（DOR）为12.3个月，而≥CR患者未达到中位DOR；此外≥CR患者未达到中位至进展时间。
不良事件特征良好：103例患者中96例（93.2%）出现细胞因子释放综合征（95例[92.3%]为1~2级，1例为4级），2例（1.9%）出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（1~2级）。主要细胞因子释放综合征治疗为皮质类固醇（64例[66.7%]）和托珠单抗（29例[30.2%]），所有免疫效应细胞相关神经毒性综合征和96例细胞因子释放综合征中94例经治疗后消失。大多数感染发生在输注后12个月内，与过渡性低丙球蛋白血症相吻合。
此外，仅20例患者（19.4%）产生抗药抗体(ADA)。细胞动力学分析证实所有患者均有CAR阳性T细胞，持续时间最长为735天。
伊基奥仑赛注射液治疗RRMM的FUMANBA-1研究证实，其在重度经治RRMM患者中可产生早期、深度和持久的缓解，并具有可控的安全性，以及令人印象深刻的药代动力学和较低的免疫原性；既往接受过CAR-T细胞治疗的患者也受益于伊基奥仑赛注射液。
该研究是CAR-T细胞疗法注册试验中最大的亚洲人群数据，证实伊基奥仑赛注射液有助于满足RRMM人群的未满足医疗需求。
参考文献
Li C, Zhou K, Hu Y, et al. Equecabtagene Autoleucel in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: The FUMANBA-1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online November 07, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.4879
