CAR-T细胞疗法和双特异性T细胞结合抗体已经彻底改变了复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗，但最佳排序尚不清楚，建立T细胞重定向治疗的排序策略是迫切的临床需求。德国学者在52例RRMM患者中纵向追踪了双特异性T细胞衔接抗体（BsAb）作为BCMA CAR-T细胞治疗的桥接疗法（BT）的临床和免疫学影响，近日发表于《Blood Cancer Discovery》。
该回顾性研究纳入52例接受BCMA CAR-T治疗且均接受桥接治疗的RRMM患者，CAR-T治疗的总缓解率（ORR）为78%，完全缓解率（CR）为38%，缓解持续时间为13个月。桥接方案包括：19%为双抗，29%为化疗，37%为CD38单抗，15%为SLAMF7单抗，既往中位治疗线数分别为6、7、7、6线。使用的桥接双抗包括特立妥单抗（teclistamab）和talquetamab各5例，中位3周期；9例在单采前接受首次双抗输注，中位3次。此外，双抗组基线不良预后特征高于其他组。
整体患者桥接治疗的ORR为56%，CR为8%。双抗是桥接治疗有效且安全的选择，与化疗（53%）、抗CD38（48%）或抗SLAMF7抗体方案（37.5%）相比，双抗桥接的ORR最高（100%）。双抗桥接的无进展生存期（PFS）未达到，其他组为9个月，但可能因为随访期短而无差异；中位且桥接治疗的缓解深度影响PFS。
相对于其他桥接，接受双抗作为桥接的患者呈早期CD4+CAR+扩增和CD8+CAR+ 细胞延迟扩增，此外不同桥接方案的CAR-T细胞体外细胞毒性相似。单细胞分析显示，在白细胞单采时和CAR-T输注后第30天暴露于双抗的患者中，CD4+和CD8+ T细胞的克隆性均增加。
总体而言，在BCMA CAR-T细胞治疗之前用双特异性抗体进行桥接治疗安全有效，该研究可能对其他血液系统恶性肿瘤也有一定启示。
参考文献
Fandrei D,et al.Bispecific antibodies as bridging to BCMA CAR-T cell therapy for relapsed/refractory multiple myeloma.Blood Cancer Discov . 2024 Oct 23. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-24-0118.
