急性髓性白血病（AML）的标准强化疗方案(7+3)出现于1973年，自2017年以来靶向治疗联合传统强化疗也开始改善AML患者的预后。然而事实上，即使在这些创新疗法之前，强化疗的结局也得到了改善，只是还未得到广泛研究。因此学者使用HARMONY联盟的大型泛欧洲多中心数据集，评估了20年来（1997-2016）5359例AML的治疗结局，旨在确定长期总生存期（OS）和早期死亡，以及异基因造血干细胞移植（allo-HCT）和年龄结局的影响。近日发表于《Haematologica》。
该研究纳入1997年至2016年5359例AML患者，分为连续4个五年时期（1997-2001、2002-2006、2007-2011、2012-2016），以分析强化诱导治疗对结局的影响。中位年龄53岁，涵盖了所有年龄组，包括年轻<60岁（69.9%，n=3745）、60-69岁（22.9%，n=1229）和≥70岁（7.2%，n=385）患者。患者分布在四个连续的日历期：1997-2001年1127例，2002-2006年1294例，2007-2011年1821例，2012-2016年1117例；基线特征有一定差异，但ELN 2017和2022风险分层的比例相似，分子学和细胞遗传学异常的特征也稳定。allo-HCT 的比例从24.1%升高到39.0%，且老年患者比例有所升高。
在此期间，AML患者的5年生存率（OS）显著提高（中位15.5个月提高到37.8个月），在不同的遗传风险亚组及CR1接受allo-HCT和未接受allo-HCT的患者中也是如此。特别是60天死亡率，随着时间的推移从13.0%下降到4.7%。
对于CR1复发率，随着时间推移逐渐降低，因此无复发生存率(RFS)逐渐升高，包括CR1接受allo-HCT和未接受allo-HCT的患者中也是如此，尤其是未接受allo-HCT的患者中复发率持续下降，而接受allo-HCT的患者中未呈线性下降。
OS的改善在患者之间的分布并不均匀，取决于ELN2017风险类别和患者是否接受allo-HCT。对于低危患者，虽然在CR1未allo-HCT的患者OS有显著改善，但allo-HCT的患者并未持续改善；对于中危患者则情况类似；仅对于高危患者，不同时间的差异有显著性，无论是在未allo-HCT还是alloHCT患者中。
不同时期对结局的独立影响在多因素模型中也得到证实。
对于≥60岁患者，allo-HCT患者的OS显著高于未allo-HCT患者，5年OS约提高20%。在中危和高危ELN 2017亚组中均有差异，但低危患者中无差异。除了FLT3-ITD和NRAS外，该人群中最常见的突变在allo-HCT和未allo-HCT的患者之间分布均匀。此外在≥70岁AML患者中也发现allo-HCT可改善OS。
该研究是针对不同时期和AML遗传风险分层的强化诱导AML患者进行的最大规模的分析，覆盖100多个欧洲中心的临床试验和真实世界患者。该研究的重要发现包括，在靶向前治疗时代，强烈治疗的AML患者的OS在连续4个五年期间显著增加，而这些患者中潜在AML相关遗传异常的分布保持稳定。其次，不同年龄组的患者以及移植和未移植的患者均观察到OS的改善。第三，在≥60岁的强化治疗患者中，异基因移植巩固CR1极为重要，因为在这个年龄亚群异基因移植巩固的患者的生存率要高得多。
虽然靶向治疗方法可能会进一步改善强化治疗的AML患者的预后，并将MRD状态作为治疗反应的实时预后因素，但泛欧洲HARMONY数据集或许可以作为未来此类研究的实时参照指标。
参考文献
Marta Anna Sobas, Amin T. Turki, Angela Villaverde Ramiro, Alberto Hernández-Sánchez, Javier Martinez Elicegui, Teresa González, Raúl Azibeiro Melchor, María Abáigar, Laura Tur, Daniele Dall'Olio, Eric Sträng, Jesse M. Tettero, Gastone Castellani, Axel Benner, Konstanze Döhner, Christian Thiede, Klaus H. Metzeler, Torsten Haferlach, Frederik Damm, Rosa Ayala, Joaquín Martínez-López, Ken I. Mills, Jorge Sierra, Sören Lehmann, Matteo G. Della Porta, Jiri Mayer, Dirk Reinhardt, Rubén Villoria Medina, Renate Schulze-Rath, Martje Barbus, Jesús María Hernández-Rivas, Brian J.P. Huntly, Gert Ossenkoppele, Hartmut Döhner, and Lars Bullinger. Outcomes with intensive treatment for acute myeloid leukemia: an analysis of two decades of data from the HARMONY Alliance.Haematologica. 2024 Nov 7. doi: 10.3324/haematol.2024.285805
