不同预后的自身免疫性肝炎所致的肝功能衰竭临床特点以及肝组织学特征的比较
【摘要】目的 比较不同预后的自身免疫性肝炎所致肝功能衰竭(autoimmune hepatitis related liver failure,AIH-LF)临床特点以及肝组织学特征。方法 选取2022年6月至2023年6月东部战区总医院诊治的AIH-LF患者150例,根据预后分为缓解组74例,无效组76例。比较两组患者的临床特点及肝组织学特征。结果 无效组病程>6个月的患者为42例(55.3%)、慢加急性肝衰竭43例(56.6%)、出血21例(27.6%)、AFP为(112.2±26.3)ng/mL、MELD评分为27.54(23.4,30.1)分,缓解组分别为23例(31.1%)、27例(36.5%)、10例(13.5%)、(144.6±30.9)ng/mL、20.3(18.9,26.4)分,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的血清抗体ANA、AMA和P-ANCA检出率无明显差异(P>0.05)。缓解组患者的LKM-1和SLA/LP检出率分别为2例(2.7%)和3例(4.1%),无效组分别为11例(14.5%)和16例(21.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组的肝组织学比较,缓解组患者的界面性肝炎率、肝纤维化F2期率高于无效组(P<0.05),而门静脉炎症率、胆管损伤率、浆细胞浸润率、小叶性肝炎率和玫瑰花结形成率低于无效组(P<0.05)。结论 不同预后的AIH-LF患者临床特点及肝组织学特征有差异,与预后好的患者相比,预后差的AIH-LF患者AIH病程更长、出血症状更多,肝组织的门静脉炎症、胆管损伤以及肝纤维化更严重。
【关键词】自身免疫性肝炎;预后;肝功能衰竭;临床特点;肝组织学特点
自身免疫性肝炎(AIH)是一种由自身免疫炎症介导肝细胞损伤和肝功能异常的慢性炎症性肝病,确切病因尚不明确[1-3]。临床上常表现为免疫球蛋白阳性以及肝酶异常升高,病理学检查以界面性肝炎为主要表现[4-6]。AIH临床表现不具特异性,常隐匿起病,部分患者以肝衰竭起病,随着病情进展,可发展为肝硬化或者肝癌[7]。遗传、免疫以及环境因素是AIH发病的主要原因,遗传易感性人群在特定环境下触发免疫异常,损伤肝细胞导致肝功能损伤发生AIH[8,9]。目前,临床治疗AIH广泛应用的药物是免疫抑制剂,包括硫唑嘌呤和糖皮质激素等,如患者进展为肝功能衰竭,需进行肝移植[10,11]。有流行病学数据显示,AIH所致的肝功能衰竭(AIH-LF)发病率增加,AIH-LF的短期病死率高达40%[12,13]。本研究探讨不同预后的AIH-LF患者的临床特点以及肝组织学特征,以期为诊疗过程中尽早识别患者并制定合理的治疗方案提供理论依据。
资料与方法
一、研究对象
选取2022年6月至2023年6月东部战区总医院诊治的AIH-LF患者150例,其中男性42例,女性108例,年龄(49.6±15.8)岁。纳入标准：诊断符合2015版《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识》[14]和2018版《肝衰竭诊治指南》[15];接受肝脏穿刺活检;临床资料完整。排除标准：有肝炎病毒感染;合并肝脏其他疾病,如酒精性肝病、药物性肝损伤等;合并心功能不全、血液系统疾病或恶性肿瘤。纳入患者接受标准化治疗后,根据预后分为缓解组和无效组。缓解定义为患者经标准化治疗后病情缓解或临床治愈,无效定义为患者经标准化治疗后病情较入院时更重甚至出现死亡事件。本研究经医院伦理委员会批准,受试者签署相关纸质知情同意书。
二、研究方法
收集受试者临床资料和检查结果。终未期肝病模型(MELD)评估肝病的严重程度。肝纤维化分期参照Knodell组织学活动度指数积分系统：F1,纤维化在门静脉区增大;F2,纤维化在门静脉区增大,形成少量纤维隔;F3,形成大量纤维隔,未形成硬化结节;F4,存在肝硬化病理学表现,肝脏广泛纤维化及小叶结构破坏伴假小叶形成。比较两组患者的临床特点及肝组织学特征。
三、统计学方法
应用SPSS 24.0软件行统计分析。偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,比较采用Mann-Whitney U检验,正态分布的计量资料以±s表示,比较采用t检验,计数资料以例数(%)表示,比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、缓解组、无效组患者临床资料比较
缓解组74例,无效组76例。缓解组和无效组患者的年龄、性别、IgG阳性、INR比较差异无统计学意义(P>0.05)。而病程>6个月、慢加急性肝衰竭、出血、AFP和MELD评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
二、缓解组、无效组血清抗体比较
两组患者的血清抗体ANA、AMA和P-ANCA检出率差异无统计学意义(P>0.05)。与缓解组相比,无效组患者的抗LKM-1和抗SLA/LP检出率明显升高(P<0.05)。见表2。
三、缓解组、无效组肝组织学比较
缓解组的界面性肝炎率、肝纤维化F2期率高于无效组(P<0.05),而门静脉炎症率、胆管损伤率、浆细胞浸润率、小叶性肝炎率、玫瑰花结形成率以及肝纤维化F4期低于无效组(P<0.05)。见表3。
讨 论
AIH是一种特殊类型的肝病,起病隐匿,临床表现无特异性,因此常进展至疾病晚期才被确诊,错过了最佳治疗时期,严重影响了患者预后[16]。由于AIH的复杂性,仍需要结合临床各项特征进行诊断。本研究AIH-LF患者以女性为主,可能与激素、机体免疫反应以及易感性相关[17]。本研究结果显示,2组的病程>6个月、慢加急性肝衰竭、出血、AFP和MELD评分比较差异有统计学意义。AFP是一种肿瘤标志物,在排除肝脏或其他恶性肿瘤后,其也与肝组织再生相关,肝组织再生状态良好AFP也会相应增高,提示肝组织的自我修复能力良好[18]。在本研究中,缓解组的AFP明显高于无效组,提示缓解组的肝组织修复能力优于无效组。本研究中缓解组和无效组的IgG阳性率分别为2.7%和7.9%,有研究显示部分AIH患者的IgG水平可正常。本研究结果表明两组患者的血清抗体ANA、AMA和P-ANCA检出率无明显差异。与缓解组相比,无效组患者的抗LKM-1和抗SLA/LP检出率明显升高。国内外研究显示,抗SLA/LP抗体对AIH的特异度接近100%,但其检出率较低。抗SLA/LP抗体可能对AIH的发生与进展有作用,抗SLA/LP抗体阳性可能与炎症程度更重、病程发展较快以及易复发等有关[19]。研究发现抗SLA/LP抗体与T细胞免疫应答相关,并与肝细胞的受损程度有关[20],与本研究结果一致,无效组的抗SLA/LP抗体检出率更高。有研究显示抗LKM-1抗体也与AIH的疾病进展相关[21]。本研究缓解组的界面性肝炎、肝纤维化F2期均高于无效组,而门静脉炎症、胆管损伤、浆细胞浸润、小叶性肝炎、玫瑰花结形成以及肝纤维化F4期低于无效组。AIH的典型病理学表现为界面性肝炎,与疾病的严重程度以及免疫损伤有关。肝纤维化在无效组中更严重,可能与肝损伤导致肝纤维化快速进展相关。
综上所述,不同预后的AIH-LF患者临床特点及肝组织学特征有差异,与预后好的患者相比,预后差的AIH-LF患者病程更长、出血症状更多,肝组织的门静脉炎症、胆管损伤以及肝纤维化更严重。
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