基于超声造影定量参数、超声血流参数构建肝硬化并发门静脉血栓的诊断模型
【摘要】目的 基于超声造影定量参数、超声血流参数构建肝硬化并发门静脉血栓的诊断模型,并进行验证。方法 选择2019年4月至2023年7月收治的97例肝硬化并发门静脉血栓患者为研究组,另选择同时间段收治的56例肝硬化未并发门静脉血栓患者为对照组。记录患者超声造影定量参数[峰值强度、达峰时间、曲线下面积(AUC)]与超声血流参数[门静脉内径(PVD)、门静脉流速(PVV)],分析肝硬化并发门静脉血栓的影响因素。构建并验证肝硬化并发门静脉血栓的诊断模型。结果 研究组AUC、峰值强度、PVD分别为(2147.85±372.41)dB/s、(16.33±4.29)dB、(16.83±4.67)mm,高于对照组的(1259.34±196.25)dB/s、(11.06±3.10)dB、(12.26±3.35)mm,差异有统计学意义(P<0.05);研究组达峰时间、PVV分别为(47.19±6.58)s、(10.69±2.43)cm/s,低于对照组的(79.23±10.17)s、(14.98±3.65)cm/s,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组天冬氨酸氨基转移酶、活化部分凝血活酶时间(APTT)、丙氨酸氨基转移酶分别为(27.15±4.38)s、(29.48±4.71)U/L,低于对照组的(30.24±5.66)s、(42.53±5.89)U/L,差异有统计学意义(P<0.05);研究组D-二聚体为(3.19±0.57)μg/mL,高于对照组的(1.46±0.93)μg/mL差异有统计学意义(P<0.05)。峰值强度(OR=5.135,95% CI:2.257～11.680)、AUC(OR=4.540,95% CI:1.996～10.328)、PVD(OR=5.801,95% CI:2.550～13.196)、达峰时间(OR=4.242,95% CI:1.865～9.649)、PVV(OR=4.513,95% CI:1.984～10.267)、APTT(OR=0.237,95% CI:0.104～0.540)为肝硬化并发门静脉血栓的影响因素(P<0.05)。列线图模型诊断肝硬化并发门静脉血栓的灵敏度为89.69%(95% CI:73.41%～94.15%),特异度为91.07%(95% CI:74.28%～96.43%),AUC为0.905(95% CI:0.882～0.963)。结论 基于超声造影定量参数(AUC、峰值强度、达峰时间)、超声血流参数(PVD、PVV)构建肝硬化并发门静脉血栓的列线图诊断模型有助于早期筛查肝硬化并发门静脉血栓风险。
【关键词】超声造影定量参数;超声血流参数;肝硬化;门静脉血栓;诊断模型
门静脉血栓是指因各种因素造成的门静脉主干和(或)分支出现血栓,能够造成肠系膜栓塞、门静脉高压、肠穿孔、肝功能损伤等一系列生理病理性改变,严重时可引发死亡[1]。有报道指出,肝硬化并发门静脉血栓的风险为10%～25%[2]。超声能够清晰显示血管一般形态、血管血流动力学等情况,具有价格低廉、可重复性等优势[3]。超声血流参数在评估肝硬化门静脉高压患者术后门静脉血栓并发风险中具有重要价值,超声造影可用于鉴别诊断门静脉栓子的良恶性,能够明显提高微小血管内血流信号的检出率[4,5]。本研究基于超声造影定量参数、超声血流参数构建肝硬化并发门静脉血栓的诊断模型,旨在为提高肝硬化并发门静脉血栓的诊断价值提供科学依据。
资料与方法
一、研究对象
选择2019年4月至2023年7月收治的97例肝硬化并发门静脉血栓患者为研究组,另选择同时间段收治的56例肝硬化未并发门静脉血栓患者为对照组。纳入标准:①符合肝硬化的诊断标准[6];②年龄≥18岁;③门静脉血栓的诊断参考文献[7];④均签署知情同意书。排除标准:①处于哺乳期或妊娠期;②合并恶性肿瘤;③脾切除术及经静脉肝内门体静脉支架分流术;④长期服用阿司匹林、华法林等抗凝药物;⑤非肝脏疾病并发的门静脉血栓;⑥严重器质性疾病;⑦合并Budd-Chiari综合征。本研究已取得院内医学伦理委员会批准。
二、研究方法
超声检查:通过彩色多普勒超声诊断仪进行检查,配有自动跟踪增强定量分析软件、时间强度分析软件及CPS造影成像技术,机械指数为0.08,频率为2.0～4.0 MHz。①常规超声检查:先采用二维超声定位病灶,检测病灶内部与周边的彩色血流,记录相关超声血流参数,如门静脉流速(PVV)、门静脉内径(PVD)。②超声造影:经患者右侧肘正中静脉团注SonoVue(意大利Bracco公司),观察病灶造影的增强及消退情况,通过相关软件自动获取病灶时间-强度曲线,统计峰值强度、达峰时间、曲线下面积(AUC)等超声造影参数。
收集资料:包括性别、身体质量指数、年龄、Child-Pugh分级、APTT、肝炎类型、合并症(糖尿病、高血压)、白细胞计数、消化道出血、合并肝性脑病、合并腹水、血红蛋白、碱性磷酸酶、血肌酐、天冬氨酸氨基转移酶、国际标准化比值、C反应蛋白、直接胆红素、D-二聚体、丙氨酸氨基转移酶、纤维蛋白原。
三、统计学方法
采用SPSS24.0软件对数据进行处理。计数资料用例数(%)表示,比较采用χ2检验;正态分布的计量资料用xˉ±s表示,比较采用t检验。影响因素分析采用logistic回归模型。建立Nomogram模型,内部验证采用Bootstrap法,区分度用C-index指数进行评价;制作校正曲线,拟合度通过Hosmer-Lemeshow检验进行评价,以受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估诊断模型价值。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、对比2组超声造影定量参数与超声血流参数
研究组AUC、峰值强度、PVD比对照组高(P<0.05),研究组PVV、达峰时间比对照组低(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者超声血流参数与超声造影定量参数对比(xˉ±s)
二、对比2组临床资料
研究组APTT、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶低于对照组(P<0.05),研究组D-二聚体比对照组高(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者临床资料对比
三、分析肝硬化并发门静脉血栓的影响因素
以肝硬化是否并发门静脉血栓为因变量(是=1,否=0),以AUC、峰值强度、PVD、达峰时间、PVV、APTT、AST、ALT、D-D为自变量进行二元logistic回归法分析,结果显示,AUC、峰值强度、PVD、达峰时间、PVV、APTT为肝硬化并发门静脉血栓的影响因素(P<0.05)。见表3。
表3 肝硬化并发门静脉血栓的影响因素
四、建立列线图诊断模型
以肝硬化并发门静脉血栓的影响因素为变量,建立列线图诊断模型。赋分如下:峰值强度为93分、AUC为86分、PVD为100分、达峰时间为82分、PVV为86分、APTT为82分,对应风险率范围为0.05～0.80。总分值越高(分值82～529分)提示肝硬化并发门静脉血栓的风险越大。见图1。
图1 肝硬化并发门静脉血栓的列线图诊断模型
五、验证列线图诊断模型
Bootstrap法验C-index指数为0.757(95% CI:0.612～0.849),可见区分度良好;Calibration曲线得出校正曲线与理想曲线拟合度良好,经Hosmer-Lemeshow检验,差异无统计学意义(χ2=0.517,P=0.685)。见图2。
图2 诊断列线图模型的验证曲线
使用列线图模型诊断肝硬化并发门静脉血栓风险,以肝硬化并发门静脉血栓为因变量,风险总分为自变量,列线图模型诊断肝硬化并发门静脉血栓的灵敏度为89.69%(95% CI:73.41%～94.15%),特异度为91.07%(95% CI:74.28%～96.43%),AUC为0.905(95% CI:0.882～0.963),该模型诊断效能良好。
讨 论
研究指出,肝硬化患者发生门静脉血栓的风险为普通人群的7倍,且随着肝功能衰竭程度的加重,门静脉血栓的患病率逐渐提高[8,9]。门静脉血栓会进一步增加门静脉压力,增加肝性脑病、消化道出血等发生率,使肝硬化患者失去肝脏移植机会,影响预后,威胁患者生命安全[10,11]。门静脉血栓往往起病隐匿,缺乏特异性临床表现[12,13],因此早期诊断与发现意义重大,但目前尚缺乏有效的影像学诊断方案。
本研究中,APTT为肝硬化并发门静脉血栓的影响因素,当门静脉血栓形成时,会引起血液回流减缓,血小板可以聚集在门静脉血栓形成区域,从而促进凝血过程,这可能导致凝血因子消耗和纤维蛋白原水平下降,从而缩短APTT[14]。徐晓桐的[15]研究表明,当APTT每减少一个单位,肝硬化并发门静脉血栓的风险会增加0.247倍,与本研究结果类似。本研究中,PVD、PVV为肝硬化并发门静脉血栓的影响因素,当PVV降低时,门静脉系统血流瘀滞显著,增加并发门静脉血栓风险。在肝硬化患者中,PVD越高,血流旋涡越容易形成,增加内膜损伤,造成胶原暴露和内皮细胞脱落,释放一些内皮素与血栓素,利于血细胞黏附,激活体外凝血系统,增加门静脉血栓的发生风险[16]。超声造影可评价靶目标血流灌注情况,通过对比造影剂增强特征,有助于诊断门静脉血栓[17]。本研究中,AUC、峰值强度、达峰时间为肝硬化并发门静脉血栓的影响因素。AUC可反映血栓形成的程度,当肝硬化并发门静脉血栓时,由于血流受阻,血液在血管中滞留时间增加,血栓形成的可能较高,因此AUC增加;峰值强度反映了血栓的浓度,当有门静脉血栓存在时,血栓的浓度较高,因此峰值强度增强;达峰时间是指血栓形成的过程中,血栓强度达到最大值所需的时间,在肝硬化并发门静脉血栓的情况下,血栓形成较快,血栓强度达到最大值的时间缩短[18,19]。超声造影检查可用于鉴别诊断门静脉栓子良恶性[20],本研究基于超声造影定量参数(AUC、峰值强度、达峰时间)、超声血流参数(PVD、PVV)构建肝硬化并发门静脉血栓的列线图诊断模型,结果显示该诊断模型可作为临床早期诊断肝硬化并发门静脉血栓发生的有效工具,预警作用较好。
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