作者 | 周梓佳
单位 | 广东省第二中医院检验科
血常规检查是检验科最为常见的检查项目之一，通过观察血细胞的数量变化及形态分布，判断贫血、白血病、细菌感染和病毒感染等各种疾病。
其中，白细胞计数异常可能由多种因素引起，导致白细胞计数的假性升高或降低，从而引发误解，比如将生理性波动误认为病理状态、检测误差导致的假性异常等，这些误解可能导致对患者状况的错误判断。
因此，正确判断白细胞计数异常对于避免误诊和确保准确诊断至关重要。我科近日遇到一例体检人员白细胞假性升高危急值，看看笔者是如何通过镜检复查，揪出“元凶”。
患者梁某，女，20岁，健康查体，使用A品牌血细胞分析仪静脉血自动模式上机检测，结果见图1，DIFF见图2。
图1 A品牌血细胞分析仪检测结果
图2 A品牌血细胞分析仪DIFF图
该结果显示白细胞53.69*109/L，危急值，白细胞无分类，且触犯我科复检规则（白细胞结果首次>30*109/L），进行推片镜检，并使用B品牌血细胞分析仪复查，复检结果见图3、图4。
图3 B品牌血细胞分析仪检测结果
图4 B品牌血细胞分析仪DIFF图、WNB图
复查结果显示白细胞为11.74*109/L，白细胞分类正常，但白细胞总数与首次检测结果截然不同，而其他结果差别不大，这引起了笔者的注意，拿起染好的片子在显微镜下一探究竟。
笔者在镜下发现，该患者的血涂片中，出现了大量的有核红细胞，以晚幼红细胞为主，瞬间明白了为何第一次结果会呈现危急值；
于是对白细胞和有核红细胞进行手工计数，根据公式“校正后白细胞数＝校正前白细胞数×100/(100+有核红细胞数)”对白细胞结果进行校正；
计数100个白细胞的同时，计数有核红细胞为388个，代入公式得出校正后白细胞数为11.00*109/L，与B品牌血细胞分析仪结果相近，便以B品牌血细胞分析仪的检测结果为准发出报告。镜下细胞形态见图5。
图5 镜下图片（×1000，瑞姬染色）
一、为什么我科2台血细胞分析仪检测结果相差甚远呢？我们来分析一下2台仪器的检测原理。
A品牌血细胞分析仪采用激光流式细胞技术，当一定量血细胞被吸入并经过特定量的试剂作用后，在稀释液形成的鞘液包裹下，细胞单个排列成行穿过流动室中央，经过加速后通过激光束的照射，产生的低角前向散射光反映了细胞的大小，高角前向散射光则反映细胞的内部精细结构和颗粒物质。
白细胞数目为分析仪通过直接测量白细胞对应的电脉冲个数获取白细胞数目。这样就容易把有核红细胞当成白细胞，使得白细胞假性升高。
B品牌血细胞分析仪采用激光流式细胞术结合荧光染色检测的技术手段，在实现白细胞五分类的基础上对血液中存在幼稚细胞进行了精准的识别和检测。
DIFF/WNB通道采用激光流式细胞技术和荧光染色检测技术，一方面通过特殊试剂成分的作用裂解血液细胞中的红细胞，再对白细胞进行差异处理，使不同种类细胞在体积和复杂度上产生一定程度差异；
另一方面，试剂作用的同时白细胞内核酸类物质被一种新型不对称菁类荧光物质标记。因不同种类、不同成熟阶段或异常发育状态的细胞核酸含量有所不同，其荧光染色液标记量也有所不同。
细胞体积大小差异可以表征在前向散射光信号、细胞内部颗粒复杂程度差异可以通过侧向散射光表征，荧光信号强度则反映了细胞被染色的程度。
WNB通道通过不同试剂实现了嗜碱性粒细胞、有核红细胞的检测，同时进行WBC的计数。这样便能较好的把白细胞与其它幼稚细胞区分开来。
二、经过笔者与体检科医生沟通，该患者已确诊为α地中海贫血。为什么该地贫患者的外周血中出现了这么多有核红细胞呢？我们可以从以下几个方面来进行分析。
首先，地贫患者存在着严重的溶血性贫血，导致红细胞寿命缩短，这时，骨髓会代偿性增生，可能释放幼红细胞（有核红细胞）到外周血中，导致外周血有核红细胞增多。
其次，溶血性贫血因红细胞数量减少而导致组织缺氧，刺激机体生成更多的红细胞生成素（EPO），加速骨髓生成红细胞，部分未成熟的红细胞被释放到外周血中。
然而，在重型地贫患者中，可能伴随着髓外造血以及血窦功能异常，当髓外组织造血时也可能产生有核红细胞释放到外周血，而血窦是选择性限制血细胞通过的重要功能区，当血窦功能发生异常时，可能会有幼稚的血细胞（如有核红细胞）进入到外周血。[1]
在该案例中，患者的外周血中出现了大量有核红细胞，在初次检测时，仪器错误地将这些有核红细胞归类为白细胞，导致白细胞计数异常升高。
为了纠正这一错误，笔者使用了另一台仪器进行复测，并对其进行了推片镜检和手工分类计数，最终得出了准确的白细胞数量。
此案例来自一名α地中海贫血患者，该疾病的血象表现为小细胞低色素性贫血，易见靶形红细胞、嗜多色性红细胞及幼红细胞，贫血严重时红细胞显著大小不均、形态不整，可见各种形态的畸形红细胞，网织红细胞计数细胞增高。
目前，对于α地中海贫血的相关筛查，主要有血常规筛查、血红蛋白电泳、毛细血管电泳以及高效液相色谱，而基因诊断是α地中海贫血最直接有效的检测方法。
对于α地中海贫血的预防及治疗，轻症患者注意膳食平衡，避免感染，必要时补充叶酸，对于夫妻双方为α地中海贫血基因携带者的妊娠妇女，在妊娠早期进行产前基因诊断，防止重型α地中海贫血儿出生以及减少杂合子胎儿出生是目前最为有效的预防措施。[2]
点评专家：邓丽梅 广东省第二中医院 副主任技师
本案例患者来自一位健康体检人员，初次检查结果白细胞总数异常升高、血小板总数及白细胞分类触碰我科血常规复检规则，笔者在另一台仪器重测结果，结果差异很大，通过观察DIFF图及WNB图疑似有核红细胞干扰了白细胞计数。
通过手工推片，瑞姬染色液染色镜检发现端倪，并再次手工分类计数验证，通过公式计算出校正后的白细胞，与B品牌仪器白细胞总数相吻合。
此病例提醒我们，血常规复检规则建立的重要性，工作中要多留意仪器报警信息，镜下辨识异常细胞形态的能力以及严谨认真的工作态度，加强临床沟通获取更多的临床信息。
参考文献
[1]许文荣,王建中.临床血液学与检验[M].北京：人民卫生出版社,2010：16
[2]林果为,王吉耀,葛均波.实用内科学[M].第15版.人民卫生出版社,2017.11
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
