*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放。2024世界肺癌大会（WCLC 2024）新近于美国圣地亚哥圆满落下帷幕，丰富的热点研究持续引发关注。荷兰癌症研究所Gerrina Ruiter教授报告称，靶向HER2的特异性酪氨酸激酶抑制剂Zongertinib在HER2突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出良好的耐受性和显著的疗效，达到Beamion LUNG-1 I期临床试验（Cohort 1）的主要研究终点，为该类患者带来了新的治疗希望。
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Zongertinib作为一种创新的口服型HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，其设计旨在特异性地、共价地结合HER2的酪氨酸激酶结构域，同时保持对野生型表皮生长因子受体的非靶向性，以减少EGFR相关不良事件的发生。2023年11月，该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，作为试验性疗法，应用于铂类化疗后病情进展的晚期/转移性HER2突变阳性NSCLC患者。
为了深入探究Zongertinib的临床潜力，由Ruiter教授领导的研究团队启动了Beamion LUNG-1试验，这是一项多阶段、开放标签、1a/1b期、首次在人体中进行的研究，旨在评估Zongertinib在HER2异常表达阳性实体瘤（1a期）及特定于HER2 m+ NSCLC（1b期）患者中的安全性与有效性。
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Gerrina Ruiter教授初步数据显示，在HER2 m+ NSCLC患者中，Zongertinib达到了35.8%的总缓解率和94.3%的疾病控制率，同时保持了良好的安全性特征，EGFR相关副作用有限。目前，Beamion LUNG-1试验的1b期阶段正在全球五个队列中招募HER2 m+晚期/转移性NSCLC患者。队列1聚焦于先前已接受治疗的HER2酪氨酸激酶结构域突变（TKDm+）NSCLC患者，初始设计包括将受试者随机分为两组，分别接受每日120 mg或240 mg剂量的Zongertinib治疗（图1）。基于中期分析结果，每日120 mg剂量被选定为后续研究的重点。该队列的主要评估终点为根据RECIST 1.1标准，经独立评审委员会确认为总缓解率，次要终点则涵盖缓解持续时间与无进展生存期。![]()
图1.Beamion LUNG-1试验设计
截至2024年5月，队列1已完成对132例患者的治疗，其中75例患者接受每日120 mg剂量，57例接受240 mg剂量。患者中位年龄为62岁，女性占比57.6%。中位治疗持续时间为7.6个月，且65.9%的患者在数据截止时仍继续接受治疗。
安全性方面，99.2%的患者报告了至少一种不良事件，其中腹泻（总发生率55.3%，≥3级发生率为1.5%）、皮疹（总发生率26.5%，无≥3级发生）、丙氨酸转氨酶升高（总发生率22.7%，≥3级发生率为9.1%）及天冬氨酸氨基转移酶升高（总发生率22.7%，≥3级发生率为6.1%）为最常见的不良反应。
在疗效评估中，整个患者群体实现了72.0%的经证实总缓解率及95.5%的疾病控制率，其中完全缓解（CR）率为2.3%，部分缓解（PR）率为69.7%。关于缓解持续时间与无进展生存期的具体数据目前尚待进一步成熟，但值得注意的是，63.2%的缓解患者仍在持续治疗中（图2）。Ruiter博士表示，Beamion LUNG-1 1b期队列1研究的主要分析证实，Zongertinib对HER2 m+ NSCLC患者具有良好的耐受性和疗效。
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图2. 肿瘤缓解Ruiter教授明确指出，Zongertinib在NSCLC患者中所展现出的前景疗效以及可管理的安全性特征，为其在未来治疗策略中的广泛应用奠定了坚实而可靠的基础。
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编辑：Joey
审校：Rainsy Ding
排版：Joey
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