WCLC 2024丨FLOWERS试验:奥希替尼联合赛沃替尼治疗EGFR-TKI耐药肺癌患者疗效显著优于单药

2024-09-13 21:35   西班牙  
*本资料仅供医疗卫生专业人士参考,请勿向非医疗卫生专业人士发放。

2024世界肺癌大会(WCLC 2024)新近于美国圣地亚哥圆满落下帷幕,丰富的热点研究持续引发关注。中国南方医科大学广东省人民医院杨衿记教授团队报告的临床2期试验FLOWERS结果显示,针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效不佳的肺癌患者,奥希替尼与赛沃替尼的联合方案相较于奥希替尼单药治疗在客观缓解率上实现了具有临床意义的提升,为这部分患者带来了新的希望。


杨衿记教授
约20%~30%接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌(egfr-NSCLC)患者疗效欠佳。为改善这一状况,杨教授带领团队探索奥希替尼联合选择性MET抑制剂赛沃替尼作为一线治疗方案的潜力,以期提高缓解率并可能克服由MET引发的原发性耐药问题。

FLOWERS试验采用前瞻性、双组、随机、多中心的临床试验设计,共入组了44例符合条件的患者。
患者被随机分为两个治疗组:队列1包含23例患者,接受奥希替尼单药治疗,剂量为每日80 mg qd;队列2包含21例患者,接受奥希替尼80 mg qd联合赛沃替尼300 mg bid的联合治疗(图1)。研究的中位随访期达到8.2个月,主要评估指标为客观缓解率(ORR),并同时关注了疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期(OS)以及治疗方案的安全性与耐受性。


图1. FLOWERS试验设计

试验数据显示,队列1(仅接受奥希替尼治疗)与队列2(接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗)在ORR方面展现出显著统计学差异。具体而言,队列1的ORR为60.9%,其95%置信区间(CI) 38.5%-80.3%,而队列2的ORR为90.5%,95%CI 69.6%-98.8%。同样,在疾病控制率上,队列1与队列2也分别达到了87%(95%CI 66.4-97.2%)和95.2%(95%CI 76.2-99.9%),显示出联合治疗在疾病控制方面的优势(图2)。关于缓解持续时间,队列1的中位缓解持续时间为8.4个月,相比之下,队列2的中位缓解持续时间延长至18.6个月,尽管部分患者的缓解持续时间数据尚未达到成熟评估标准。

图2. 主要终点:客观缓解率

在生物标志物分析层面,本研究明确了MET过表达与基因扩增的诊断阈值。具体而言,MET过表达被定义为肿瘤细胞中至少有75%的细胞在免疫组化(IHC)检测中呈现3+强度;而MET扩增的诊断则依据组织荧光原位杂交(FISH)检测中MET基因拷贝数(GCN)≥5或MET/CEP7比值≥2,或通过下一代测序(NGS)技术检测发现MET GCN≥5作为判定标准。这些生物标志物的精确定义,为理解患者响应机制及指导个性化治疗策略提供了科学依据。

杨教授在报告中强调:“奥希替尼与赛沃替尼的联合治疗方案展现出了可控的安全性,这些积极的结果预示着,该联合疗法有望成为EGFR-TKIs治疗反应不佳的egfr-NSCLC的一种新型且有效的一线治疗选择。”此结论基于严谨的数据分析,为临床实践和未来研究提供了重要参考。

*本文不构成任何诊疗相关意见和建议,

仅供医疗人员参考学习

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编辑:Joey

审校:Rainsy Ding

排版:Joey



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