对于复发和难治性（R/R）成熟T细胞和NK细胞淋巴瘤（MTCL和MNKCL），全球药物的可及性和治疗实践存在巨大差异，从而导致了解当代疗法的获益具有挑战性；由于MTCL和MNKCL的异质性，识别预后相关因素也存在困难。基于PETAL（外周T细胞淋巴瘤）联盟，美国、日本、巴西、意大利、智利、澳大利亚、韩国、南非、沙特、印度等10国学者对925例R/R MTCL和MNKCL患者开展了一项国际性回顾性队列研究，探索治疗现状和不同亚型中各治疗方案的结局，并建立预后模型。该研究是最大样本的复发和难治性侵袭性MTCL和MNKCL患者队列，近日发表于《Blood Advances》。
该研究纳入R/R MTCL 和 MNKCL患者共925例，中位58岁。主要淋巴瘤亚型包括外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS，385/925, 42%）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)（213/925， 23%）、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL, 88/925, 10%）、结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）（88/925, 10%）。81%为Ann Arbor III-IV期，53%为IPI中高危，52%为PIT（外周T细胞淋巴瘤预后指数）评分2-4。中位随访1.92年。具体到治疗，不同国家的区别较大。
对于PTCL-NOS（1.97年 vs 0.89年；p=0.01）和ALK- ALCL（4.22年 vs 1.36年；p=0.01），从二线治疗开始计算，复发性淋巴瘤患者的中位总生存期（OS）高于难治性患者；而AITL（2.84年 vs 2.25年；p=0.98）、ENKTCL（1.30年 vs 1.07年；p=0.35）和ALK+ ALCL（3.40年 vs 未达到；p=0.48）中复发性患者和难治性患者的OS无差异。
作者在11个与OS相关的因素中确定了6个不良OS独立预测因素，包括年龄>60岁、原发难治性疾病、非AITL组织学亚型、结外部位>1个、Ki67≥40%、绝对淋巴细胞计数<LLN（正常值下限）。纳入这些因素的多因素模型构成了R/R TCL（PIRT）预后指数的基础，将患者分层为低危（0-1个危险因素）、中危（2-3个危险因素）或高危（≥4个危险因素）组，3年OS分别为57.14%、23.3%和7%。且PIRT模型的预测性能优于IPI和PIT。
患者接受“新型”单药（SA，35%）或细胞毒化疗（CC，60%）作为二线治疗；各国的比例也有所不同。在AITL和ALK- ALCL患者中，SA治疗的OS比CC更高；在PTCL-NOS、ALK+ ALCL中OS相似；但在ENKTCL中，CC的OS长于SA。
根据药物的作用机制对SA亚类进行分层分析，包括表观遗传修饰剂（EM）、ADC、抗叶酸（AF）和小分子信号抑制剂（SMI）。对于PTCL-NOS，接受CC、EM、ADC、AF和SMI治疗的患者的OS无差异。在AITL患者中，接受SMI治疗的的OS优于CC和EM 但与ADC相当。对于ENKTCL，单克隆抗体（mAb）与CC治疗组OS无差异。对于ALK+ ALCL， CC组与ADC组相比无差异。重要的是，对于ALK- ALCL，与ADC相比，CC组的OS较差。
该研究对当代治疗下全球最大的R/R MTCL和MNKCL患者队列的结果进行了特征和基准分析。虽然CC仍是患者最常用的治疗方案，但SA的疗效至少相似，且在特定亚型中优于CC，因此可以更早地在治疗范例中使用。该研究还强调了在全球范围内扩大SA获取的需求尚未得到满足。作者还建立了新的预后评分PIRT，突出了预后较差的患者。对于不同亚型的患者，在与常规和新型治疗下有可能不同的结局，当临床医生面临准确评估预后时可能会受益。
参考文献
Han JX,et al.Global outcomes and prognosis for relapsed/refractory mature T-cell and NK-cell lymphomas: Results from PETAL consortium.Blood Adv . 2024 Oct 31:bloodadvances.2024014674. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014674.
