羰基阿尔法位引入酯基的经典试剂：Mander试剂

文摘 2024-09-19 08:30 四川

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背景介绍

本期小编给大家介绍一个人名试剂：Mander试剂，它在羰基阿尔法位引入酯基非常方便。它是由澳大利亚国立大学的化学家Lewis N. Mander教授在1983年所发展，是一种高区域选择性构建C-甲酸酯化的试剂，即氰甲酸甲酯。很多时候还可作为氯甲酸甲酯的替代物用于类似的反应。

Mander试剂对于大多数有机溶剂都比较稳定，但是遇到带有活性氢的化合物(例如：醇或者胺)就会发生分解。该试剂对空气和湿气敏感，属于高毒和易燃化合物。建议在分子筛存在下储存，在通风橱中操作和使用。

醛和酮在弱碱 (例如：有机胺或者碳酸盐) 的存在下与氰基甲酸甲酯反应，则得到羰基的加成产物α-氰基碳酸酯，可以用作醛和酮的保护基【Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 197】。

Mander试剂在羰基阿尔法位引入甲酸甲酯非常方便和实用，酮在强碱的作用下，生成烯醇盐中间体。然后与氰基甲酸甲酯反应，可以方便和高产率地在羰基的α-位引入甲酸甲酯。常用的强碱包括NaH、LDA、n-BuLi或者LiHMDS 等。α,β-不饱和酮发生该反应时双键不受到影响。Mander试剂在天然产物全合成中常常有其他方法所不具备的优势：反应条件温和，区域选择性好，收率高。如以下实例：

Org. Lett., 2004, 6, 237.

Tetrahedron, 2005, 61, 1961.

J. Org. Chem., 2003, 68, 6140

Synlett, 2011, 647-650

在手性配体97和Cu(OTf)2的催化下, 起始原料环己烯酮(96)与二甲基锌[47]发生不对称1, 4-加成, 再在甲基锂作用下[48]进攻Mander试剂98, 高对映选择性地生成手性β-酮酸酯99。

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