DABSO：一种理想的二氧化硫替代物，很好用！极大改善有机硫化学《一》

文摘 2024-08-29 09:01 四川

点击上方蓝色文字进行关注

背景介绍

本期小编给大家介绍二氧化硫的替代试剂DABSO，它是1,4-二氮杂环[2.2.2]辛烷（DABCO）与两分子SO2形成的稳定路易斯加合物，DABCO·(SO2)2，简称为DABSO，最初由Mello和Santos制备，用于研究其拉曼光谱。DABSO可以通过在液态SO2中回流DABCO来方便地制备（方案1），当然也已开发了使用Karl Fischer试剂（Org. Synth. 2013, 90, 301）或使用亚硫酸钠作为SO2来源的替代制备方法。DABSO是可以从多个供应商那里直接购买 (CAS:119752-83-9, 1500 RMB / 100 g)。由于其易于制备、有利的物理性质以及其分子量中SO2占比较高（>50%），因此DABSO被认为是SO2的理想替代品。

图片来源：Synthesis 2022

本期小编就给大家介绍一下，DABSO作为SO2的理想替代品可以进行的一些反应（Synthesis 2022, 54, 1695–1707），包括：

与多种亲核试剂反应构建磺酰和砜类化合物
钯催化的偶联反应
自由基反应

图片来源：Synthesis 2022

DABSO与多种亲核试剂反应构建磺酰和砜类化合物

之前已经有使用有机金属试剂与SO2气体反应的报道，用于合成磺酸盐及其衍生物。Willis及其同事报道了芳基或烷基格氏试剂可以与DABSO结合生成磺酸盐中间体（方案2，A）。与硫酰氯反应生成磺酰氯，然后加入胺可以得到磺胺产品。产率与Barrett及其同事使用气体试剂进行类似合成序列时获得的产率相当，并且使用DABSO的反应不需要大量的SO2。

Rudkevich及其同事之前报道了可以使用碘和吡啶与SO2气体结合来制备磺胺，提出了这些反应涉及原位形成磺酰碘（SO2I2），然后与两分子苯胺反应。随后，Willis及其同事证实了DABSO可以有效地用于相同的转化，但只需要2当量的DABSO，而之前估计需要约100当量的SO2（方案2，B）。

Willis及其同事还报道了可以通过使用DABSO代替SO2气体进行插入反应来合成磺烯（方案2，C）。Bischoff和Martial后来表明，通过添加路易斯酸如BF3·OEt2可以加速DABSO的插入反应。

图片来源：Synthesis 2022

Waldmann及其同事表明，原位生成的芳基锂可以与DABSO反应生成磺酸盐，然后使用N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）进行氧化氯化，再与胺反应生成磺胺产物（方案3，A）。类似地，Willis及其同事开发了一种两步一锅来制备磺胺，从格氏试剂、有机锂或有机锌试剂和DABSO制备磺酸盐中间体。然后加入由胺和次氯酸钠形成亲电性的N-氯胺中间体，顺利生成了磺胺产物（方案3，B）。

图片来源：Synthesis 2022

磺酸盐产品也可以通过进一步反应来制备砜。Willis团队通过使用烷基卤化物、环氧化物或二苯基碘鎓盐展示了这种反应性，从格氏试剂或有机锂试剂合成磺酸盐，随后与上述亲电试剂反应得到砜（方案4，A）。Rocke及其同事也准备了磺酸盐产品，但使用有机锌试剂来制备中间体磺酸盐（方案4，B）。Waser和Chen使用乙炔基苯并吡喃酮（EBX）试剂作为乙炔基亲电体，从格氏试剂制备了烷基磺酸盐（方案4，C）。

图片来源：Synthesis 2022

通过芳基锂与DABSO反应得到的磺酸盐中间体可以在Pd催化的偶联反应中使用，与芳基卤化物一起以一锅法生成砜（方案5）。作者发现XantPhos型配体在Pd催化步骤中是关键的，但在这种一锅法中，观察到磺酸盐和XantPhos之间的芳基-芳基交换副反应。然而，含3,5-双(三氟甲基)苯基的缺电子XantPhos类似物被发现可以防止这种副反应，能以良好的产率得到砜。

图片来源：Synthesis 2022

使用有机金属试剂的方法也已被用于合成S(IV)官能团，包括亚磺酸盐和亚磺酰胺。Willis团队将有机金属试剂与DABSO反应生成磺酸盐，随后与三甲基氯硅烷(TMS-Cl)反应得到磺酸盐硅酯（方案6，A）。这种亲电中间体随后与第二个有机金属亲核试剂反应，以一锅法得到非对称的亚砜。此外，还可以使用二氯亚砜从磺酸盐得到亚磺酰氯，再与胺反应得到亚磺酰胺（方案6，B）。

图片来源：Synthesis 2022

Zhang及其同事报道了一种AlCl3促进的芳烃和DABSO的Friedel-Crafts型反应，得到了磺酸盐（方案7，A）。提出了形成SO2-AlCl3加合物的假设，使芳烃能够进行亲核攻击以得到磺酸盐产品。电子丰富的芳烃在这种转化中表现最佳，而电子不足的芳烃没有反应。

Wu及其同事从环丙醇，DABSO和Michael受体制备了酮磺酸盐（方案7，B）。发现反应不是通过自由基过程进行的，而是观察到磺酸盐中间体，该中间体经历Michael加成以得到磺酸盐。后来还展示了用C-亲电试剂与磺酸盐中间体反应以得到其他酮磺酸盐。

Tsai及其同事展示了从N-甲磺酰肼制备磺胺产品的方法（方案7，C）。机制尚不清楚，但已证明是通过非自由基途径进行的。N-甲磺酰肼也可以从酮原位制备，并且已证明该反应与一级和二级胺兼容。（这个反应小编觉得不错！）

图片来源：Synthesis 2022

扫码关注我们

分子实用合成

了解更多合成方法

点了在看的人都很有趣~

点击左下角“阅读原文”，了解更多

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzNjUxNzcwNw==&mid=2247489460&idx=1&sn=2eb1f9eae90277ad5cf574f70b198fb9

分子实用合成

主要范围涉及实用有机合成化学，医药分子合成，反应机理研究，药物化学知识，医药专利分析，追踪医药信息，实验心得和记录等。合作请私信留言！

最新文章

亚甲基环丁烷硼酯的合成和转化（太实用）

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《十二》- Tapinarof（Vtama）

最新报道，超级实用的α-氨基酸的高效脱羧官能化反应！反应条件很简单！

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《十一》- 克拉生坦钠（ Clazosentan Sodium，Pivlaz）

不加铜的温和Sonogashira偶联，直接偶联上丙炔，丁炔，Pd(OAc)2/XPhos就能搞定，还有其它各种TMS炔烃也都行

2-噁唑啉和2-苯并噁唑啉这么合成简直太方便了！

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《十》- 加纳索酮（Ztalmy）

神奇！钯碳氢化条件还能用来实现选择性胺/氨基酸氮烷基化！

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《九》- Mitapivat

醛、酮、酯和酰胺直接脱氢得到α,β-不饱和羰基化合物的新方法，条件很简单！

杂环上酰胺（脲、喹啉和噁二唑等）直接与胺偶联，再也不用先将酰胺转换为卤素了！

仲胺在伯胺存在下选择性进行烷基化和酰基化，可以放大哦

经典！靠谱的烷基-烷基Suzuki偶联

N-Boc保护氨基酸叔丁酯，选择性脱除叔丁基，而不掉Boc！

2024年诺贝尔化学奖揭晓，及其对未来药物开发的深远影响！

二氟甲基和单氟乙烯类似物的模块化合成

不一样的酰胺α位的单氟化反应，条件温和，投料简单！

叔烷基氯化物怎么直接氟化？条件还相当简单温和哟

叔醇脱氧氟化合成季碳氟化物，是不是摆脱不了烯烃副产物，快来看看最新的方法！

室温下苯甲酸直接脱羧合成苯酚，简便可放大！

ADC必看！抗体偶联药物（ADC）的偶联方法和Linker化学的最新进展

脱叔丁基容易，上叔丁基难！学会这个方法再也不用愁！

一月内发表多篇Nature！药物化学领域再现“神级大佬”，震惊全球！

羰基阿尔法位引入酯基的经典试剂：Mander试剂

双环吡咯烷的模块化合成，实用！

羰基还原为亚甲基，除了黄鸣龙反应你还会啥？还有苄醇脱氧为烷烃，怎么做？

TFA和HCl都脱不掉的Boc，怎么办啊

月薪超6w！真心建议医药人冲一冲行业新兴领域，工资高前景好。

DABSO：一种理想的二氧化硫替代物，很实用，极大改善有机硫化学《三》

DABSO：一种理想的二氧化硫替代物，很实用！极大改善有机硫化学《二》

DABSO：一种理想的二氧化硫替代物，很好用！极大改善有机硫化学《一》

牛掰！这个脱羧胺化还能放大，不消旋！极具合成工艺价值！

震惊！完美替代Curtius重排和Schmidt反应，不经过叠氮，仅靠DBU就搞定脱羧胺化！并且不消旋！

缺电子芳胺的缩合反应怎么应对？附实验操作

DABSO：一种理想的二氧化硫替代物，很实用！极大改善有机硫化学《二》

震惊！完美替代Curtius重排和Schmidt反应，不经过叠氮，仅靠DBU就搞定脱羧胺化！并且不消旋！

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《八》- 马瓦卡坦

DABSO：一种理想的二氧化硫替代物，很好用！极大改善有机硫化学《一》

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《七》- 托伐普坦磷酸钠

药物化学家必看系列！新型生物电子等排体：3,3-二氟氧杂环丁烷的合成和应用！Enamine牛掰！

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《六》-海曲泊帕乙醇胺片（恒曲）

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《四》-康替唑胺（MRX-I）

《黑神话：悟空》制作人“弃医从游”？做创新药还不如做游戏？

药物化学家必看系列！如何快速设计和开发具有早期SAR的化合物，试试托普利斯决策树

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《五》-奥特康唑（Vivjoa）

烷基羧酸的γ-C(sp3)−H内酯化反应，催化剂简单，底物广泛，无需导向基团！实用！推荐！

硫醇、胺和醇的2,2-二氟乙基化新策略，选择性好，无需过渡金属！比直接SN2取代好太多！

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《三》-恩西曲韦富马酸（Xocova），间甲酚和吡唑也能作为离去基团，Amazing！

药物化学家必看系列！3-芳基氧杂四元环衍生物的简便和模块化合成

2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《二》-Lenacapavir (Sunlenca)，多看多学，方能进步！

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉