首页
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
更多
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
叔烷基氯化物怎么直接氟化?条件还相当简单温和哟
文摘
科学
2024-10-08 08:30
四川
点击上方蓝色文字进行关注
往期小编给大家介绍过一种
从
叔醇
制备叔烷基氟化物的合成方法
(详见:
叔醇脱氧氟化合成季碳氟化物,是不是摆脱不了烯烃副产物,快来看看最新的方法!
),本期小编继续给大家介绍另一种
从
叔烷基氯化物
制备
叔烷基氟化物的方法
,
该方法解决了一个以前未解决的挑战:开发一种通用且实用的方法来氟化未活化的叔烷基氯化物。
该方法以AgF为氟源,廉价的PPh3为催化剂,具有范围广、操作简单、条件温和、官能团相容性好等特点。
作者探索了在各种条件下对未活化的非环叔烷基卤化物进行镍催化氟化反应,最终确定,尽管在没有额外试剂的情况下,烷基溴
1
在室温下不会与CH2Cl2中的AgF反应(下表,条目1),在10 mol%的NiBr2·glyme/15mol%的pybox存在下,氟化能以56%的产率进行(条目2)。进一步对照反应表明,C−F键的形成不需要NiBr2·glyme;即pybox可以单独催化氟化(条目3)。假设pybox可能与银结合,我们探索了一系列廉价配体的使用,并确定PPh3也是一种有效的催化剂(条目4)。在这些简单温和的条件下,不仅未活化的叔烷基溴,而且相应的碘化物甚至氯化物都能以有用的产率进行氟化(条目5和7;背景反应:条目6和8)。
该方法对不同空间需求的未活化叔烷基氯化物的氟化都是有效的(下图,
1−5
),包括在进行取代的叔碳附近带有季碳的极受阻亲电试剂(
5
);在克级反应中,亲电试剂
1
以与0.8mmol反应(77%)相似的产率(73%)进行氟化。碳-氟键的形成在多种官能团的存在下进行,包括
缩醛、未活化的甲苯磺酸伯烷基酯、磺酰胺、酯、碘化芳基、硝基芳烃、硫醚、酮、醛、α、β不饱和酯和各种氧、硫和氮杂环,包括富电子吲哚
(
6−18
)。碳-氟键的形成也可以通过一系列天然产物和生物活性化合物的衍生物来实现(
19−25
)。最后,该氟化方法也可以在不修饰相应烷基溴化物的情况下应用(
1,26和27
)。
通过添加剂研究,可以确定,
三氟甲磺酸芳基、腈、烯烃、内炔烃、烷基硼酸酯、环氧化物、醇以及仲酰胺和叔酰胺等基团
也与氟化条件相容,而
吡啶和叔胺
则具有抑制性,可能是因为它们能够与银结合(下图)。该方法对未活化的叔烷基氯化物的氟化是选择性的,因为相应的伯氯化物和仲氯化物是不活化的(下图;检测到<1%的氟化产物)。
有趣的是,当用对映体富集的未活化叔烷基氯进行氟化时,取代以立体化学的主要翻转进行,这可能是由于氯离子离解时形成的银络合物屏蔽了假定阳离子的一面(下图)。
总之,该方法是一种通用且实用的方法来氟化未活化的叔烷基氯化物,非常实用。
扫码关注我们
分子实用合成
了解更多合成方法
点了
在看
的人都很有趣~
点击左下角“阅读原文”,了解更多
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzNjUxNzcwNw==&mid=2247489913&idx=3&sn=44b1a3da33d33312c0d232e7a22fbfa0
分子实用合成
主要范围涉及实用有机合成化学,医药分子合成,反应机理研究,药物化学知识,医药专利分析,追踪医药信息,实验心得和记录等。合作请私信留言!
最新文章
亚甲基环丁烷硼酯的合成和转化(太实用)
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《十二》- Tapinarof(Vtama)
最新报道,超级实用的α-氨基酸的高效脱羧官能化反应!反应条件很简单!
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《十一》- 克拉生坦钠( Clazosentan Sodium,Pivlaz)
不加铜的温和Sonogashira偶联,直接偶联上丙炔,丁炔,Pd(OAc)2/XPhos就能搞定,还有其它各种TMS炔烃也都行
2-噁唑啉和2-苯并噁唑啉这么合成简直太方便了!
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《十》- 加纳索酮(Ztalmy)
神奇!钯碳氢化条件还能用来实现选择性胺/氨基酸氮烷基化!
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《九》- Mitapivat
醛、酮、酯和酰胺直接脱氢得到α,β-不饱和羰基化合物的新方法,条件很简单!
杂环上酰胺(脲、喹啉和噁二唑等)直接与胺偶联,再也不用先将酰胺转换为卤素了!
仲胺在伯胺存在下选择性进行烷基化和酰基化,可以放大哦
经典!靠谱的烷基-烷基Suzuki偶联
N-Boc保护氨基酸叔丁酯,选择性脱除叔丁基,而不掉Boc!
2024年诺贝尔化学奖揭晓,及其对未来药物开发的深远影响!
二氟甲基和单氟乙烯类似物的模块化合成
不一样的酰胺α位的单氟化反应,条件温和,投料简单!
叔烷基氯化物怎么直接氟化?条件还相当简单温和哟
叔醇脱氧氟化合成季碳氟化物,是不是摆脱不了烯烃副产物,快来看看最新的方法!
室温下苯甲酸直接脱羧合成苯酚,简便可放大!
ADC必看!抗体偶联药物(ADC)的偶联方法和Linker化学的最新进展
脱叔丁基容易,上叔丁基难!学会这个方法再也不用愁!
一月内发表多篇Nature!药物化学领域再现“神级大佬”,震惊全球!
羰基阿尔法位引入酯基的经典试剂:Mander试剂
双环吡咯烷的模块化合成,实用!
羰基还原为亚甲基,除了黄鸣龙反应你还会啥?还有苄醇脱氧为烷烃,怎么做?
TFA和HCl都脱不掉的Boc,怎么办啊
月薪超6w!真心建议医药人冲一冲行业新兴领域,工资高前景好。
DABSO:一种理想的二氧化硫替代物,很实用,极大改善有机硫化学《三》
DABSO:一种理想的二氧化硫替代物,很实用!极大改善有机硫化学《二》
DABSO:一种理想的二氧化硫替代物,很好用!极大改善有机硫化学《一》
牛掰!这个脱羧胺化还能放大,不消旋!极具合成工艺价值!
震惊!完美替代Curtius重排和Schmidt反应,不经过叠氮,仅靠DBU就搞定脱羧胺化!并且不消旋!
缺电子芳胺的缩合反应怎么应对?附实验操作
DABSO:一种理想的二氧化硫替代物,很实用!极大改善有机硫化学《二》
震惊!完美替代Curtius重排和Schmidt反应,不经过叠氮,仅靠DBU就搞定脱羧胺化!并且不消旋!
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《八》- 马瓦卡坦
DABSO:一种理想的二氧化硫替代物,很好用!极大改善有机硫化学《一》
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《七》- 托伐普坦磷酸钠
药物化学家必看系列!新型生物电子等排体:3,3-二氟氧杂环丁烷的合成和应用!Enamine牛掰!
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《六》-海曲泊帕乙醇胺片(恒曲)
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《四》-康替唑胺(MRX-I)
《黑神话:悟空》制作人“弃医从游”?做创新药还不如做游戏?
药物化学家必看系列!如何快速设计和开发具有早期SAR的化合物,试试托普利斯决策树
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《五》-奥特康唑(Vivjoa)
烷基羧酸的γ-C(sp3)−H内酯化反应,催化剂简单,底物广泛,无需导向基团!实用!推荐!
硫醇、胺和醇的2,2-二氟乙基化新策略,选择性好,无需过渡金属!比直接SN2取代好太多!
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《三》-恩西曲韦富马酸(Xocova),间甲酚和吡唑也能作为离去基团,Amazing!
药物化学家必看系列!3-芳基氧杂四元环衍生物的简便和模块化合成
2022年全球新批准药物分子合成介绍系列《二》-Lenacapavir (Sunlenca),多看多学,方能进步!
分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
原创标签
时事
社会
财经
军事
教育
体育
科技
汽车
科学
房产
搞笑
综艺
明星
音乐
动漫
游戏
时尚
健康
旅游
美食
生活
摄影
宠物
职场
育儿
情感
小说
曲艺
文化
历史
三农
文学
娱乐
电影
视频
图片
新闻
宗教
电视剧
纪录片
广告创意
壁纸头像
心灵鸡汤
星座命理
教育培训
艺术文化
金融财经
健康医疗
美妆时尚
餐饮美食
母婴育儿
社会新闻
工业农业
时事政治
星座占卜
幽默笑话
独立短篇
连载作品
文化历史
科技互联网
发布位置
广东
北京
山东
江苏
河南
浙江
山西
福建
河北
上海
四川
陕西
湖南
安徽
湖北
内蒙古
江西
云南
广西
甘肃
辽宁
黑龙江
贵州
新疆
重庆
吉林
天津
海南
青海
宁夏
西藏
香港
澳门
台湾
美国
加拿大
澳大利亚
日本
新加坡
英国
西班牙
新西兰
韩国
泰国
法国
德国
意大利
缅甸
菲律宾
马来西亚
越南
荷兰
柬埔寨
俄罗斯
巴西
智利
卢森堡
芬兰
瑞典
比利时
瑞士
土耳其
斐济
挪威
朝鲜
尼日利亚
阿根廷
匈牙利
爱尔兰
印度
老挝
葡萄牙
乌克兰
印度尼西亚
哈萨克斯坦
塔吉克斯坦
希腊
南非
蒙古
奥地利
肯尼亚
加纳
丹麦
津巴布韦
埃及
坦桑尼亚
捷克
阿联酋
安哥拉