由中国临床肿瘤学会和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于9月25-29日在厦门国际会议中心举办。CSCO大会汇集国内外肿瘤研究领域专家，全面展示和分享癌症的前沿进展。
随着对疾病机理的深入理解和医疗技术的蓬勃发展，多个瘤种的精准治疗都取得了显著进展。在前列腺癌的治疗上，精准医疗的概念也逐渐成为主导，特别是在晚期前列腺癌中，基于分子分型结果指导的遗传、预后和靶向治疗成为研究热点和趋势。
在接下来的时间里，我们将有幸采访到在前列腺癌精准诊疗领域有着深厚造诣的专家学者——北京大学首钢医院李宁忱教授和解放军总医院陈立军教授，他们将分享自己宝贵的经验和独到的见解。希望通过今天的讨论，我们能够更深入地理解前列腺癌的精准诊疗，探索未来治疗的新方向，为患者带来更多的生存希望和更好的生活质量。
李宁忱教授CSCO专访视频
一、与其他瘤种相比，您如何看待前列腺癌个体化治疗发展历程？
1. 多瘤种迈向个体化治疗时代，前列腺癌虽迟但到，正朝着基因检测驱动的精准和个体化治疗方向发展
李宁忱教授：随着肿瘤分子标志物研究的不断深入，人们逐渐意识到分子标志物不仅仅在于将同种疾病的患者按不同的高危因素进行分层，提供更准确的临床特征和预后信息，更重要的方面是能够预测不同患者对同一治疗的不同疗效，为肿瘤患者提供更为个体化的的治疗策略。精准医学正是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学而交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。
1998年，曲妥珠单抗的获批标志着HER2阳性乳腺癌精准靶向治疗的开始。21世纪以来，乳腺癌的分子分类更加细化，新的治疗策略如免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法也在乳腺癌的治疗中展现出潜力。2004年，EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Iressa）的上市，标志着非小细胞肺癌靶向治疗的开端。它为携带EGFR突变的患者提供了一种有效的治疗手段。此后，针对ALK、ROS1、BRAF等特定基因变异的靶向药物相继问世，极大地丰富了肺癌的精准治疗选择。
虽然前列腺癌的精准治疗相较于其他瘤种起步较晚，但随着基因组学、转录组学和蛋白质组学等技术的进步，我们对前列腺癌的遗传基础和分子特征有了更深入的理解。通过基因检测分析肿瘤组织中的基因突变、融合、扩增和表达模式，医生能够更准确地预测疾病的侵袭性、对治疗的响应以及患者的预后。随着奥拉帕利等靶向药物的问世，未来的前列腺癌治疗将更加精准和个性化，为患者带来全新的治疗选择。
2. 晚期前列腺癌分子异质性强，存在未满足治疗需求
李宁忱教授：前列腺癌发生发展的基因组学因素复杂多样，特别是在去势抵抗性阶段(mCRPC)存在显著的分子异质性。国内外研究先后提示，多种基因改变参与前列腺癌的演进和治疗反应。DNA 损伤修复基因的胚系改变，与前列腺癌不良临床病理特征及不良预后结局显著相关。在mCRPC患者中，高达30%的患者DNA损伤修复基因存在有害突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变，而存在BRCA1/2基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差。目前标准治疗下mCRPC中位生存时长不足3年，且缺乏针对特定基因位点的靶向治疗，患者渴求更有效的治疗方案。
应对这些挑战亟需提高对肿瘤内部异质性的认识和发展基因检测等新技术，以及整合来自影像学、分子病理学、人工智能等多学科的信息，从而为携带这种基因突变的mCRPC患者带来创新的精准治疗方案，让更多患者受益。
3.PROfound研究引领了晚期前列腺癌精准治疗的新篇章
李宁忱教授：研究表明，约1/4 mCRPC患者携带BRCA1/2或其他同源重组修复（HRR）基因突变，其突变可抑制DNA损伤后正常修复能力，引起同源重组缺陷。奥拉帕利是首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离，协同DNA损伤修复功能缺陷，杀死肿瘤细胞。“靶向阻断” 肿瘤细胞DNA修复路径，从 “源头” 上杀死癌细胞。基于全球III期临床试验PROfound的研究结果，奥拉帕利于2020年获得美国FDA批准用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者。
奥拉帕利的获批明确标志着晚期前列腺癌进入了精准医疗时代。PROfound研究是PARPi在mCRPC患者中取得阳性结果的首个III期研究，这是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物，在既往接受新型内分泌治疗药物后出现病情进展，且携带同源重组修复（HRR）通路相关基因突变的mCRPC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在携带BRCA1/2基因突变的患者中，奥拉帕利相较于标准去势治疗显著延长了患者的放射学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)。PROfound研究的成功不仅证实了奥拉帕利在治疗HRR基因突变型前列腺癌中的效果，也推动了对晚期前列腺癌患者进行基因检测的需求。通过识别那些可能对PARP抑制剂敏感的患者，临床医生能够为患者提供更为精准的个性化治疗方案。这种基于生物标志物的靶向治疗策略，改变了传统一刀切的治疗模式，为患者带来了更为有效且副作用更小的治疗选择。
2021年6月23日，奥拉帕利获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准单药用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。随后奥拉帕利的这一适应症纳入2022版国家医保药品目录，显著提升了可及性并有效减轻了患者的经济负担。
陈立军教授CSCO专访视频
二、您如何看待MDT管理模式助力前列腺癌个体化治疗决策优化？
陈立军教授：当前，前列腺癌的治疗手段正日益多样化。在探讨此问题之前，有必要回顾前列腺癌治疗的历史演变。以往，前列腺癌的治疗相对单一，主要依赖手术、放疗及内分泌治疗，侧重于药物去势治疗或手术去势治疗。然而，随着手术技术的精进及多种检测手段的革新，前列腺癌的治疗呈现出几大新趋势。
首要体现在精准诊断层面，尤其是基因测序技术的应用。基因测序能够深入探究前列腺癌细胞的基因突变、转录突变及蛋白组学变化。通过检测特定基因的突变，不仅能预测前列腺癌的预后，还能精准筛选针对前列腺癌的有效药物。例如，当前应用的前列腺癌靶向药物，通过NGS二代测序，如晚期前列腺癌患者存在BRCA1/2基因突变，则可选用奥拉帕利（PARP抑制剂）。此药物目前是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的唯一靶向治疗药物，且临床实践已证实其在提升mCRPC患者的总生存期（mOS）及无进展生存期（rPFS）方面效果显著。
在前列腺癌精准治疗的诊断与治疗进展方面，影像学的进步同样不容忽视。PSMA PET-CT与多参数核磁共振等技术的引入，不仅提高了早期诊断的准确性，还能及时发现传统影像学难以察觉的微转移病灶，从而实现及时治疗。借助影像学技术的进步，越来越多的早期前列腺癌通过前列腺穿刺、定向穿刺及靶向穿刺等被筛查出来，通过手术治疗，患者得以避免后续复杂的治疗过程，改善了预后，并提升了生存质量。
对于晚期mCRPC患者而言，MDT治疗模式正逐渐获得广泛认可。相较于以往单一学科的治疗模式，MDT团队汇聚了泌尿外科肿瘤专家、内科肿瘤专家、影像专家、病理专家、放疗专家、检测专家、护理团队及随访团队等多学科专家，共同为患者制定个体化的治疗方案。这一模式实现了从诊断、治疗到后期随访的全流程优化，真正践行了前列腺癌的个体化治疗理念。
此外，前列腺癌手术治疗的进步也是治疗进展的重要一环。从传统的开放性手术到如今的机器人辅助腹腔镜手术等，手术技术的革新使得治疗更加精准。机器人辅助腹腔镜手术已成为前列腺癌手术治疗的标准模式，90%的可手术前列腺癌患者均能通过此技术获得治疗。
最后，对于泌尿肿瘤专家而言，无论是外科医生还是内科医生，都应致力于通过先进技术实现前列腺癌的早期诊断与早期治疗。这不仅能避免患者后续接受复杂治疗，还能在疾病早期即明确诊断并达到良好的治疗效果。若能实现早期诊断，单一手术治疗或许就能完全解决前列腺癌的治疗问题，从而避免患者进入mCRPC阶段后需接受多种治疗模式所带来的痛苦与社会负担。
结语
两位专家重点介绍了精准医疗在前列腺癌治疗中的应用，特别是针对晚期前列腺癌的基因检测和靶向治疗；强调了PARP抑制剂奥拉帕利在治疗携带特定基因突变的前列腺癌中的显著效果，以及多学科团队(MDT)在制定个性化治疗方案中的关键作用。这些先进的治疗策略使前列腺癌患者的生存期和生活质量得到了显著提升，也预示着前列腺癌治疗将持续迈向个性化和精准化的未来。
李宁忱 教授
教授、主任医师；北京大学首钢医院吴阶平泌尿外科医学中心主任。
中国抗癌协会泌尿系肿瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会常务委员，海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专委会常务委员，北京市医学会泌尿外科专业委员会常务委员，北京市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员，北京医师协会腹膜后肿瘤专家委员会委员；吴阶平医学基金会理事。
陈立军 教授
医学博士、博士生导师、主任医师/教授，解放军总医院第五医学中心泌尿外科主任，全军泌尿外科专业委员会副主任委员。
北京医学奖励基金会泌尿外科分会副主任委员，北京医学会泌尿外科分会常务委员，北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事，卫生部泌尿外科专科医师准入专家委员会委员，中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员，全军器官移植委员会委员，中国抗癌协会泌尿生殖系肿瘤分会常委委员。
#前列腺癌规范化精准诊疗与全程管理系列学术活动
参考文献（上下滑动阅读）
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编辑：吴梦霞
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