主任医师，宁波大学硕士研究生导师，宁波市医疗中心李惠利医院泌尿外科泌尿三科主任。
中华医学会宁波泌尿外科分会委员，中华医学会宁波男科分会委员，中国中西医结合学会宁波泌尿外科分会委员。
美国CLEVELAND CLINIC医学中心访问学习，并熟练掌握泌尿、生殖系统肿瘤的最新诊治理念和方法。尤其擅长前列腺癌、肾癌、膀胱癌等肿瘤的早期诊断与微创手术治疗。
主治医师，博士。
宁波市医学会泌尿外科分会肿瘤组委员。
从事泌尿外科临床工作十余年，专注于肾肿瘤及肾纤维化的病理生理基础研究，善于腹腔镜微创手术治疗及泌尿系肿瘤的综合诊治。参与市厅级课题2项，共同发表论文5篇。
一般资料：女性，72岁。
主诉：无痛性肉眼血尿10天。
现病史：10天前无痛性肉眼血尿，酱油色，伴下腹坠胀，外院B超提示膀胱占位，外院膀胱镜提示膀胱肿瘤。
既往史：高血压3年。
检查：PET-CT：膀胱右侧壁肿瘤，未见全身转移灶。
化验：肾功能正常。
诊断：膀胱右侧壁恶性肿瘤（T2M0N0）。
治疗时间线
术前MRI：膀胱右侧壁癌，侵犯深肌层，局部突破浆膜层可能
术后MRI：膀胱右侧壁局部增厚
术后3月膀胱镜
术后7月膀胱镜
首次电切病理：浸润性高级别尿路上皮癌，差分化，部分区域腺样分化少许固有肌层见累及。HER2（ 2+）。
二次电切病理：粘膜慢性炎，伴较多炎性细胞浸润。
国内MIBC保膀胱比例要明显低于国外：国外约一半的患者接受了保留膀胱相关的治疗，而国内的保膀胱治疗患者比例则不足1/3。
原因：
缺乏RCT数据支持
临床实际操作层面未按照标准的保膀胱路径实施
缺乏多学科诊疗（MDT）团队的紧密协作和转诊
患者对保膀胱治疗认知不足、治疗的依从性不佳
肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗患者的选择
尿路上皮癌HER2 IHC着色部位为胞膜，部分存在胞浆胞膜均染色的情况。仅是胞浆着色和/或细胞核着色判定为非特异性染色，不作为判读的阳性信号。
推荐尿路上皮癌HER2的判读标准参照2018版ASCO/CAP乳腺癌检测指南，略有修改：
HER2过表达是预测NMIBC进展为肌层浸润的独立风险因素
研究结果显示，HER2过表达(IHC 2+/3+)是预测肿瘤进展的独立风险因素，危险分层为高危结合HER2过表达可以预测更具侵袭性的肿瘤。
一项临床研究，纳入238例NMIBC患者，旨在预测HER2表达的预测作用，并证明将危险分层为高危与HER2 IHC表达相结合对确定哪种NMIBC更具侵袭性更有价值。
ADC对于肿瘤治疗具有靶向性高，特异性强，毒副作用小等优点。有助于术前快速缩瘤降期，术后精准打击微小残留灶，毒副作用小，是理想的围术期用药新选择。
维迪西妥单抗在与癌细胞表面的HER2结合后，维迪西妥单抗被内吞并被溶酶体降解。随后，MMAE被释放并抑制微管蛋白从而发挥细胞毒性作用，达到抗肿瘤的目的。
以MMAE（细胞毒素单甲基澳瑞他汀 E）为载体的ADC药物可通过免疫原性细胞死亡(ICD)的方式诱导细胞死亡，同时可能增强抗肿瘤免疫作用。
研究背景：
RC48是一种靶向Her2蛋白的新型ADC，在晚期尿路上皮癌中显示出有希望的疗效； 但其在早期尿路上皮癌中的疗效和安全性尚未得到充分探索； 所以，回顾性地收集了接受rc48治疗的的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）患者的临床数据进行疗效和安全性分析。
研究设计：
基线状态：
研究结果与结论
安全性：
RC48单药治疗或RC48联合替雷利珠单抗治疗NMIBC均有良好的疗效。总体有效率高，安全性好。
这些结果提示，RC48单药治疗或RC48联合替雷利珠单抗可能是治疗NMIBC的成功策略。
HER2(3+)、HER2(2+)、HER2(1+)、HER2(0)的ORR分别为75%、88.9%、57.1%、33.3%
与GC化疗等已被指南推荐用于围术期的治疗方案相比，维迪西妥单抗的缓解率更高，疗效优于传统化疗或免疫治疗。
维迪西妥单抗联合免疫治疗是目前临床可选的PFS时间最长的治疗方案。 维迪西妥单抗的安全性更好，3/4级AE明显低于化疗，依从性更好，可延长患者的术后用药周期，进一步降低术后复发风险。
*国外指南已推荐用于MIBC新辅助/辅助治疗
ORR：客观缓解率；DCR：疾病控制率；¾ Grade AE：¾ 级不良反应
化疗联合免疫：举例 IMvigor130 研究Group A 阿替利珠单抗+含铂化疗
纳武利尤单抗：Checkmate275 研究 单臂II期
2. 维迪西妥单抗是一种可行的新辅助治疗策略，但仍需进一步的探索和验证
通过IHC判断HER2表达，优化NMIBC及MIBC保膀胱个体化治疗路径
患者选择
1.对于新诊断的非转移性肌层浸润性膀胱癌患者，如果患者希望保留膀胱；以及对于因严重合并症而不能进行根治性膀胱切除术的患者，当临床条件合适时，临床医生应提供保膀胱治疗方案。（临床原则）
2.在考虑保膀胱治疗的患者中，应进行最大程度的TURBT和多灶性疾病/原位癌（CIS）的评估。（强烈推荐；证据等级：C级）
多模式保膀胱疗法
1.对于选择保留器官的三联疗法肌层浸润性膀胱癌患者，临床医生应提供最大程度的TURBT，化疗联合外照射（EBRT）。并按照高危NMIBC随访要求进行膀胱镜检查。（强烈推荐；证据等级：B级）
2.在通过多模式疗法拟达到治愈目的时，应包括放射增敏化疗。（强烈推荐；证据等级：B级）
3.完成保膀胱治疗后，临床医生应定期进行计算机断层扫描（CT）、膀胱镜检查和尿液细胞学检查以进行监测。（强烈推荐；证据等级：C级）
膀胱保留治疗失败
1.在医学条件上允许、经保膀胱治疗后有残留或肌层浸润性复发的患者中，临床医生应提供根治性膀胱切除联合双侧盆腔淋巴结清扫术。（强烈推荐；证据等级：C级）
2.在保膀胱治疗后出现非肌层浸润性复发的患者中，临床医生可提供局部措施，如TURBT联合膀胱内灌注治疗，或根治性膀胱切除联合双侧盆腔淋巴结清扫术。（适度推荐；证据等级：C级）
患者监测和随访
影像学
实验室检查和尿液标记物
声明：本内容仅供医学药学专业人士阅读，不构成实际治疗建议。转载请后台联系授权，侵权必究！
编辑：吴梦霞
