导读
当女性在40岁之前出现月经异常,比如闭经、月经稀发或频发,出现潮热盗汗等低雌激素症状,且连续两次间隔>4周以上的基础血清卵泡刺激素FSH>25U/L,即可确诊为早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)。
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(一)什么是生育力保存?
简单来说就是通过超低温冷冻技术将患者的胚胎、卵子或者卵巢组织保存起来,待需要时再进行复苏和移植。该技术为很多因各种原因导致的POI女性保留生育能力并提供生育希望。
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(二)POI患者生育力
POI患者并非一定不能生育,约5%可能自然妊娠,但大多数希望妊娠的患者需寻求辅助生殖治疗。在有适应证且无禁忌证的前提下,应个体化给予激素补充治疗(HRT)并在此基础上进行赠卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)。尽管POI患者自然受孕率较小,但无生育要求时仍需避孕。
part3
(三)生育力保存适应证:
主要针对POI高风险人群或因某些疾病或治疗损伤卵巢功能的女性。根据患者意愿、年龄和婚姻情况,建议合适的生育力保存方法。
1、肿瘤患者:需多学科合作,充分评估肿瘤治疗和生育力保存的价值,制定和实施个体化方案。
2、Turner综合征患者:部分患者卵巢虽可见少量卵泡,但妊娠后胎儿合并心血管畸形比例高,不一定适宜生育,另外卵母细胞质量差、染色体异常等情况需充分告知、评估。
3、其他:卵巢子宫内膜异位囊肿手术、药物治疗等引起的POI。
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(四)生育力保存方法:
目前还没有可靠的能预测卵巢功能的检查,可借助高通量基因检测技术筛查致病基因,建议家系中携带遗传变异的年轻女性尽早生育。
1、胚胎冷冻:是已婚女性生育力保存的主要方法,在有效性和安全性上具有显著的优势。
2、成熟卵母细胞冷冻:为未婚女性提供生育力保存的机会,但尚存在法律、管理、技术、伦理、安全性等问题。
3、未成熟卵母细胞体外成熟:适用于不能进行控制性超促排卵(COH)的肿瘤患者或需要即刻行肿瘤治疗的患者。但此技术在安全性、有效性上仍有待证实,一般建议培养成熟后冷冻。
4、卵巢组织冷冻:与胚胎冷冻或卵母细胞冷冻相比,卵巢组织冷冻不仅能恢复自然受精率,还能恢复内分泌功能。除应用于恶性肿瘤需放化疗患者,也适用于POI高风险的良性疾病患者(如双侧卵巢良性肿瘤、严重的卵巢子宫内膜异位症、Turner综合征等)。但对于恶性肿瘤患者,卵巢组织解冻再移植可能会将恶性肿瘤细胞带入体内造成恶性肿瘤复发。在移植前需对冻存卵巢组织的解冻部分进行组织学和分子生物学分析,以筛查确保冻存卵巢组织中没有癌细胞。
5、促性腺激素释放激素激动剂:可用于肿瘤患者化疗时的卵巢功能保护,其有效性仍待进一步证实。
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