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恶液质（cachexia）是一个全球范围的严重疾病，发病率逐年递增，常伴发于多种慢性疾病。其中，肿瘤恶液质（cancer cachexia）发病率最高，是各种晚期恶性肿瘤的常见并发症，进展期恶性肿瘤约60%～80%可出现恶液质，约20%肿瘤患者死于恶液质。
因此，肿瘤恶液质的准确临床诊断和制定有效干预措施对于晚期恶性肿瘤患者的长期生存具有重要意义。
Cachexia (wasting syndrome) is a condition that causes significant weight loss and muscle loss. It often affects people with severe chronic diseases like advanced cancer and heart disease.
实际上，与单纯的营养不良不同，恶液质与代谢异常有直接的关系，肿瘤相关基因的过度表达会导致引起分解代谢的介质增加，同时癌症引发的炎症可以产生炎症因子。这一系列的连锁因素，就像游戏中叠“BUFF”一般，最终导致大量的脂肪和蛋白质大量丢失。
目前临床上把恶液质分为三期，即恶液质前期、恶液质期、难治期/顽固性恶液质期。
恶液质前期 Pre-cachexia
恶液质前期：表现为厌食 (loss of appetite) 和代谢改变，6 个月内无意识体质量减 轻≤5%；
Pre-cachexia: In this stage, you’re losing weight even though you’re eating well. Your weight loss over the past six to 12 months is less than 5% of your overall weight. If you have obesity, your weight loss may not be as noticeable, but tests show metabolic changes that indicate you’re losing muscle along with fat.
恶液质期 Cachexia
恶液质期：6 个月内无意识体质量减轻> 5%（排除单纯饥饿）；或 BMI<20 kg/m2（中国人为BMI<18.5 kg/m2），6 个月内体质量减轻>2%；或四肢 骨骼肌指数符合肌肉减少症诊断标准（男性<7.26 kg/m²；女性<5.45 kg/m²），同时体质量减轻>2%；常有摄食减 少或系统性炎症；
Cachexia: You’ve lost more than 5% of your body weight in the past six to 12 months, or you’ve lost more than 2% of your body weight and your body mass index (BMI) is less than 20kg/m. Tests may show signs of muscle loss and inflammation.
难治期 Refractory cachexia
难治期/顽固性恶液质期：肿瘤持续进展，对治疗无反应；分解代谢活跃，体质量持续减轻无法纠正。
Refractory cachexia: You’ve lost more than 20% of your usual weight and your BMI is less than 27 kg/m. Your weight loss causes a drastic change in your appearance and you may not be strong enough for cancer treatment. In some cases, cancer treatment stops working.
目前针对恶液质不同分期的患者，临床采用的方法均不相同，通常针对进展期恶性肿瘤患者，一旦发现患者有比较明显体重减轻，就应该进行营养治疗（nutritional therapy），应以肠内营养（EA;enteral nutrition）优先，肠外营养为辅（parenteral alimentation）。但大部分情况下不推荐单独使用。除此之外ω-3脂肪酸、支链氨基酸等都一定的效果，但目前仍没有大规模的强级别证据。
但如果患者一旦明确进入的恶液质期，情况则有所不同。虽然目前，美国食品和药物管理局尚未批准任何药物用于肿瘤恶液质的治疗，但目前仍有几类药物可以用于恶液质的治疗：
1️⃣ 孕激素类似物：孕激素类药物（ progesterone analogue）能增加患者食欲及 进食量、增加体质量，改善营养指标。
与服用安慰剂相比，肿瘤患者服用孕激素类药物更可能改善食欲和生存质量。然而，与使用MA 相关的体质量增加主要是脂肪组织而不是骨骼肌的增加，并且MA会增加血栓栓塞、水肿和肾上腺功能抑制的风险。此外，有研究显示孕激素类药物与其他药物（沙利度胺、L-左旋肉碱以及二十碳五烯酸）联合治疗肿瘤恶液质可能有更好的作用，或许是一种更有效的治疗方法
2️⃣ 糖皮质激素：糖皮质激素（glucocorticoid/corticosteroid）也能改善食欲，其程度与孕激素类似物相似。
既往发表的一篇综述指出，若干研究发现应用皮质类固醇后可改善食欲，但并不总能达到统计学上的显著性，同时缺乏足够的证据来推荐最有效的皮质类固醇药物、剂量和治疗持续时间。
3️⃣其他：包括大麻类、雄激素或选择性雄激素受体调节剂以及非甾体抗炎药都尚在临床阶段。
Currently, there is no evidence of a specific medication that is useful in treating cachexia. Your provider may prescribe certain medications to help increase your body weight, such as a progesterone analogue (孕激素类似物megestrol acetate [MA] and medroxyprogesterone [MPA]), or a corticosteroid（糖皮质激素）. Both of these medications can increase your appetite, and steroids can also reduce inflammation in your body.
对于恶液质前期或恶液质期的患者往往自己或家人并没有直观认识，因此早期识别、积极预防和及时干预是逆转恶液质潜在的严重不良后果的重要手段；而对于难治性恶液质期患者，即使进行积极有效的治疗，其体质量丢失及代谢异常可能无法完全逆转，应尽力稳定恶液质，减轻其相关症状，防止或延缓恶液质进一步发展。
— 参考文献 —
Hayashi, H. , et al. "FP14.16 Phase 2 Trial of the Alternating 1.中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会. 肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南(2020版)[J]. 中国肿瘤临床,2021,48(8):379-385. DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2021.08.369.
https://www.oncolink.org/support/nutrition-and-cancer/during-and-after-treatment/cachexia-in-the-cancer-patient
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JOP.2016.016832
https://www.osmosis.org/answers/cachexia
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/cancer-cachexia
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