2024年11月20日，美国FDA批准双特异性HER2定向抗体Ziihera（zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗 ）用于静脉输注治疗经FDA批准的检测检测出既往接受过治疗、无法切除或转移性HER2阳性(IHC3+)胆道癌(BTC)的成年患者。Ziihera为HER2阳性胆道癌(BTC)患者，提供了首个也是唯一一个双重HER2靶向双特异性抗体和无化疗治疗的新选择。美国FDA本次加速批准主要基于一项名为HERIZON-BTC-01的临床试验数据。这是一项开放标签、多中心、单组的2b期临床试验，纳入了87例不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌患者。这些患者先前接受过吉西他滨治疗，但病情出现进展。试验分为两个队列，其中队列1纳入了80例患者，中位年龄为64岁；队列2纳入了7例患者，中位年龄为62岁。中位随访时间为12.4个月。队列1的主要终点是独立中央审查（ICR）确定的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，68.4%的患者肿瘤出现了不同程度的缩小，疾病控制率（DCR）高达68.8%。经ICR确认，ORR达到41.3%（95% CI 30.4–52.8），中位DOR达到12.9个月，中位无进展生存期（PFS）达5.5个月。此外，Ziihera的另一项关键数据显示，其ORR为52%，中位DOR为14.9个月。Ziihera常见不良反应（≥20%）包括腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。严重不良反应发生在53%的患者中，包括胆道阻塞、胆道感染、脓毒症、肺炎、腹泻、胃梗阻和疲劳等。Ziihera（zanidatamab-hrii）
Ziihera（zanidatamab-hrii，泽尼达妥单抗 ）是一种创新的双特异性抗体，能够同时结合HER2的两个细胞外位点，这种独特的设计使其具有多种新的作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强结合和从细胞表面清除HER2蛋白，从而导致肿瘤细胞表面受体减少。这些机制能够诱导更强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），最终实现体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。为了进一步验证Ziihera的临床益处，目前正在进行一项名为HERIZON-BTC-302的3期验证性临床试验。该试验旨在评估Ziihera联合标准疗法与单独使用标准疗法在HER2阳性BTC患者一线治疗中的疗效。此外，Ziihera还在针对其他多种肿瘤类型进行研究，包括胃食管腺癌（GEA）和转移性乳腺癌（mBC）。Jazz Pharmaceuticals公司的全球研发高级副总裁兼首席医学官Rob Iannone博士表示：“BTC是一种预后不良的疾病，转移性BTC的5年生存率低于5%。对于不可切除或转移性HER2阳性BTC患者，治疗选择有限，存在大量未满足需求。Ziihera的获批是一项重要进展，为患者提供了首个也是唯一一个双重HER2靶向双特异性抗体和无化疗治疗方案。”
