《儿童癌症的相关概念》科普系列(二十九)----冷肿瘤和热肿瘤

文摘   健康   2024-12-31 09:57   广东  
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什么是冷和热肿瘤?

“冷肿瘤“”和“热肿瘤”是肿瘤免疫学中的两个概念,它们主要根据肿瘤微环境中免疫细胞的存在和活性来区分:


热肿瘤:是指肿瘤微环境中有很多如T淋巴细胞等的免疫细胞浸润的肿瘤。通常被认为热肿瘤的癌症包括膀胱癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等。


冷肿瘤:指肿瘤微环境中免疫细胞较少或免疫细胞难以渗透的肿瘤。主要包括胶质母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌前列腺癌等。


图1.肿瘤的冷热分型

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冷肿瘤和热肿瘤的区别



1.免疫细胞不同

热肿瘤的肿瘤组织周围有较多T细胞浸润,构成富含炎性细胞因子的肿瘤微环境,这些免疫细胞具有抗肿瘤细胞作用,肿瘤细胞和免疫细胞之间的对抗比较活跃。

冷肿瘤富集髓源性抑制细胞(MDSC)及调节性抑制性T细胞(Tregs),而中缺乏免疫应答活化和肿瘤浸润T细胞(TIL)浸润,肿瘤突变负荷低,抗原递呈差,对T细胞杀灭作用天然不敏感。因此冷肿瘤往往会躲过免疫系统的追查。

2.治疗方法及效果不同
热肿瘤对免疫抑制剂的效果更好,主要是因为热肿瘤突变负荷高,存在较多免疫细胞,有更多靶向免疫治疗途径。比如PD-1和PD-L1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤等癌症中,可起到非常不错的效果。 

而冷肿瘤突变负荷少,肿瘤微环境中缺乏免疫细胞,对免疫抑制剂的反应率较低,免疫治疗效果较差。冷肿瘤主要治疗方式是通过将冷肿瘤变成热肿瘤,再运用热肿瘤的治疗方法进行治疗。

总的来说,冷肿瘤的免疫治疗效果远不如热肿瘤。

图2.影响冷肿瘤表型和热肿瘤表型的主要细胞及分子
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如何判断热肿瘤还是冷肿瘤



如何判断肿瘤的冷和热尚无固定的标准,常见的有PD-L1染色、肿瘤浸润免疫细胞分析、肿瘤综合免疫分数、基因突变分析等办法。

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将冷肿瘤转变为热肿瘤的策略



如何将肿瘤从“冷”变“热”是科学家们一直在探索的。免疫反应的本质是抗原引起炎症反应,那么将冷肿瘤变热就是要提高肿瘤免疫炎症反应。

目前常用的放化疗联合免疫治疗,从原理上来看也是通过激活肿瘤周围的抗肿瘤免疫反应细胞,实现肿瘤从冷变热的过程。常见策略包括:
1.增加肿瘤细胞的免疫原性,例如化疗、放疗、溶瘤病毒疗法
2.增强 DC 活化及抗原呈递,例如细胞因子疗法和先天免疫调节剂
3.增加效应免疫细胞的募集和浸润,例如靶向疗法
4.增强效应免疫细胞的识别和细胞毒活性,例如CAR-T细胞疗法
5.通过靶向代谢和免疫抑制细胞亚群来重编程免疫抑制微环境
6.调节宿主系统,例如调节肠道微生物群


图3. 冷热肿瘤的治疗策略























































参考文献:

[1] Galon J, Bruni D. Approaches to treat immune hot, altered and cold tumours with combination immunotherapies. Nat Rev Drug Discov. 2019 Mar;18(3):197-218.

[2] Wang L, Geng H, Liu Y, Liu L, Chen Y, Wu F, Liu Z, Ling S, Wang Y, Zhou L. Hot and cold tumors: Immunological features and the therapeutic strategies. MedComm (2020). 2023 Aug 26;4(5):e343. doi: 10.1002/mco2.343. PMID: 37638340; PMCID: PMC10458686.





















       
南方医科大学珠江医院小儿血液科,隶属于儿科中心,编制床位67张,目前主要从事儿童白血病、非肿瘤性血液疾病、淋巴瘤和实体瘤的规范化诊疗。有独立的PICC和输液港静疗团队。儿童造血干细胞移植亚专科(百级移植仓6间),可进行白血病、再生障碍性贫血、实体瘤等疾病的异基因造血干细胞移植。


国家卫健委儿童白血病、再生障碍性贫血、血友病等血液病定点诊治单位,国家卫健委儿童淋巴瘤、脑瘤等实体瘤定点诊治单位,国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤定点单位,国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员单位,中国儿童白血病协作组(CCLG)、全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)、全国儿童骨髓衰竭性疾病协作组的成员单位,噬血细胞综合征(HLH)中国专家联盟华南儿童分中心的理事单位。华南地区最早开白血病、淋巴瘤的CAR-T细胞治疗的单位之一。


主要开展业务:儿童白血病、淋巴瘤、脑瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征、难治性免疫性血小板减少症、难治性血管瘤以及罕见病的综合诊治(化疗、免疫治疗、造血干细胞移植、中西医结合治疗等)。


小儿神经外科牵头成立的脑瘤院内MDT和小儿外科牵头成立的实体肿瘤MDT成员,负责脑瘤和颅外实体肿瘤患儿综合治疗方案的制定和化疗。


小儿血液科主任杨丽华,主任医师,副教授,医学博士,硕士研究生导师,国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员;中华医学会儿科临床药理学组(前)副主任委员;中华医学会儿科肿瘤学组委员;中国妇幼保健协会地贫防治专委会常委;中国抗癌协会小儿肿瘤专委会委员;广东省医师协会儿童血液肿瘤专委会副主任委员;广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专委会主任委员;广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主任委员;《儿科药学杂志》常务编委,《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委,主持省部级项目6项,在中英文期刊公开发表论文60余篇。




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作者|谢丹枫

审阅|余莉华

图片|来自网络

编辑|胡炯华


珠江医院小儿血液科
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