《儿童癌症的相关概念》科普系列（七）----靶向药物
文摘
健康
2024-06-05 09:50
广东
靶向药物通常指药效学靶向药，靶向特定分子靶点，主要应用于肿瘤性疾病，也用于自身免疫和自身炎症性疾病。
（此外，广义的靶向药物也包括药动学靶向药物，如多柔比星脂质体，通过采用靶向性强的药物载体提高抗肿瘤药物有效利用率）。
1.小分子靶向药物
（1）主体为各类激酶抑制剂（通常命名为--ib），此外还有蛋白酶体抑制剂，乙酰化酶抑制剂，核糖水解酶抑制剂，核糖聚合酶抑制剂等；（2）按作用靶点分类命名为：ABL激酶抑制剂，EGFR激酶抑制剂，ALK抑制剂，JAK抑制剂，BRAF抑制剂，蛋白酶体抑制剂，PARP抑制剂等。（1）包括单克隆抗体药物，抗体偶联药物和双特异性抗体。抗体偶联药主要包括化学免疫偶联药，放射免疫偶联药和免疫毒素。（小知识点:鼠源性，人鼠嵌合，人源化，全人源化单克隆抗体分别命名为：-omab，-ximab，-zumab，-umab）（2）按作用靶点分类为：CD20单抗，EGFR单抗，VEGFR 单抗，CD38单抗，CD22抗体偶联药物，CD2-CD19 BiTE（双特异性T细胞结合剂）等。（1）最主要的作用机制——靶向影响细胞增殖、分化、凋亡的信号通路转导过程，如：作用于细胞膜上表皮生长因子受体（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和作用于细胞内BCR/ABL的酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼；（2）靶向细胞内蛋白质代谢，如蛋白酶体抑制硼替唑咪；
（3）靶向细胞核DNA或RNA，如组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺影响基因转录的调控；如PARP抑制剂影响DNA的修复；（4）靶向肿瘤外环境，如重组人血管内皮抑制素作用于VEGFR，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤新生血管形成。（1）抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）：抗体Fab结合细胞表面抗原， Fc结合效应细胞FcR（NK细胞，巨噬细胞，粒细胞等，主要为NK细胞上的FcγRIIIa），杀伤靶细胞。（2）抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）：抗体Fab结合细胞表面抗原，Fc结合巨噬细胞FcR（主要为FcγRIIa），介导吞噬肿瘤细胞。（3）补体依赖的细胞毒作用（CDC）：特异性抗体与靶细胞膜表面相应抗原结合，形成复合物而激活补体经典途径，所形成的膜攻击复合物对靶细胞发挥裂解效应。（4）通过与细胞膜受体结合，封闭其与配体结合，从而抑制受体介导的增殖分化等信号传导途径激活。（如EGFR单克隆抗体封闭EGFR的配体结合位点，干扰受体的磷酸化而阻止其激活，阻断其与细胞增殖分化相关的信号传导途径。）（5）抗原抗体结合后通过细胞的内吞作用，将偶联的化疗药物送至细胞内，发挥抗肿瘤效应。（6）免疫检查点抑制剂的作用是：用特异性抗体阻断免疫检查点的负向调控通路，重建机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。（7）双特异性抗体的作用机制包括桥连细胞和桥连受体。桥连细胞：如贝林妥等BiTE，桥连T细胞和肿瘤；桥连受体：如埃万妥单抗，同时靶向肿瘤表面的EGFR和c-Met受体，可以同时特异性阻断多条信号通路，以抑制蛋白或新生血管的生成。![]()
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（靶向药物多种作用机制图示）
1.皮肤不良反应：皮疹，皮肤干燥，甲沟炎，甲裂，黏膜炎，手足综合征等；3.高血压：多为轻到中度升高，严重者可发生高血压危象；5.间质性肺炎：是EGFR-TKI少见但极为严重的并发症。1.免疫反应：过敏反应，包括注射部位的局部皮肤反应、发热和流感样综合征，以及可能致命的急性过敏反应和全身炎症反应综合征；部分可继发自身免疫性疾病，如阿仑珠单抗也可引起抗体介导的甲状腺自身免疫性疾病。2.抗原耗竭导致的不良反应：如靶向CD19和CD20的单抗类药物导致B细胞耗竭和低丙种球蛋白血症。3.脱靶效应导致的不良反应：如GD2单抗脱靶导致的神经毒性；HER2人源化抗体的心脏毒性。4.肿瘤抗原发生免疫逃逸：如贝林妥治疗后的急性淋巴细胞白血病CD19抗原逃逸。![]()
写在最后：
靶向药物为恶性疾病患者提供了更高效更低毒的治疗手段，改善生存同时也提高生活质量，是包括儿童白血病在内的恶性疾病综合治疗的一部分。目前靶向药物种类繁多，不同疾病可能存在同一治疗靶点，同一疾病可能存在多种治疗靶点，针对同一靶点也有不同作用机制的药物，因此有了“异病同治”和“同病异治”。靶向药物与常规化疗比，毒副作用更低，但并非没有副作用，也并非不存在严重不良反应。靶向药物的选择和应用需要听从医生的专业指导，才能减少不良反应而达到最大的抗肿瘤效果。
作者|林丹娜
指导老师|杨丽华
图片|来自网络
排版|胡炯华
