《儿童癌症的相关概念》科普系列(四)----MRD

文摘   健康   2024-05-14 17:27   广东  
















MRD

概念科普
Basic Concept


01

  什么是MRD?

MRD具有多种定义,包括微小残留病灶(Minimal Residual Disease)、分子残留病灶(Molecular Residue Disease)、可测量残留病灶(Measurable Residual Disease)。

微小残留病灶(Minimal Residual Disease)是指在癌症治疗后,尽管患者达到了临床缓解,但仍有少量癌细胞残留在体内的状态,属于肿瘤进展的隐匿期通常运用于血液肿瘤的检测。

分子残留病灶(Molecular Residue Disease)是指通过治疗后,传统影响如PET/CT或实验室方法无法发现,但通过液体活检可以发现的肿瘤来源的分子异常,通常运用于实体瘤的检测。

可测量残留病灶(Measurable Residual Disease)指的是通过比影像学更灵敏的手段检测到的肿瘤细胞来源的分子异常。通常运用于评估疾病疗效、预测治疗结果及白血病复发并提示潜在的后续干预措施。


02

                   MRD的检测方法?



MRD的应用目前已由血液肿瘤逐步延伸到了实体肿瘤领域。MRD诊断的灵敏度高于传统的临床影像学,能够准确地反应出肿瘤细胞在患者血液中的数量水平。
血液肿瘤和实体肿瘤的检测方法也不尽相同。
一、目前检测血液肿瘤MRD的常用方法较多,其中有4种较为常见。
1.流式细胞法
这是一种通过高通量、高敏感性的检测技术,通过不同荧光标记的多种抗体组合对造血细胞表明或胞内抗原的表达状况进行检测,分析细胞的来源、分化程度、表型异常等。这也是目前应用最广泛、最快速的方法。
2.融合基因定量(RT-PCR)
监测灵敏度高,但是只有不到50%的病例存在融合基因而且这一方法的结果和真实MRD相关性的线性较差,可作为其他方法的补充。
3.IgH/TCR重排定量(PCR)
监测灵敏度高,但该方法需要患儿特异性探针,操作繁琐,耗时长。
4.新一代测序(NGS-MRD)
基于BCR/TCR重排进行MRD监测,可克服RT-PCR的一些局限性,并且在分析足够数量的细胞时可增强敏感性。
二、而目前检测实体肿瘤MRD的最常用的方法是基于NGS的循环肿瘤DNA(ct DNA)突变检测。
这是通过高通量技术来检测血液中的ctDNA的一种方法。(ctDNA是指肿瘤细胞释放到血液中的小片段DNA,包含了肿瘤的遗传信息)临床上可以通过分析ctDNA中的突变来检测实体肿瘤的分子残留情况。  
03

                   监测MRD的作用



MRD在血液肿瘤(如白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤)的治疗中尤为重要。通常情况下临床监测MRD主要有以下三种作用:

1.预后评估:在早期的治疗中,MRD阳性表明患者复发风险较高,而MRD阴性则意味着复发可能性较小,患者可能有更长的无病生存期。

2.复发监测:MRD状态是预测肿瘤复发和临床结果的重要指标。MRD检测往往比传统的影像学方法更为灵敏,可以更早地提醒疾病的复发,从而更早地进行干预。

3.疗效监测:MRD监测是作为评估治疗结果的敏感指标,有利于医师对于缓则进行预后分层,并进行指定或调整治疗方案。



END

作者|黄子涵

指导老师|杨丽华

图片|来自网络

排版|胡炯华


珠江医院小儿血液科
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