南方医科大学珠江医院小儿血液科原创论文（五）|利用光诱导铁死亡是治疗神经母细胞瘤的有效策略
文摘
健康
2024-09-18 16:31
广东
南方医科大学珠江医院杨丽华教授团队发布关于利用光诱导铁死亡治疗肿瘤的最新研究成果
近日，南方医科大学珠江医院小儿血液科杨丽华教授团队联合多家研究机构，介绍了一种有别于传统光动力治疗（PDT）和光热治疗（PTT），以铁死亡诱导为核心的新型光疗策略（Photoferroptosis， PFT），该策略通过诱发细胞内“自由基爆发”并同时抑制肿瘤抗氧化微环境，诱导并增强肿瘤细胞铁死亡，在体内外均表现出优秀的靶向抗瘤能力。该研究成果“Photoferroptosis as a potent strategy for neuroblastoma treatment”已于国际期刊《Nano Today》在线发表。
PDT和PTT因其高度时空选择性和非侵入性而广泛应用于肿瘤治疗的研究。但是肿瘤缺氧微环境严重限制了PDT的疗效。PTT也因需要高温灭杀肿瘤细胞，存在损伤周围正常组织的风险。在此，杨丽华教授团队提出了一种基于光诱发铁死亡的新型肿瘤治疗策略（PFT），并构建了纳米增敏剂CuS&AIPH@PEG-PAE@PM。CuS&AIPH@PEG-PAE@PM是通过将自由基引发剂AIPH和纳米光热材料硫化铜（CuS）封装到两亲性聚合物PEG-PAE中，随后经血小板膜（PM）包覆而成。在近红外（NIR）照射下，CuS&AIPH@PEG-PAE@PM借由CuS的光热作用，刺激AIPH并分解产生大量烷基自由基（R●），以适宜温度和非氧依赖的方式诱发肿瘤细胞内“自由基爆发”，引起细胞内强烈氧化应激。研究表明，PFT进一步促进脂质过氧化物（LPO）积累并同时抑制谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达，从而诱导和增强肿瘤细胞铁死亡。PFT有望建立一种独具前景的光疗策略，在肿瘤治疗中表现出一定潜力。
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CuS&AIPH@PEG-PAE@PM的合成与工作原理示意图
南方医科大学珠江医院小儿血液科杨丽华教授、转化医学研究中心张超副教授和中山大学附属第三医院纳米医学研究中心帅心涛教授为本文的通讯作者，南方医科大学珠江医院小儿血液科张文鑫为本论文的第一作者。本项研究得到了国家自然科学基金项目、广东省基础与应用基础研究基金项目、广州科技计划项目、南方医科大学珠江医院院长基金项目的资助，在此一并表示衷心感谢。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2024.102498
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南方医科大学珠江医院张文鑫于2024年在南方医科大学杨丽华教授指导下获得医学硕士学位，目前就职于南方医科大学珠江医院小儿血液科，主要研究方向是基于纳米平台的儿童肿瘤治疗，曾在杨丽华教授和张超教授共同指导下发表了关于利用“纳米自由基放大器”增敏儿童神经母细胞瘤放疗效果的研究论文（Materials Today Bio, 2023）。
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南方医科大学珠江医院，转化医学研究中心PI，副教授。专注于DNA功能材料的研发及其生物医学应用与基础研究。近五年以第一作者/通讯作者身份（含共同）在Advanced Materials、Advanced Functional Materials、Drug resistance updates、Biomaterials、Nano Letters等领域内主流学术期刊上发表SCI论文26篇，单篇最高IF为27.4，篇均IF>10，被Chemical Review等权威期刊引用1500余次。
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中山大学附属第三医院纳米医学中心主任，二级教授，博士生导师，国家杰出青年基金项目获得者，国家重点研发计划项目首席科学家，Wiley出版社View Medicine杂志执行主编，英国皇家化学会Biomaterials Science顾问编委，中国生物材料学会理事及生物医用高分子材料分会副主任委员。多年来在纳米医学领域开展研究，重点包括纳米药物及分子影像探针研究，已在包括Science Advances、Nature Communications、Nature Cell Biology、Hepatology、Advanced Materials、Nano Today、AdvancedScience、Redox Biology、Biomaterials、Journal of Controlled Release、American Journal of Transplantation等SCI收录刊物上发表论文230余篇，被国内外学者他引1万余次，并获得20余件国家发明专利授权。近年来主持国家重点研发计划项目、国家自然科学基金委杰出青年基金项目及重点项目、国家自然科学基金委-广东省联合基金重点项目、科技部863计划项目及973计划课题、广州市重点领域研发计划项目等重要课题的研究。2018年入选广东省卫计委首届"广东省医学领军人才"。
南方医科大学珠江医院小儿血液科主任，小儿造血干细胞移植亚专科主任，主任医师，医学博士，副教授，硕士研究生导师，意大利锡耶纳大学附属医院访问学者,任国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病委员会委员，中华医学会儿科分会临床药理学组前副主任委员，中国医药教育协会儿童用药评价分会常委，中国抗癌协会小儿肿瘤专委会委员，中国女医师协会儿科分会委员，中国研究型医院学会儿科学专委会委员，广东省医师协会儿童血液肿瘤专委会副主任委员，广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专委会主任委员等，任《儿科药学杂志》常务编委，《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委，主持省部级项目6项，发表论文60余篇。主要研究方向：儿童化疗药物的毒理学及遗传药理学。
供稿: 张文鑫
审核：杨丽华
编辑：胡炯华
