什么是耐药
耐药的类型
耐药的原因
肿瘤靶向治疗
抗肿瘤靶向药物是专门针对肿瘤特异性靶点的治疗药物。抗肿瘤靶向药物可以选择性地被运送到肿瘤部位，使治疗作用及其他药物的功效尽量被限定在特定的肿瘤靶细胞、靶组织或靶器官内，从而不影响或很少影响正常细胞、组织或器官的功能，最终达到提高疗效、减少或减轻不良反应的目的。在抗肿瘤治疗中，常用的靶点类型如下表：
儿童白血病治疗过程中最常见的耐药基因检测
CML及部分急性淋巴细胞白血病（ALL）最具有标志性的细胞遗传学异常为---t(9;22）（q34;q11）形成的Ph染色体，分子水平形成BCR::ABL融合基因，导致ABL酪氨酸激酶处于持续活化状态。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以选择性地阻断ATP与BCR/ABL激酶结合位点，有效地抑制BCR/ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化，使该酶失活，进而阻止了一系列的信号传导，引起BCR/ABL阳性的细胞凋亡，TKI已成为CML一线治疗、Ph+ 及部分ph-like+ ALL治疗方案的重要组成，大部分患者能够获得满意疗效，但是仍有部分患者发生原发或继发耐药，其中，BCR::ABL1激酶区突变是耐药的主要机制。下图为BCR::ABL1激酶区常见的突变区域。
图1 BCR::ABL1激酶区常见的突变区域
BCR::ABL1激酶区常见药物敏感/耐药突变位点如下表：
耐药基因检测的意义
耐药基因检测是通过基因检测来查明癌细胞是否对药物产生耐药性。通过耐药基因检测可以：
1、实现个性化治疗：耐药基因检测使我们能够了解患者癌细胞的耐药情况，据此制定个性化治疗策略，及时更换可能耐药的药物，并可考虑针对耐药性基因的新疗法以及与现有疗法的组合。
2、避免不必要的治疗：如果耐药基因检测显示肿瘤细胞对某种特定药物耐药，则可以避免使用该药物进行治疗，这可以减轻患者的负担并最大限度地减少了副作用。
国家卫健委儿童白血病、再生障碍性贫血、血友病等血液病定点诊治单位，国家卫健委儿童淋巴瘤、脑瘤等实体瘤定点诊治单位，国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤定点单位，国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员单位，中国儿童白血病协作组(CCLG)、全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL)、全国儿童骨髓衰竭性疾病协作组的成员单位，噬血细胞综合征（HLH）中国专家联盟华南儿童分中心的理事单位。华南地区最早开白血病、淋巴瘤的CAR-T细胞治疗的单位之一。
主要开展业务：儿童白血病、淋巴瘤、脑瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征、难治性免疫性血小板减少症、难治性血管瘤以及罕见病的综合诊治（化疗、免疫治疗、造血干细胞移植、中西医结合治疗等）。
小儿神经外科牵头成立的脑瘤院内MDT和小儿外科牵头成立的实体肿瘤MDT成员，负责脑瘤和颅外实体肿瘤患儿综合治疗方案的制定和化疗。
小儿血液科主任杨丽华，主任医师，副教授，医学博士，硕士研究生导师，国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员；中华医学会儿科临床药理学组（前）副主任委员；中华医学会儿科肿瘤学组委员；中国妇幼保健协会地贫防治专委会常委；中国抗癌协会小儿肿瘤专委会委员；广东省医师协会儿童血液肿瘤专委会副主任委员；广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专委会主任委员；广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主任委员；《儿科药学杂志》常务编委，《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委，主持省部级项目6项，在中英文期刊公开发表论文60余篇。
作者|黄露露
指导老师|杨丽华
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编辑|胡炯华
