《儿童癌症的相关概念》科普系列(九)--肿瘤突变负荷

文摘   2024-06-18 09:07   广东  
01

  什么是肿瘤突变负荷(TMB)

肿瘤突变负荷(Tumor Mutation Burden, TMB):TMB是肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量,是指在肿瘤细胞基因组中,所评估基因的编码区发生置换、插入和缺失性突变的总和,即体细胞突变的总数,也可以非同义突变来表示。计算公式为:体细胞基因变异数量/探针覆盖基因组范围(x106)。

02

                   TMB的临床意义



历年来,癌症是我们治疗的重点和难点,常见的癌症治疗方法包括手术、化疗和放疗等,目前免疫检查点抑制剂(ICIs)成为新兴的治疗方法。但由于ICIs仅对部分患者治疗有效,部分患者甚至可能出现免疫相关不良事件(irAEs)【2-4】为了避免或减少irAEs情况的发生,选择合适的预测标志物对ICIs的治疗至关重要。研究表明,组织肿瘤突变负荷(tTMB)可作为独立的ICIs预测标志物。




























03

                     TMB的检测方法



TMB检测的金标准为全外显子测序(WES)检测【1】。但由于WES检测需要样本量较大,费用较高,数据分析较复杂,因此临床上常用靶向测序Panel进行肿瘤基因组分析。但不同测序Panel检测基因组区域的大小不同,所得TMB值也不同。肿瘤突变负荷检测及临床应用中国专家共识(2020年版)【5】:TMB值在不同癌种中存在显著差异,应依据ICIs临床疗效确定阈值,才能最大可能筛选出ICIs治疗的潜在获益人群。不同靶向测序Panel的TMB检测体系之间TMB阈值不能通用。

























04

   TMB在不同癌种间的分布和影响预后情况?



根据TCGA数据库,发现不同癌症类型的TMB具有异质性,且TMB与许多肿瘤患者的预后有关,多项研究发现,高TMB的恶性肿瘤患者使用ICIs拥有更好的预后,但部分研究也发现,ICIs治疗的高TMB患者与低TMB患者预后无显著差异。因此不同癌种TMB水平的分布和预后情况具有异质性,不能单独使用TMB来预测患者对ICIs的有效性。


























05

                             总  结

TMB可以作为泛癌的预后标志物和免疫治疗尤其是ICIs的疗效的预测因素,具体情况根据不同癌症类型具体分析。
















































































































































参考文献:

【1】Fancello L, Gandini S, Pelicci P G, et al. Tumor mutational burden quantification from targeted gene panels: major advancements and challenges [J]. J Immunother Cancer, 2019, 7(1): 183.
【2】Gao J, Shi L Z, Zhao H, et al. Loss of IFN-γ Pathway Genes in Tumor Cells as a Mechanism of Resistance to Anti-CTLA-4 Therapy [J]. Cell, 2016, 167(2): 397-404.e399. 
【3】Sonpavde G, Dranitsaris G,Necchi A. Improving the Cost Efficiency of PD-1/PD-L1 Inhibitors for Advanced Urothelial Carcinoma: A Major Role for Precision Medicine? [J]. Eur Urol, 2018, 74(1): 63-65. 
【4】Zou W, Wolchok J D,Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations [J]. Sci Transl Med, 2016, 8(328): 328rv324.
【5】肿瘤突变负荷检测及临床应用中国专家共识(2020年版)



























       

  • 小儿血液科隶属于儿科中心,目前主要从事儿童白血病、非肿瘤性血液疾病、淋巴瘤和实体瘤的规范化诊疗。有独立的PICC和输液港静疗团队。
  • 儿童造血干细胞移植亚专科(百级移植仓6间),可进行白血病、再生障碍性贫血和地中海贫血、实体瘤等疾病的异基因造血干细胞移植。
  • 国家卫健委儿童白血病、再生障碍性贫血、血友病等血液病定点诊治单位,国家卫健委儿童淋巴瘤、脑瘤等实体瘤的定点诊治单位,国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤定点单位,国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员单位,儿童白血病CCLG协作组成员单位,全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)成员单位,噬血细胞综合征(HLH)中国专家联盟华南儿童分中心的理事单位,儿童骨髓衰竭性疾病协作组的成员单位。
  • 华南地区最早开展CAR-T细胞治疗的单位之一,还开展急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、急性早幼粒细胞白血病、髓母细胞瘤、淋巴瘤、中枢神经生殖细胞瘤等疾病的多中心临床研究。
  • 儿童血管瘤专病门诊,对于复杂难治的儿童血管瘤的诊治有丰富的经验。
  • 小儿颅内肿瘤和实体瘤化疗专业团队,小儿神经外科牵头成立的脑瘤院内MDT和小儿外科牵头成立的实体肿瘤MDT成员之一,负责脑瘤和颅外实体肿瘤患儿综合治疗方案的制定和化疗。





END

作者|黄思颖

指导老师|杨丽华

图片|来自网络

编辑|胡炯华


珠江医院小儿血液科
普及血液疾病知识,引导患者科学诊治,提供血液病新进展、新技术。
 最新文章