全球肿瘤学界的年度盛事——2024年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2024）9月13日在西班牙巴塞罗那盛大启幕。在大会首日新闻发布会上，妇科癌症领域迎来多项令人惊喜的研究成果，包括帕博利珠单抗与同步放化疗联合应用于高危局部晚期宫颈癌的临床3期试验，及靶向claudin 6蛋白的新型抗体偶联药物（ADC）在卵巢癌和子宫内膜癌患者首次人体试验的积极结果。
妇科癌症，尤其是子宫内膜癌与宫颈癌，持续位列全球癌症死亡率的显著位置，对女性健康构成了严峻威胁。尽管免疫疗法在包括黑色素瘤在内的多种癌症治疗中展现出显著提升生存率的成效，其在妇科癌症患者群体中的应用效果却表现出更为复杂多变的特性，这一现状促使科学界聚焦于探索免疫疗法在妇科癌症治疗中的最优策略。
更上一层楼，宫颈癌标准疗法与免疫治疗的联合
一项聚焦于高危局部晚期宫颈癌的3期随机双盲临床试验揭示了令人鼓舞的结果：免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗与同步放化疗的联合应用，实现总生存率显著且具临床意义的提升。具体而言，接受帕博利珠单抗联合治疗组的患者3年总生存（OS）率高达82.6%，相较于仅接受放化疗的安慰剂组（74.8%）展现出明显优势（P=0.0040）。这一发现不仅为高危局部晚期宫颈癌患者带来了新的治疗曙光，也预示着免疫疗法在妇科癌症领域的潜力与前景。
对此，法国里昂第一大学sabelle Ray Coquard博士发表评论强调了该成果对于临床实践的重要意义：“在总生存率方面的显著益处迫切要求我们对临床实践的治疗策略进行革新。”她进一步指出，“免疫疗法与化疗的结合为高危局部晚期宫颈癌患者树立了新的治疗标杆，不仅提高了治愈的可能性，也促使我们探索更加耐受且高效的治疗方案，以减轻患者传统放化疗过程中的副作用。”
然而，值得注意的是，并非所有妇科癌症患者群体都能从免疫疗法中同等获益。例如，在另一项针对新诊断高危子宫内膜癌女性的3期随机研究中，术后化疗联合帕博利珠单抗并未普遍改善患者的无病生存期。但进一步的亚组分析揭示，对于携带缺陷错配修复（dMMR）肿瘤的患者而言，免疫治疗展现出了显著的无病生存期延长效果，这一发现为精准医疗在妇科癌症治疗中的应用提供了有力支持。
格鲁吉亚Todua诊所的杰出肿瘤学家Elene Mariamidze博士针对这项关于子宫内膜癌免疫疗法的研究发表了深刻见解。她指出：“尽管该试验在总体研究人群中未展现显著积极成果，但其关键发现——即子宫内膜癌dMMR患者对免疫疗法展现出更高的敏感性和反应性——为我们提供了宝贵的洞见。”
Ray-Coquard博士作为妇科肿瘤学领域的权威，也认可了免疫疗法在特定妇科癌症中的积极作用，同时强调了患者亚群精准治疗的重要性。“我们亟需明确哪些特定的妇科癌症亚群能从免疫疗法中获益最大，”她指出，“新诊断的子宫内膜癌dMMR肿瘤亚群的研究便是一个鲜明例证，展示了生物标志物的良好应用如何成为改变患者命运的关键。”
靶向claudin 6“魔法子弹”会是卵巢癌、子宫内膜癌又一个神话吗？
此外，关于靶向蛋白质Claudin 6的ADC药物TORL-1-23的首次人体I期研究结果也引发了广泛关注。该研究显示，在多重治疗的卵巢癌和子宫内膜癌患者中，TORL-1-23展现出了良好的耐受性和抗肿瘤活性。鉴于Claudin 6在多种癌症中的异常表达，包括卵巢癌和子宫内膜癌，这一发现尤为引人注目。研究人员还报告称，该药物在睾丸癌和非小细胞肺癌患者中也显示出了“潜在的抗肿瘤活性”。
Ray-Coquard博士对此评论道：“尽管该研究尚处于初期阶段，但其蕴含的多重意义不容忽视。它不仅为妇科癌症的抗体药物偶联物治疗开辟了新靶点，还展示了在卵巢癌这一治疗选择有限疾病中的潜在疗效。特别是Claudin 6作为治疗靶点因其在健康细胞中表达极低而显得更为诱人，这有利于显著降低治疗毒性。”她进一步展望了未来研究方向：“接下来，我们需要在更大规模的卵巢癌患者群体中验证该药物的反应率和持续时间，评估其对无进展生存期的影响，并最终通过III期随机临床试验来全面评估其安全性和有效性。”
展望未来，Mariamidze博士对妇科癌症的治疗策略提出了前瞻性的见解。她认为：“妇科癌症的联合治疗方案将成为未来治疗领域的主流趋势，这种策略可能涵盖免疫疗法与化疗、放疗以及靶向药物的深度融合。此外，在个性化医疗领域，尤其是基于肿瘤特定类型和分子特征的新抗原（neoantigen）疫苗及个性化免疫疗法的研发，展现出巨大的增长潜力和创新空间。”
ESMO 2024年会上展示的研究成果对于妇科癌症领域的有着重大意义，这些研究不仅标志着妇科癌症研究领域的显著进展，更预示着不久的将来，患者有望迎来多种新型治疗选择，这无疑为改善患者预后带来了极为积极的信号。免疫疗法等新兴治疗方法的快速发展，不仅为早期妇科癌症患者提供了更多治愈的可能性，还通过新型ADC等创新药物的应用，有望显著延长患者的总生存期。妇科癌症的未来治疗前景甚是乐观。
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ESMO大会首日现场
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编辑：Joey
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