1979年8月 | FDA
引言部分：
1979年5月1日、2日和3日，FDA在华盛顿、芝加哥和旧金山就良好实验室规范条例进行了半天的简报会议。这些会议的目的是向受监管的行业提供信息，以理解和遵守这些规定。项目包括来自FDA的发言人以及美国实验室动物护理认证协会（Dr.J.W.Ward）、生命科学产业全国协会（Mr. D. P. Neilsen 和 Dr. H. C. Brown, Jr.）、毒理学学会（Dr. R. B, Forney）的代表。三个会议的出席者估计有800人，他们来自149个赞助实验室、68个承包实验室、19个大学实验室和10个政府实验室。提出了大约300个问题；其中许多问题在会议的问答部分由小组讨论者回答。在会议上，该机构宣布它打算向注册者和其他人提供会议后报告，该报告将包括在会议上提出的问题的所有答案的内容，包括由于时间限制而没有回答的问题。
问题与答案：良好实验室规范条例 -
一般问题
良好实验室规范条例是否要求建立技术操作手册？
答：No。
如果实验室由美国实验室动物护理认证协会（AAALAC）认证，这是否作为满足良好实验室规范条例对动物护理和设施要求的保证？
答：AAALAC认证不能替代机构检查，也不能保证自动符合适用的良好实验室规范条例部分。然而，它是有价值的，因为它表明该设施已经通过了同行评审。
质量保证单位检查的结果不常规提供给机构调查员。然而，符合修正案要求详细报告每次提交给FDA的偏差。我们是否需要将质量保证单位检查报告的内容发送给FDA？
答：No。良好实验室规范条例的符合修正案中包含的原因是：
（a）为规定生效日期提供一个有序的过渡。据了解，提交给机构的研究和营销许可申请在良好实验室规范条例生效日期1979年6月20日之后的一段时间内，将包含在生效日期之前开始和完成的非临床研究的最终报告，以及在生效日期之前开始并在之后完成的非临床研究的最终报告，以及在生效日期之后开始和完成的非临床研究的最终报告。在生效日期之前开始和完成的研究不需要符合良好实验室规范条例，因此，符合修正案要求注明差异。类似的考虑适用于在生效日期之前开始并在之后完成的研究，尽管在这些研究中，那些在生效日期进行的部分需要符合良好实验室规范条例。
（b）为提交最终报告提供，这些研究不需要符合良好实验室规范条例，但它们以其他方式有助于安全评估。良好实验室规范条例不适用于独立研究者对受监管产品进行的安全研究。这些研究不是由产品制造商赞助的，也没有意图将结果提交给机构。研究结果发表在公开文献中。赞助商需要将研究提交给机构，但无法以任何方式控制研究。如果赞助商希望在申请中使用数据支持，符合修正案提供了一种机制，赞助商可以证明研究没有受到损害。对于赞助商进行的初步探索性安全研究也存在类似情况。
（c）通过符合修正案促进管理层对良好实验室规范条例的遵守态度。符合修正案促使管理层对所有良好实验室规范条例不合规的案例做出响应，并采取及时的纠正措施。
考虑到这些目的，符合修正案要求简要声明总体良好实验室规范条例的遵守情况，而不需要包含质量保证单位的发现。质量保证单位的发现应该涵盖短期良好实验室规范条例的偏差，这些偏差被及时纠正。符合修正案的声明应该涵盖在整个研究过程中发生的那些系统的偏差。
谁提供符合修正案要求的良好实验室规范条例合规声明？
答：这项声明由研究或营销许可的申请人提供。
FDA将要求提交给IND的在1979年6月20日之后，但其中包括在6月20日之前开始的毒理学研究并在6月20日之后完成的INDs的符合良好实验室规范条例的程度是多少？
答：那些在生效日期进行的部分必须按照良好实验室规范条例的适用条款进行。
在1979年6月20日之前完成的非临床实验室研究，但在该日期之后作为IND或NDA的一部分提交，是否符合修正案？
答：这些研究不需要在良好实验室规范条例下进行，但需要符合修正案的合规声明。
生命科学产业全国协会（NALSl）有多少成员受到良好实验室规范条例的约束？如何获得会员名单？
答：机构没有编制这样的名单。可以从NALSl获得会员名单，地址是华盛顿特区20006，宾夕法尼亚大道西北1747号，300套房。所有进行非临床实验室研究的会员都受到良好实验室规范条例的约束。
承包实验室是否应该询问赞助商他们测试的产品是否受到FDA法规的约束？那么这些研究是否应该作为一个单独的主研究列表，以符合良好实验室规范条例？
答：承包实验室应该询问赞助商，以确定与FDA法规相关的产品研究，尽管良好实验室规范条例将这一责任放在赞助商身上。除了公司所有研究的主列表之外，这样的研究的单独列表将满足良好实验室规范条例的要求。
良好实验室规范条例对进行毒理学研究的成本有何影响？
答：一家大型承包实验室的总裁表示，三年前，一项慢性大鼠研究的花费大约为8万美元；而现在的成本接近25万美元。他估计，成本增加的一半是由于良好实验室规范条例，30%是由于当前协议中每个研究的测试动物数量增加，20%是由于通货膨胀。机构没有开发成本估算。
SUBPART A 一般规定
58.1 范围
58.3 定义适用于研究的授权和合同
58.15 测试设施的检查
短期微生物筛选测试和微生物防腐剂稳定性研究是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：微生物防腐剂稳定性研究、开发和质量控制测试不受良好实验室规范条例的约束。然而，为了建立文章的毒理学档案而进行的微生物测试是受到良好实验室规范条例的约束的。
机构是否打算审计测试项目上收集的分析数据？答：是的，只要它有助于评估非临床实验室研究。
机构是否打算审计草稿最终协议和草稿最终报告？
答：规定不要求保留这些材料，然而，如果草稿报告可用，它们可能会被审计，以帮助机构从原始数据跟踪到最终报告的过程。
解释为什么良好实验室规范条例适用于“微生物或其亚部分”。FDA目前如何使用微生物评估安全性？
答：对于某些产品，FDA要求进行微生物测试，目的是获取有关潜在的肿瘤和致突变活性的信息。同样，微粒体制剂（其亚部分）被用作某些体外测试的激活系统。当这种情况发生时，测试应该按照良好实验室规范条例进行。
良好实验室规范条例是否适用于对医疗设备进行功能性测试的工程/电子测试实验室？
答：不适用。
持有人类生物制品许可证的制造商是否受到持续的良好实验室规范条例检查？
答：良好实验室规范条例适用于为了获得许可证而提交给机构的安全研究。它们不适用于为了获得许可生物制品的批次释放而进行的研究。
支持医疗设备的研究，这些设备不与人类接触（例如，三通阀、气体机、尿袋）是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：如果医疗设备的研究或营销许可申请不需要提交安全数据以获得批准，那么良好实验室规范条例就不适用。
如果测试项目是通过微生物发酵生产的，那么对细菌进行的测试，如致病性或毒力是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：No。
为了联邦危险物质法案所要求的标签目的而进行的研究是否被视为非临床实验室研究，受到良好实验室规范条例的约束？
答：No。
在审查第三类设备上市前批准申请时，FDA的良好实验室规范条例审计是否会成为上市前批准的标准？
答：第三类设备需要安全数据，这些数据应该在良好实验室规范条例下收集，但FDA的审计不会自动成为上市前批准机制的一部分。
第一类、第二类和第三类设备是否是良好实验室规范条例意义上的受监管产品？
答：是的。
510(k)通知中包含的数据是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：No。
良好实验室规范条例如何适用于非动物工作的电子机械医疗设备测试？
答：假设问题指的是为了评估这些设备的功能性而进行的工程测试和体外测试。在这些情况下，良好实验室规范条例不适用。
请详细说明前言声明（43 FR 59989），涉及“诊断产品”和“不与人类接触或植入人体的医疗设备”的研究不在良好实验室规范条例的范围内。
答：不与人类接触或不植入人体的诊断产品或医疗设备的失败不会构成安全隐患。对于植入式设备也是如此。这些文章的测试是为了建立可靠性，是功能性测试，不是安全测试。良好实验室规范条例涵盖了可能引起不良组织反应或其组件可能渗入组织并引起毒性反应的植入式设备。
体外研究量化软性隐形眼镜上残留的蛋白水解酶的数量（该酶用于清洁镜片）是否是受到良好实验室规范条例约束的安全研究？
答：不，酶是镜片制造过程的一部分，其分析将受到GMP（良好生产规范）的约束，而不是良好实验室规范条例。然而，如果蛋白水解酶作为清洁购买后镜片的手段出售，那么该酶是医疗设备的附件，支持使用该酶的安全研究将受到良好实验室规范条例的约束。
对植入式医疗设备的组件进行的工程实验室测试是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：No。
对人类生物制品进行的安全测试是否免于良好实验室规范条例？
答：对人类生物制品进行的两种安全测试。那些在许可前由制造商进行的测试，以及许可后进行的测试。许可前的测试建立了产品的基本安全档案，并且受到良好实验室规范条例的约束。许可后进行的安全测试是所需的质量控制测定的一部分，允许释放每批产品。这些测试不受良好实验室规范条例的约束。州际生物制品用于动物的安全测试不受良好实验室规范条例的约束，因为这些产品不受FDA的监管。
良好实验室规范条例是否适用于最终产品仅用于兽医用途的兽医药品和生物制品制造商？
答：良好实验室规范条例适用于按处方使用的动物药品，但它们不适用于州际兽医生物制品，因为这些产品由美国农业部监管。被视为新动物药品的州内兽医生物制品也受到良好实验室规范条例的约束。
如果一个组织有基础研究和毒理学安全测试的独立部门，基础研究部门是否会受到良好实验室规范条例的检查？
答：No，基础研究部门不为安全测试单位提供任何服务功能。
良好实验室规范条例是否同等适用于急性、中期和长期研究？
答：良好实验室规范条例同等适用于所有非临床实验室研究。然而，应该认识到，短期（少于6个月）研究不需要由质量保证单位像长期（超过6个月）研究那样频繁地检查。
使用实验室动物的初步协议开发或设计研究是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：No，这些是初步探索性研究。
如果进行了急性口服毒性研究、90天口服毒性研究和两年慢性研究，是否只有两年的研究需要在良好实验室规范条例下进行？
答：No。每项研究，无论其持续时间或复杂性如何，都应该根据其目的来考虑。为了估计产品在人类或动物中的安全性而进行的研究，并将提交给FDA，受到良好实验室规范条例的约束。这包括急性口服毒性研究以及90天口服毒性研究和两年慢性研究。在研究的早期阶段，急性研究通常用于从一组候选产品中选择最有前途的产品。在这种意义上，急性研究是探索性的或筛选性的，并且不受良好实验室规范条例的约束。还有一些特殊情况，90天口服毒性研究甚至慢性口服毒性研究可能不受良好实验室规范条例的约束。例如，一家跨国公司可能想要为一个非常特定的外国市场开发产品A。该公司没有意向向FDA申请产品A的研究或营销许可。为了外国注册目的而进行的产品A的长期安全研究不受良好实验室规范条例的约束。
请定义范围寻找研究，并决定这类研究是否会被检查？
答：范围寻找研究是为了收集信息，如剂量范围或毒理学终点，以便更好地设计随后的非临床实验室研究。这些通常为短期的研究，是初步探索性研究，如果正确标记为“范围寻找”或“初步试点研究”或类似的名称，则不受良好实验室规范条例的约束。这些研究通常不会作为检查的基础，但可能会被审查以确定设施的运营是否符合良好实验室规范条例。尽管这些研究不受良好实验室规范条例的约束，但它们仍必须作为相应的申请研究或营销许可的一部分提交给机构。
机构是否同意良好实验室规范条例适用于打算提交给机构以支持受监管产品批准的安全研究，并且不适用于初步探索性研究、筛选研究和范围寻找研究，其目的是开发或改进计划中的非临床实验室研究的实验设计？
答：是的。
许多毒理学研究是在完全由已知安全材料组成的产品或配方进行的。这些研究旨在作为质量控制措施，以确定产品完整性的缺失或检测掺假。良好实验室规范条例是否适用于这些研究？
答：No。这些研究是质量控制研究，不受良好实验室规范条例的约束。
只进行微生物筛选研究的食品制造商实验室是否需要遵守良好实验室规范条例？
答：通常不需要。良好实验室规范条例适用于打算提交给机构以支持产品批准的安全研究。食品微生物学研究是不受规定约束的质量控制研究。
良好实验室规范条例是否适用于对市场上的医疗设备进行常规无菌分析的实验室，这些设备已经用气体处理以达到灭菌目的？
答：No。
为医生教育、广告或药品营销目的进行的已批准药物或设备的研究是否受到良好实验室规范条例的约束？
答：No。
良好实验室规范条例是否适用于非处方药的安全证明研究，这些药物被包含在最终专论中？
答：No。
一个实验室仅涉及非临床实验室研究的化学分析支持，是否需要遵守良好实验室规范条例？如果可以的话，能否澄清这一点？
答：是的。分析实验室必须遵守良好实验室规范条例，只要它们提供支持非临床实验室研究的数据。只有那些部分的实验室、程序和人员需要遵守良好实验室规范条例。
FDA关于根据良好实验室规范条例测试“医用食品”的立场是什么？
答：通过“医用食品”，我们假设你是指补充人类治疗的饮食，或用于营养目的的膳食产品。这些产品通常不需要申请研究或营销许可，因此它们不属于良好实验室规范条例的范围。如果需要申请，安全测试将属于其范围。
之前的GLP检查在这些新规定之前如何影响我们被AAALAC认证？
答：没有影响。AAALAC认证涉及动物护理实践，是一个独立于FDA GLP检查的过程。
大学实验室在遵守GLP方面有什么特殊问题吗？这些实验室是否需要像工业实验室一样遵守？答：在制定最终命令时，机构意识到大学实验室的问题，并进行了一些修改，以简化所有实验室的合规性，同时不损害GLP的意图。所有实验室都需要遵守相同的程度，因为无论实验室的大小或组织结构如何，产品安全决策的重要性都是相同的。
进行物质支持特性分析的分析实验室是否受到GLP检查？如果是的话，何时以及在什么情况下？
答：是的，实验室在总部局的要求下进行检查，该局正在评估该物质的非临床实验室研究。检查将是一个数据审计，只包括那些记录、人员和收集该物质数据的实验室部分。
非临床实验室研究的定义是否包括医疗设备的电气安全或评估“安全”操作，即关键设备的故障安全研究？
答：No，功能性研究不属于GLP的范围。
代谢研究是否属于GLP的范围？
答：对于用于食品生产动物的药物和饲料添加剂，代谢研究属于GLP。在这些情况下，研究旨在定义组织残留的毒理学关注，并估计组织耗尽。其他受监管产品的此类研究通常作为药理学评估的一部分进行，不受覆盖。然而，食品添加剂的代谢研究是被覆盖的。
FDA是否有一份实验室名单，列出哪些实验室符合和不符合GLP？
答：No，但机构保持了一份已经被检查过的实验室名单。可以通过信息自由法请求获得个人检查报告的副本。
“非临床实验室研究”一词是否包括动物实验室研究，这些研究明确旨在确定测试文章是否有合理的临床效果前景，而对临床安全的观察只是偶然的或零碎的，或者最多是明显的次要的？
答：No。
关于向机构提交外国毒性数据，赞助商是否必须监控和检查外国实验室，并审计最终研究报告？答：不一定。外国实验室将被视为合同实验室，赞助商的责任将如问题40（下文）所述。
如果赞助公司使用合同实验室，谁负责合同实验室的GLP合规性？赞助商是否应该有自己的质量保证单位来监控外包研究？如果合同实验室有自己的质量保证单位，赞助商是否还需要审计这些研究？赞助商如何验证在合同实验室进行的研究报告？
答：确保非临床实验室研究的质量和完整性的最终责任在于向机构提交研究或营销许可申请的人（赞助商）。这一责任可以通过以下方式履行：案例1. 合同实验室拥有一个完全功能的质量保证单位，并按照GLP运作。在这种情况下，赞助商应确保合同设施拥有足够的人员、设施、设备和标准操作程序来适当地进行研究。同样，赞助商应检查合同设施的质量保证单位使用的过程，并确定这些过程足以获得GLP合规性。最后，赞助商应审查最终报告（不是审计，因为合同设施已经完成）的一致性和准确性。
案例2. 合同实验室没有质量保证单位，可能或可能不按照GLP的其他规定运作。在这种情况下，赞助商必须执行所有质量保证职能，并采取所需的步骤以促进合同设施的GLP合规性。最终报告将需要审计，因为承包商尚未完成。
SUBPART B 组织和人员
58.29 人员
58.31 测试设施管理
58.33 研究主任
58.35 质量保证单位
必须将感冒或流感的员工从研究中移除吗？
答：这个决定由管理层做出。如果员工的疾病可能对测试系统或研究结果产生不利影响，那么在员工康复之前应将其从研究中移除。
鉴于为了充分记录饮食准备，质量保证单位检查程序在每个研究中不止一次，机构对于保留所有样本所需时间的看法是什么？
答：保留储备样本是必要的，以提供独立的保证，即测试系统如协议中规定的那样暴露于测试物。如果研究结果引发了关于测试物组成的疑问，储备样本分析可能提供问题的答案。机构愿意接受行业的请愿，考虑修改储备样本保留规定，如其他地方所讨论的。
在什么情况下，FDA可以检查QAU审计报告？是否有保留这些报告的要求，或者它们可以被丢弃？
答：作为行政政策，QAU审计报告免于常规FDA检查。FDA获取QAU审计报告的途径将通过法院，如果那些报告的主题事项被诉讼。由于FDA没有要求保留这些报告，这些报告的处理由公司的管理层决定。FDA建议在没有征求法律顾问意见之前，不要销毁这些记录。
质量保证单位对急性和短期研究的检查要求是什么？
答：对于持续时间少于4周的研究，每个最终报告应由质量保证单位审核以确保准确性。关于过程中的阶段（剂量准备、剂量管理、体内观察和测量、尸检等），可以采用随机抽样方法，以便在一系列研究中每个关键阶段都经过监控。随机抽样方法应该是统计设计的，足以揭示GLP偏差。方法及其理由应成为质量保证单位标准操作程序的一部分。
非临床实验室研究的每个阶段的质量保证单位检查需要是什么？
答：执行质量保证单位检查有多种可接受的程序。GLP没有规定具体程序。开发一个可接受的程序不应仅限于但应考虑以下内容：(a) 持续时间超过6个月的非临床实验室研究应每3个月检查一次；而持续时间少于6个月的研究应在适当的间隔进行检查，(b) 研究的每个阶段都应进行检查，(c) 检查报告应提交给管理层和研究主任，(d) 检查的目的是识别可能影响研究完整性的重大问题，并确定没有未经适当授权就对批准的协议或标准操作程序进行更改。
特定研究的阶段将由研究的性质决定。
例如，典型的饲养研究的阶段包括：
协议开发和批准
测试物特性
测试物稳定性确定
测试物-载体混合物准备
测试物-载体混合物取样
测试物-载体混合物均匀性确定
测试系统检疫
测试系统分配
测试物载体混合物分配给测试系统
定期测量
动物观察
食物消耗
体重
血液采样、血液学和临床化学
尸检-组织病理学
统计分析和报告准备
检查类型将取决于阶段的性质。每个阶段至少在研究期间检查一次；选择检查的时间应该是最有可能揭示问题的时间，以免数据质量受到不利影响。
能否以一个典型的亚急性14天研究为例，确定阶段？答：短期研究（取决于类型）的阶段包括协议准备、剂量准备、动物分配、测试系统剂量、动物观察、尸检、数据记录、数据分析和最终报告撰写。
机构是否有权检查可能从未用于支持研究或营销许可申请的研究的主日程表？
答：不打算用于支持研究或营销许可申请的研究不受GLP的约束，也不需要出现在主日程表上。然而，如果这些研究打算提交，那么它们应该被列出，并且可以被机构检查以评估旨在证明产品安全性的研究结果。
急性研究是否需要包含在主日程表中？
答：是的，如果它们属于GLP的范围。
关于主日程表，“每项研究的当前状态”是否可以通过列出研究的开始日期和完成日期来满足？“最终报告的状态”是否可以通过列出最终报告的预计或实际发行日期来满足？
答：虽然GLP没有指定每项研究的当前状态条目，但仅日期是不够的。可能的条目包括“根据协议进行研究”、“根据协议进行研究，如某日修订”、“由于某种原因终止研究”等。同样，最终报告的状态条目可能包括“等待最终血液学报告”、“数据在统计分析中”、“第一稿准备”、“草案在流通以供审查和评论”等。
在我们的实验室中，所有研究的关键操作都由同一组人使用基本相似的程序执行。对于GLP和标准操作程序的合规性，质量保证单位检查一组代表性操作是否足够？
答：No，参考问题4下的答案。
关于质量保证单位对最终报告的审核，你是否有一个标准，描述一个可接受的准确性水平，例如90%、99%、99.9%、99.99%？
答：质量保证单位审核的目的是确保最终报告准确反映原始数据。由于某些长期研究的最终报告可能包含数十万个观察结果，要求质量保证单位验证和追踪所有原始数据将是一项巨大的工作。此外，机构并不意味着质量保证单位审核将包括检查用于得出最终报告的计算准确性。这项活动将是多余的，因为贡献科学家在准备报告时已经这样做了。相反，审核预计将足够深入，以揭示最终报告中的不准确之处。因此，机构设想开发一个基于统计的系统，其中随机抽样最终报告的结果被追踪。程序应成为标准操作程序的一部分。机构没有建立追踪的可接受准确性水平。
主日程表是预计的还是历史的？如果是历史的，需要保留多长时
答：主日程表旨在包括所有当前进行的非临床实验室研究的列表，以及在GLP的58.195节规定的期限内进行的研究。
主日程表是否需要列出尚未向机构提交数据的化合物的研究？
答：是的。GLP涵盖了所有支持或打算支持研究或营销许可申请的机构受监管产品的非临床实验室研究。
GLP规定质量保证单位应确保最终报告反映研究结果。是否要求每个最终报告都由质量保证单位审查？
答：是的。这一程序有助于确保最终报告的准确性。
质量保证单位对每个最终研究报告的审查是否需要向管理层报告？
答：是的。质量保证单位必须向管理层和研究主任定期报告每个研究的结果。这些报告应包括最终报告审查的结果。
在我们的设施中，质量保证单位直接向公司的执行副总裁报告，而不是研发副总裁。我们是否需要在研发部门内建立一个单独的质量保证单位？答：GLP要求质量保证单位主任和研究主任不能是同一个人。质量保证单位必须向有权力根据质量保证单位检查报告采取纠正措施的管理层报告。如何组织实现这一点是管理层的特权。
质量保证单位向也负责药物安全评估的管理人报告是否可以接受？
答：这是可以接受的，只要管理人不是质量保证单位检查的研究的研究主任。
研究部门的药理学家是否可以担任质量保证单位的主任？
答：GLP规定，一个人不能同时执行质量保证职能和研究指导以及对同一研究的执行职能。因此，研究部门的药理学家可以担任质量保证单位的主任，只要他或她不参与质量保证单位审查的研究。
如何解释测试设施本身作为质量保证单位的要求？
答：根据定义，测试设施不能是质量保证单位。进行非临床实验室研究的质量保证单位应另行提供执行GLP质量保证职能。
测试设施的统计部门成员是否有资格成为质量保证单位的成员？
答：这个决定取决于设施管理层，但这样的选择是可以接受的。
公司A正在进行一项研究。公司B为公司A执行动物工作，包括植入测试材料、回收测试材料和组织，并将其返回给公司A进行分析和结论。哪个公司被指定为测试设施，哪个公司指定研究主任，研究主任为哪个公司工作？
答：在引用的例子中，公司A将是研究赞助商，而公司B将是一个合同实验室，执行非临床实验室研究的一部分。两家公司都被认为是测试设施，但是，由于GLP要求每项研究有一个单一的研究主任，公司A将指定研究主任。公司B无疑将指定一名负责动物工作的参与科学家，并有责任向公司A提交参与科学家报告以纳入最终报告。
是否可以接受为单一研究同时有两名研究主任？答：不。规定要求有一个单一的研究控制点，这已经委托给研究主任。
GLP是否允许指定一名“副”或“代理”研究主任负责非临床实验室研究，当研究主任出差、休假等时？
答：是的。
研究主任必须亲自验证在非临床实验室研究期间所做的所有观察吗？
答：No。研究主任必须确保研究程序足够以确保收集有效数据。
研究的质量取决于执行它的人，最重要的是指导它的人：机构如何评估毒理学家的培训和经验？答：对人员的培训和经验的评估是GLP合规计划的一部分。机构调查员为参与研究的个人收集培训和经验的总结。这些总结由总部科学审查人员评估。
鉴于董事会认证的病理学家短缺，允许非兽医或非董事会认证的兽医病理学家进行尸检吗？参与非临床实验室研究的病理学家需要认证吗？
答：机构认识到训练有素和认证的病理学家以及毒理学家的严重短缺。GLP要求人员具备完成工作所需的适当教育、培训和经验的组合。因此，只要他们的培训和经验足够，就可以让非兽医进行尸检。GLP不要求病理学家或毒理学家的董事会认证。
机构认为任命为“研究主任”的人的最低可接受教育要求是什么？
答：由于非临床实验室研究的范围广泛，以及教育、培训和经验的多种组合将是可接受的，机构没有为非临床实验室研究参与者指定最低教育要求。GLP规定研究主任应具有执行分配职能所需的适当教育、培训和经验的组合。
作为合同病理实验室的主任，我是否需要拥有质量保证单位，并存储幻灯片、块、湿组织等在档案中？
答：GLP要求执行质量保证职能。在您的情况下，要么您或赞助商必须拥有质量保证单位。同样，要么您、赞助商或单独的商业设施必须存储幻灯片、块、湿组织等，档案必须指定存储位置。
SUBPART C 设施
58.41 一般
58.43 动物护理设施
58.45 动物供应设施
58.47 处理测试和对照物的设施
58.49 实验室操作区域
58.51 标本和数据存储设施
58.53 行政和人员设施
如果在同一房间内同时进行6-8项短期眼部或皮肤刺激研究，但有足够的空间隔离，对动物进行同样的处理是否会有任何批评？
答：No。只要采取预防措施防止动物和实验混淆以及交叉污染，这种做法是可以接受的。
FDA和USDA对动物设施的检查之间的关系是什么？
答：USDA的检查旨在确保研究中使用的动物得到人道照顾，而FDA的检查旨在确保从涉及动物的安全实验中获得的数据质量。
我们认为将测试物-饲料混合物储存在动物房间内标有标签的防虫容器中，比储存在中央公共区域更少出错，这是否符合58.47(b)节的规定？
答：是的。58.47(b)节要求测试物饲料混合物需要有单独的区域，这不必是一个单独的公共区域或单独的房间。在引用的例子中，每个动物房间可以有一个专门的区域用于饲料储存。
是否有必要为生病的动物提供隔离空间，如果它们立即从研究中移除并牺牲？
答：No。规定的目的是要确保生病的动物以不会对非临床实验室研究产生不利影响的方式处理。
非临床实验室是否可以在同样区域对所有新到的动物进行所需期限的检疫，然后开始研究？
答：是的。
SUBPART D 设备
58.61 设备设计
58.63 设备的维护和校准
关于GLP要求的预防性维护的标准操作程序，是否需要为每件实验室设备准备详细的指导？标准操作程序是否可以在适当的时候参考设备手册中的详细指导？
答：需要为每件设备准备特定的标准操作程序，这些程序可以一字不差地包含设备手册中的指导。
为了校准用于称量大型农场动物的秤，是否需要使用与用于实验室动物秤相似但重得多的标准砝码？
答：在这种情况下，周期性的校准和维护可以由制造商的代表执行，记录应反映这些操作。此外，可以通过使用二级标准来完成校准。
SUBPART E 测试设施操作
58.81 标准操作程序
58.83 试剂和溶液
58.90 动物护理
是否有关于基于物种的水中铜含量的公布的容忍度？
答：机构不知道有任何这样的容忍度。
关于58.90(c)节，“分开的”是否意味着需要分开的空气供应和空间？
答：是的，只要这是确保疾病有效隔离所需的。
在安全研究中使用许多常见的试剂（例如葡萄糖、氯化钠等）。GLP是否要求这些试剂标有储存条件和有效期？
答：是的。确保不使用过期和变质的试剂是非常重要的。
大型动物（牛/马）安全研究的环境要求是什么？答：可以通过联系兽药局的适当预审批部门获得这方面的指导。
动物护理记录（笼子卡片、供应商信息等）需要保留多长时间？
答：这些记录应在档案中保留，如58.195节所指定的期限。
测试系统的大致年龄是否需要列在笼子卡片上？答：不。
为什么不能将教科书和制造商文献用作标准操作程序？
答：教科书和制造商文献不一定是完整的，而且这些材料在不修改的情况下很难更精确地适应实验室的需求。然而，这些材料可以使用，作为标准操作程序的补充和参考。
在没有“实验室动物护理指南”的情况下，FDA在检查设施时将使用什么参考来确定适当的笼子大小、动物环境、动物设施、兽医护理和动物护理实践？
答：从GLP最终命令中删除了对指南和其它机构颁布的法规的引用。尽管如此，这些材料提供了当前动物护理的最新技术状态，并且对实验室和机构在确定动物护理实践的适当性方面都是有帮助的。
实验室中使用的购买的化学品和试剂是否需要有效期？
答：是的，当它们用于非临床实验室研究时，需要有效期。
由购买的化学品和试剂制成的制备溶液是否需要有效期？
答：是的。
是否需要稳定性数据来证实试剂和溶液的有效期？
答：不一定。使用科学判断结合文献资料、制造商文献或实验室经验就足够了。
在评估试剂和溶液在其货架寿命内的效力方面，对测试试剂和溶液效力的认证有什么要求？
答：分析的标准操作程序应提供如科学文献、制造商文献和实验室经验所指示的对试剂和溶液的效力测试。
在GLP试剂和溶液的效力评估方面，机构期望在哪些领域进行饲料和饮用水中已知干扰污染物的分析？
答：GLP要求分析和控制已知能够干扰非临床实验室研究的污染物，并且合理预期这些污染物会存在于饲料和水中。某些污染物可能通过掩盖测试物的效果来影响研究结果，如最近的五氯酚和二乙基雌酚的毒理学研究。在这些研究中，用作测试物载体的饲料被发现含有不同数量的五氯酚和雌激素活性。这些污染物通过产生不规则结果而使研究无效。在这些研究中使用阳性和阴性对照不足以补偿污染物浓度的变异性。
为了实施GLP的这一规定，研究主任和相关科学家应根据研究的长度、预期的毒理学终点和测试物的药理活性、测试系统、给药途径以及其他相关因素来考虑每项研究，以确定哪些污染物可能合理地预期会干扰。这些考虑与科学文献、经验和预期的污染水平结合起来，用于确定应控制和分析哪些污染物。
饲料制造商或水权威机构进行的空白分析不太可能足够。这些分析将提供数据，要么关于不会预期干扰的污染物，要么忽略了某些干扰污染物的数据。对于剂量足以克服饲料或水污染物影响的急性研究，在大多数情况下，分析要求将被最小化。
研究主任通常对他们研究的某些方面不熟悉（例如化学分析、组织病理学等）。研究主任是否适合授权所有偏离标准操作程序的情况？
答：是的。作为研究指导和执行的焦点，研究主任必须意识到并积极回应任何偏离标准操作程序的情况。如有必要，研究主任应咨询其他科学家以确定偏离对研究的影响。
是否要求质量保证单位测试非临床实验室研究中使用的试剂？
答：GLP第58.83节对试剂和溶液所需的任何测试可以通过通常进行此类测试的组织单位完成。它不需要由质量保证单位完成。
可以在没有实际附着在动物上的唯一标识的情况下，仅使用笼子卡片进行识别吗？如果测试系统被安置在单独的笼子中，这些笼子被唯一地识别，是否必须识别每个和每只动物？
答：第58.90(d)节要求需要从它们的家笼中移除或在长时间内观察的动物有适当的识别。因此，仅使用笼子卡片进行识别在大多数情况下是不够的，每个动物都应该被识别。
SUBPART F 测试和对照物
58.105 测试和对照物特性
58.107 测试和对照物处理
58.113 与载体混合的物质
实验室是否需要超越货架储存保留样本的测试物-载体混合物，采取任何方法（例如，超低温温度），无论成本如何，以最大化稳定性？机构是否期望稳定性研究以确定每个样本的最佳储存条件？
答：No，不需要采取极端措施。储存条件应与混合物在使用条件下的稳定性知识一致，合理地防止加速分解。
构关于保留样本的政策细节是什么？
答：关于保留样本，GLP规定如下：从所有非临床实验室研究中准备的每批测试和对照物中保留储备样本，这些研究持续时间超过4周。就这些部分而言，4周期限包括从最初的剂量到最终的体内观察。只需要保留足够的样本以允许有意义的重新分析。样本需要保留在58.195节指定的期限内，或者样本的使用寿命（取决于样本的稳定性或质量）内，以较短者为准。储存条件应该是通常被接受为最小化样本质量恶化的条件，不需要进行详尽的研究来确定那些最大化稳定性的条件。所有测试和对照物混合物的批次都需要保留，即使它们每天准备。
对于医疗设备，如何比在体内非临床研究期间设备在规格内持续运行更有效地展示稳定性？
答：上述程序是可以接受的。
开展急性研究的成本远远超过化学分析的成本，这些分析是在进行实验之前对剂量形式进行的。确认称量、混合和给药测试文章的数据是否足够？
答：No。必须充分表征测试文章，以确保相同的文章用于任何进一步的研究。
机构是否期望公司对在一天内准备并使用的测试物-载体混合物进行长期稳定性测试？
答：公司必须确定混合物在它们使用期间的稳定性。GLP要求对持续时间超过4周的研究保留所有批次的测试物-载体混合物的样本。规定不要求对这些样本进行稳定性研究。储存的样本可以定期分析，以确定它们的有用储存寿命。
我是否可以假设，赞助商进行的化学测试以表征测试物不受GLP的约束，当测试物随后作为盲样提交给合同实验室进行安全测试时？
答：GLP不包括为确定测试物规格而进行的基本探索性化学测试。它们确实涵盖了为了确定身份、强度、纯度和组成的对离散批次的测试文章进行的化学测试。
“测试物和载体的混合物”这句话是否也指溶液和悬浮液，例如，测试物在蒸馏水中的溶液？
答：是的。
对于急性研究，是否有必要在给测试系统剂量之前分析每批测试物-载体混合物？
答：No。必须知道混合物的均匀性，并且需要定期进行批次分析。
这样的对话和最近的检查经验是否会通过FDA发起的拟议修正案带来最终规定的实质性变化？在保留样本的要求中预期会有哪些变化？
答：机构不认为改变GLP的主动权在于FDA。可以根据21 CFR 10.30向机构提交变更请愿书。如会议上所述，机构认识到保留样本的要求是广泛和昂贵的，将考虑变更的请愿书。
实验室或赞助商在决定浓度分析的频率时可以使用什么指导方针？
答：机构没有就测试物-载体混合物的定期重新分析的频率建立指导方针。应该分析足够的批次，以确保测试系统被暴露于指定协议中的测试物的数量。
必须保留用于非临床实验室研究的饲料样本多长时间，它们需要被冷冻吗？
答：样本保留期限因受监管产品的不同而异，期限列在58.195节中。不需要为储存而冷冻饲料样本。
载体的定义是什么？
答：载体是与测试物混合以供测试系统管理的材料。它可以是饲料、水、溶剂和辅料，这取决于剂量形式和给药途径。
一旦给定浓度的测试物-载体混合物的稳定性得到证实，是否需要为该浓度的每个批次建立稳定性档案？
答：No。只需要确定单批测试物-载体混合物的稳定性，但是必须定期重新分析以确定浓度。
在目标动物中进行14-C组织残留研究的过程中，是否需要保留14-C标记的药物样本、控制和实验动物的饮食样本、分析完成后的尿液和粪便样本、分析完成后收集的组织样本？如果需要保留，需要保留多长时间？对于进行“冷”组织残留研究的目标动物，是否也需要类似的样本保留？答：所有在上述a-f中列出的样本应按照58.195节中列出的期限保留。
如果一系列不同的测试正在由不同的承包商对一种物质进行，是否需要每个承包商都进行复制稳定性分析，特别是当已经为该物质记录了长期稳定性时？
答：No。一旦根据良好的科学确定了稳定性，就不需要不断复制稳定性确定。
SUBPART G 非临床实验室研究的协议和执行
58.120 协议
58.130 非临床实验室研究的执行
由于只有湿组织、块和玻片对于第三方重建研究的组织病理学方面是必要的，病理学家在最终报告中的思维过程的书面记录、磁带等是否被视为“原始数据”，在有签名和日期的最终报告的情况下，机构是否有权检查病理学家的书面记录？答：在这种情况下，原始数据仅指病理学家签署和日期的最终报告。机构调查员可能希望检查中期笔记和报告，以尝试重建研究，而不是对用于得出最终报告的科学过程进行第二次猜测。GLP不要求保留这些中期报告和笔记。
当数据由口述结果生成时，计算机系统中的“原始数据”是什么？
答：经过校对和纠正打字和转录错误的转录口述是原始数据。
协议是否需要修改以反映研究的实际开始日期？答：是的，这是应该通过正式的协议修正案提供的关键信息。
据说原始数据可以是原始数据的任何经过验证的确切副本。在计算机化数据系统中，数据直接被放置在磁盘上，然后是磁带上，需要什么文档来确保磁带副本是准确的？
答：涵盖计算机操作的标准操作程序应描述计算机程序和用于确保生产准确磁带副本的程序。
如果在问题4中描述的数据转移过程中进行数据重新格式化，即使所有数据都完整地转移，但以不同的组织形式，新文件是否不再是原始数据？答：没有进一步的细节，机构无法精确回答这个问题。
数据打印输出（例如，闪烁计数器、气相色谱仪）上的缩写和日期，当这些打印输出包括标准时，是否足以证明标准化？
答：是的。
提交非临床实验室研究的最终报告是否有时间限制？
答：通常没有。在市场产品的情况下，机构可能会为研究进行设定时间框架。当然，对市场产品的惊人发现应尽快报告。
在最终报告中列出变更是否允许，如果变更列在附加页上？
答：是的。
“6月20日进行中的研究”是指测试系统的剂量阶段还是剂量后但尚未报告的阶段？
答：这句话涉及所有最终报告尚未完成的研究。包括所有剂量后阶段。
最终报告要求列出参与者。这是否包括技术人员以及执行支持功能的人？
答：最终报告应包括研究主任的名字、其他科学家或专业人员的名字以及参与研究的所有监督人员的名字。
当使用标准科学技术首次开发分析协议时，谁将验证协议？
答：机构本身不验证协议。开发新协议的人员可以在启动非临床实验室研究之前将它们提交给负责的局进行审查和评论。早期机构对非临床研究的调查中发现的一个测试缺陷是，在未通知赞助商的情况下进行了协议更改。这些更改影响了研究的有效性。因此，GLP要求每项研究都有一个特定的协议，并由赞助商证明。
通过使用仅由个人知道的代码来记录输入计算机数据的个人的身份，但直接识别个人，同样，见证或审查数据的个人的识别也可以被记录。这是否可以接受？
答：是的，这个过程是可以接受的。代码的密钥必须提供给机构调查员。然而，请注意，最终的GLP不要求数据条目需要由第二个人见证。
数据输入到计算机文件的以下提议是否符合GLP的意图？数据通过键盘命令输入并存储在“临时计算机文件”中，伴有日期、时间和分析师代码。分析师可能是技术层面的人员。在完成一组观察后，不超过一天的数据量，临时文件中的数据由科学家（此人可能是或可能不是输入原始数据的人）审查，并“纠正任何打字或输入错误。当确定数据正确时，数据被转移到“永久”计算机文件。只有授权人员可以对“永久”文件进行更改。不对“临时”文件的更改保留审计跟踪。所有对永久文件的更改都记录在一个更改文件中，包括适当的日期、人员代码和关于更改原因和原始输入的评论。 、
答：No。这种方法将允许在原始数据转移到永久文件之前对临时文件进行未经授权的篡改。
协议修正应该何时发布？是否应该尽快，或者可以在研究结束时准备所有偏离协议的列表？
答：如果偏离协议打算是永久的，协议应该尽快修正。如果偏离是一个错误，它应该被及时纠正，并在原始数据中注明。
第58.120节描述了一个十六部分的协议，第58.185节描述了一个十四部分的最终报告。LD 50和其他短期测试的协议和报告是否必须包含所有这些部分？
答：是的。
常规研究和实验是否需要协议？
答：所有受GLP约束的研究都需要协议。
如果最终报告中不需要所有原始数据，这是否意味着，例如，每周的体重或食物摄入量平均值可以在没有个别动物数据的情况下包含在报告中？答：最终报告中出现的数据取决于研究类型和受监管产品的种类。可以通过联系负责受监管产品的机构局获得具体建议。
如果化合物或配方是专有的，最终报告是否必须描述其详细组成或化学结构？
答：如果专有材料是作为控制品使用的商业产品，最终报告只需要描述贸易或化学名称、来源和制造商的批次号。
“批准”协议的要求如何适用于在实际赞助商的实验室中进行的“内部”研究？谁批准？什么是“批准”的协议？
答：在最终命令中保留了“批准”这个词，以强调赞助商应该有评估和批准初始协议和所有修正案的机制。具体的机制可以有所不同，但应该有正式的机制到位。
协议是否必须包含测试物的名称和代码编号？答：不，任何一种标识都是可以接受的。
第58.120节规定协议应包含要维护的记录。这是否打算作为要生成的每个数据表的详细列表？答：不，在这种情况下，一般性的陈述将是令人满意的。
在执行有良好文件记录的常规测试时，必须将多少原始数据输入笔记本？
答：GLP将原始数据定义为原始观察的直接结果。所有这些直接结果必须被输入。
第58.120(a)(12)节关于确定测试和对照物被测试系统吸收程度的方法的声明是什么意思？
答：GLP不强制要求进行吸收研究，也不指定哪种类型的研究是满意的。然而，GLP确实要求协议描述如果需要实现研究目标所使用方法。
必须为所有数据输入的更正提供理由。对于“明显”的错误更正，如拼写错误、数字颠倒和年初的错误年份，似乎不需要理由，这似乎是不合理的。
答：必须记住“原始数据”基本上是原始观察的结果。因此，错误的年份不是原始数据，可以轻易更正。拼写错误可能是或可能不是原始数据，而数字很可能是原始数据。机构认为，对于第三方来说，如贵公司的质量保证单位人员，很难区分“明显”的错误。因此，机构坚持认为对原始数据条目的所有更正都需要理由。
在协议中选择测试系统的范围和程度如何？
答：通常，在考虑了感兴趣的领域毒理学测试的最新技术后选择测试系统。协议不需要包含广泛的辩护。
我们是否需要对所有样本（例如血清、血液、尿液、组织切片）进行标记，以确定它们的确切性质？
答：是的。这些信息有助于防止混淆。
为什么“测试系统、研究、收集的性质和日期”必须位于样本容器上？这样的信息可以用代码吗？答：样本指任何来自测试系统的物质，用于检查或分析。因此，血液、组织、尿液、粪便等被认为是样本，其容器必须携带所需的标签信息。这些信息将有助于防止后续处理样本时的混淆。可以对样本的样本使用 accession numbers 或代码 numbers。例如，在组织病理学中，切除的固定组织是必须携带所有标签信息的样本。然而，从该组织制备的块和玻片可以由 accession numbers 识别。同样，在组织残留分析中，切除的组织是样本；而组织样本，经过匀浆和其他准备用于进一步分析的，不是样本，不需要携带完整的标签。
SUBPART J 记录和报告
58.185 非临床实验室研究结果的报告
58.190 记录和数据的存储和检索
58.195 记录的保留
保留样本的存储条件是什么？
答：机构没有开发存储条件的指导方针。机构不希望使用极端措施，但条件应该是合理的，考虑到样本的性质。应避免促进样本质量加速恶化的存储条件。
在58.185节中，提到测试和对照物的识别和特性必须出现在研究主任签署的最终报告中。然而，如果研究主任与合同实验室有关，他/她不需要了解专有测试物的这些细节。您是否同意这些信息可以由赞助商而不是研究主任附加到最终报告中？
答：是的。
存储档案材料（组织、玻片、原始数据）是测试实验室的责任，还是可以分配给研究的赞助商？答：GLP允许这些材料存储在测试实验室或赞助商的档案中。如果它们存储在赞助商的档案中，测试实验室的档案必须标识存储位置。
如果赞助商同意对提交给承包商进行研究的测试物进行表征和存储，承包商是否也必须验证表征并提供存储测试物？
答：No，但承包商必须标识存储位置。
非临床实验室研究的“完成日期”是什么？
答：完成日期是研究主任签署最终报告的日期。然而，必须谨慎行事，因为协议要求提出拟议的“完成日期”。在这种情况下，协议列出一个体内阶段的完成日期并将其定性为如此是足够的。
关于档案材料，需要被列为研究日期的是什么？答：研究日期与研究的完成日期相同。
所有关于测试物的研究都需要提交以支持研究或营销许可申请吗？
答：所有研究都需要提交，但并非所有研究都需要按照GLP进行。符合修正案规定，在提交中包含一项声明，指明哪些研究没有按照GLP进行以及不合规的程度。
参与研究的个别科学家的签署和日期报告中应包括什么？
答：由研究主任准备的最终报告应附有其他参与科学家的所有报告。这些报告应包含足够的细节，使研究主任能够撰写反映研究结果的最终报告。
SUBPART K 测试设施的取消资格
58.200 目的
58.202 取消资格的理由
58.204 关于提议取消资格的通知和听证机会
58.206 关于取消资格的最终命令
58.210 关于取消资格的行动
58.213 关于取消资格的信息公开
58.215 取消资格的替代或额外行动
58.217 赞助商通过测试设施的暂停或终止
58.219 取消资格测试设施的恢复
执行策略
为了实现GLP的合规性，FDA可以采取什么措施迫使实验室采取纠正措施？会给实验室警告吗？答：FDA有一系列的监管制裁措施，可以对违规公司施加压力，以实现对法律的遵守。这些包括拒绝研究、如果这些产品由有缺陷的研究支持，则撤回市场产品的批准、起诉，以及在1979年6月20日之后取消实验室的资格。FDA目前的GLP执行政策是提供足够的警告，并给予采取纠正措施的合理机会。除非满足以下所有标准，否则不会考虑取消实验室的资格：
未能遵守GLP的一个或多个规定；
不合规对研究的有效性产生了不利影响；
其他较轻微的监管行动（警告、拒绝个别研究）不足以实现对GLP的遵守。
如果实验室被取消资格，取消资格将持续多长时间？在什么条件下可以恢复资格？
答：取消资格将持续到实验室向专员提交书面恢复理由，包括为确保导致取消资格的违规行为不会再次发生而采取的纠正措施的详细描述。恢复资格将取决于显示实验室符合GLP的一次或多次检查。
GLP前言的第231段指出：“取消资格的命令创造了一个可反驳的假设，即该设施之前进行的所有研究都是不可接受的。”第226段指出：“在实质上符合的设施进行的研究将被推定为有效。”我们可以假设在实验室被发现实质上符合的期间进行的研究将被FDA接受为有效，即使实验室在以后的日期被取消资格吗？
答：是的，除非FDA开发了相反的信息。
如果一个合同实验室因为为一个赞助商进行的研究而被取消资格，这对为其他赞助商进行的其他研究有什么影响？关于取消资格时正在进行的研究呢？
答：FDA不会基于一个无效的研究取消一个实验室的资格。取消资格被视为FDA最严重的监管制裁，并且只有在事实表明实验室无法产生有效的科学数据并且不会采取足够的纠正措施时才会被施加。如果一个实验室被取消资格，该实验室进行的所有研究，包括正在进行的研究，被推定为不可接受，除非这些研究的赞助商能够向FDA证明这些研究没有受到导致取消资格的情况的影响。
在因为一个被拒绝的研究而导致产品从市场上撤下之前，FDA必须采取什么步骤，该研究对安全性的评估至关重要？
答：如果一个研究的拒绝导致没有足够的科学数据来支持对市场产品安全性的决定，FDA将启动正式程序来撤回该产品的市场批准。对于药品来说，这些程序以在联邦公报上发布FDA提议撤回批准的通知开始，说明提议行动的理由，并为受影响的各方提供就此事举行公开听证会的机会。如果听证会被请求，受影响的各方将有机会在听证会上提出额外的事实供机构考虑。专员撤回或继续批准的决定是基于听证会上提出的事实。
执行策略一般政策
进行GLP检查的监管依据是什么？通过使GLP成为规定而不是指导方针，似乎是律师和会计师在管理研究。这如何产生好的科学？
答：GLP规定是面向过程的；它们旨在确保在非临床实验室研究中收集的数据是有效的，并准确反映测试系统的反应。GLP检查是必要的，以评估对GLP的遵守程度。研究的科学性取决于为回答测试文章使用所提出的问题而选择的设计的适当性，以及从研究中收集的数据得出的结论的合理性。对研究的科学价值的评估是由科学家进行的。
FDA是否有权审计尚未提交给FDA的研究或营销许可申请的产品的正在进行的研究？
答：需要区分研究审计和GLP检查。审计涉及将原始数据与完成的报告进行比较，以识别错误和差异。GLP检查涉及评估用于进行研究和记录及存储数据的程序。FDA只审计已经或打算提交给机构的研究。然而，FDA将查看正在进行的研究，无论它们是否涉及FDA受监管的产品，以记录实验室对GLP的遵守情况；这样的检查不构成对研究的数据审计，而是对“过程”的审计。
如果实验室拒绝允许检查其设施，会发生什么？答：如果实验室正在进行研究新药、研究新动物药物或研究设备，拒绝允许检查是违反第301(e)或(f)节的行为，机构将采取所需的行动以强制检查。如果机构有理由相信实验室正在进行非临床实验室研究，将向实验室发出信函，表明FDA将不接受该实验室为支持研究或营销申请而进行的任何未来研究。如果实验室没有，或没有测试FDA受监管的产品，它也被建议联系当地FDA区域办公室，安排检查，如果他们预计从事此类安全测试。
如果在检查合同实验室的过程中，被选中进行GLP检查的研究的赞助商拒绝允许访问研究记录，会发生什么？答：FDA调查员将选择另一项研究并继续检查。如果最初被选中进行检查的研究涉及FDA受监管的产品，机构将直接与赞助商追究此事。
GLP规定不是追溯性的，FDA会审计1979年6月之前的研究吗？如果是这样，FDA调查员会将不符合GLP的情况列在与这些研究相关的FD-483通知观察中吗？
答：FDA将继续审计1979年6月之前的研究，以评估不仅是特定研究的质量，还有实验室在1976年11月GLP规定首次提出之前的整体表现。这是必要的，因为许多在机构等待的营销申请包含了在1976年之前进行的研究。虽然在与这些研究相关的FD-483中会注意到GLP的偏差，但机构只会使用这些信息来判断这些研究的科学可接受性，并不会使用偏差对实验室采取监管行动。在1979年6月生效日期之后，对GLP的偏差可能导致对研究和实验室的监管行动。
如果一个实验室正在进行测试FDA受监管产品，但尚未向机构提交研究或营销申请，例如一家开发其首批产品的新公司，FDA会对其进行GLP检查吗？
答：一般来说，FDA只检查那些已经向机构提交研究的实验室。FDA强烈建议任何打算从事受监管产品安全测试的实验室，并且以前没有被检查过，联系当地FDA区域办公室，请求GLP检查。
如果一个研究没有完全按照GLP进行，FDA会接受该研究的数据用于监管目的吗？
答：即使一个研究没有完全按照GLP进行，如果能够证明不合规的领域没有影响该研究的有效性，FDA可能会接受该研究的数据。作为一个特别的推论，即使研究没有按照GLP进行，FDA也会注意到毒性的积极发现。虽然技术上糟糕的研究永远不能确定没有安全风险，但它可能确定一个意想不到的危险或不良效应。
FDA如何保护在GLP检查期间提供给调查员的有价值的商业或商业秘密信息？
答：FDA雇员根据法规要求保护他们在履行职责过程中获得的任何商业秘密或机密商业信息。因此，任何FDA调查员可能从被检查的实验室收到的商业秘密信息都免于公开披露。每当FDA收到信息自由法请求，要求实验室检查报告时，所有属于商业秘密或机密商业信息定义的信息将在报告发布前被清除。从实际角度来看，存在一个“灰色地带”，其中的信息可能或可能不被特权信息。FDA人员将尽一切努力确定在这种情况下是否适用保密规则。然而，最终决定权在FDA。
FDA在进行GLP检查的过程中会审查非GLP研究（范围寻找、探索性研究）吗？这在保护专有研究数据方面特别令人关注。被检查的公司是否有机会在最终检查报告编写之前进行FOI审查？答：FDA可能会审查如问题23在子部分A和问题11在“检查”中描述的正在进行的非GLP研究。被检查的公司不能为了识别不应在FOI下发布的信息而审查草稿检查报告。即使机构允许这样做，这也将使草稿文件立即根据FOI规定可供公众披露。
外国实验室会被检查以确定它们是否符合GLP吗？
答：进行提交给机构的研究的外国实验室将被检查，并被要求遵守与美国实验室相同的GLP要求。虽然FDA无权检查外国实验室，但机构已采取政策，不接受任何拒绝允许检查其设施的实验室（国内外）的数据。
FDA与其他国家就GLP和检查达成了什么协议？答：FDA已与加拿大和瑞典签署了谅解备忘录，承诺两国建立GLP和检查系统。与英国和瑞士可能达成类似协议的讨论已经进行。其他国家也表达了非正式的兴趣。这些双边协议的长期目标是相互承认每个国家的GLP计划。
FDA是否检查了自己的动物研究设施是否符合GLP？其他联邦实验室呢？
答：是的。到目前为止，FDA已完成了所有其动物研究设施的GLP检查，并正在采取措施使其所有实验室符合。FDA还与NIH、DOD和USDA建立了联系，目的是安排检查执行打算提交给机构的安全性研究的实验室。
FDA是否与其他联邦机构就GLP计划建立了联系？
答：是的，还与CPSC、EPA和OSHA建立了联系，目的是推进GLP计划的目标、安排联邦实验室的检查以及分享来自FDA计划的信息。
检查
FDA调查员可能会对公司对受监管和非受监管实验室研究的定义提出异议吗？如果对给定研究出现分类差异，如何与FDA解决冲突？
答：是的，这是可能的。测试设施可以首先向FDA区域办公室提出异议，如果不令人满意，则向FDA总部提出。
FDA估计检查的实验室数量是多少？
答：FDA的GLP受监管实验室清单包括大约380个国内实验室和110个外国实验室。这些实验室包括赞助实验室、商业合同实验室和大学实验室。
工业和学术界是否会参加国家毒理学研究中心的检查培训课程？
答：No。培训工业和学术人员以使他们能够适当履行职责是他们雇主的责任。然而，FDA准备在资源允许的情况下参加由行业协会或学术界提供的任何培训课程。
如果GLP是生物研究监测的第一阶段，FDA是否预见到其他阶段？
答：其他阶段包括新的关于临床研究赞助商和监察员的义务、临床研究者和机构审查委员会的义务的规定。请注意，这些规定是针对效力数据和人类受试者保护的，而GLP是针对安全数据的。
谁决定是否让总部科学家参与GLP检查？为什么不能在每次检查中都有总部科学家？
答：安排局做出决定。在过去两年中，总部科学家参与了大约一半的GLP检查，并且除了极少数例外，生物制品局为每次GLP检查分配了总部科学家。资源不允许更广泛的参与。
实验室是如何被选为检查的？
答：FDA内的局通过实际或潜在参与与FDA受监管产品相关的研究来选择实验室进行检查。检查将涉及提交给局的特定研究，或从公司主列表中选出的对FDA感兴趣的研究。
实验室预计多久会被检查一次？
答：常规监控检查至少每两年发生一次，或者根据以前检查的结果更频繁。然而，当需要对提交给FDA或EPA以支持营销申请的特定研究进行审计时，可能会发生更频繁的检查。如果报告严重不利的发现，这两种类型的检查都可能导致更频繁的访问。这些后续访问被视为合规或跟进检查，目的是确定是否对以前的违规条件进行了纠正。
实验室会在检查前被通知吗？
答：由于在会议期间收到的评论和迄今为止与该计划的经验，实验室通常会在检查前被通知。然而，合规或特别调查检查可能不遵循这一程序。
实验室可以推迟检查吗？
答：在FDA初次联系时，设施可以请求推迟。当负责进行检查的研究的人员在预期的检查日期不可用时，可能会发生推迟。FDA期望在安排检查日期时是合理的。不合理地延迟安排检查将被FDA视为拒绝允许检查。
实验室可以请求检查吗？如何请求？
答：设施可以从当地FDA区域办公室或FDA总部请求检查。然而，只有在总部同意的情况下才会启动检查。将考虑区域管理层正在运行的工作计划。
如果当调查员到达时，实验室没有进行FDA受监管产品的研究，检查还会进行吗？
答：通常，除非机构收到关于受监管产品的最终报告或已收到提交的协议、中期研究报告，或者知道正在进行受监管产品的研究，否则不会安排GLP检查。在实验室没有进行受监管产品研究的情况下，将要求实验室同意进行检查。FDA调查员将使用正在进行的研究，即使它与FDA受监管产品无关，以记录实验室对GLP的遵守情况。在这种情况下，研究将不会被审计以验证原始数据，研究的具体内容也不会包含在检查报告中。
检查是否会涵盖其他领域，如化学、物理测试、冶金等？
答：只要非临床实验室研究的协议要求在冶金、临床化学等领域进行测试，我们将检查和评估对测试规范或协议要求的遵守情况。
公司是否会被告知要审计的具体研究？是否会有足够的时间允许从研究的赞助商那里获得授权，以向FDA调查员披露数据？如果研究的赞助商拒绝授权实验室向调查员披露记录，会发生什么？答：如前所述，在FDA对审计特定研究感兴趣的地方，通常会有足够的时间让设施从赞助商那里获得授权以披露数据。在某些情况下，FDA调查员可能会在获得释放研究记录的授权的同时开始检查设施的物理布局。如果赞助商拒绝授权披露记录给调查员，FDA将直接与赞助商追究此事
FDA调查员是否可以要求他们没有法律权利的记录；他们可以进行“钓鱼式调查”吗？
答：根据FDA的政策，不会在检查期间要求机构没有法律权利的文件。偶尔，当追求可能的违规行为的审计线索时，机构可能会要求这样的文件。在这些情况下，实验室可以选择合作或拒绝，而不必担心报复。请求应该是具体的，并且与检查相关。机构不鼓励调查员提出没有特定目的的模糊请求，以查看没有特定目的的文件。
FDA调查员发出的FD-483通知观察是否应该只反映当前实践，是否应该包括在检查过程中已经纠正的实践？
答：FD-483可以包括可能影响所讨论的非临床研究的科学有效性的历史实践，即使随后可能已经进行了更正。设施在检查期间采取的任何纠正措施将由调查员在机构检查报告中注明。
在观察时，管理层应该讨论任何不同意见，并试图澄清调查员的看法或观察。管理层还可以在检查结束时提供对管理层认为是错误483观察的解释。如果问题仍未解决，应向当地FDA区域主任发送书面异议，或请求与区域人员会面以解决这个问题。
纠正FDA调查员检查报告中的错误有什么程序？答：如果调查员的报告中确实存在错误，应立即向FDA区域管理层提出这个问题。如果区域管理层同意投诉，报告将被修改，修改后的报告将发送给所有可能收到错误报告的外部人员。然而，应该强调，改变一个设施认为是错误的结论的最佳时机是在与实验室管理层讨论FD-483时，因为一旦FD-483呈现给管理层，它就可供公众披露。
拒绝允许FDA调查员访问实验室真诚认为不受FDA管辖的某些信息，是否构成拒绝检查？如何解决这类分歧？
答：拒绝允许访问与正在审计的研究相关的记录，或妨碍对GLP合规性做出判断的记录，被视为拒绝检查，并有一定的后果。然而，一个设施可以合法地质疑FDA审查某些文件的权威。这些异议及其理由应以书面或电话形式提交给调查员所在的FDA区域办公室管理层。每个案例将分别在外地和必要时在总部进行审查，并将决定传达给被检查的设施。
将对外国实验室进行检查和审计吗？谁支付这些检查的费用？
答：正在对外国设施进行非临床研究，这些研究已经提交给FDA以支持营销许可。FDA支付与此类检查相关的旅行和其他费用。
为了使外国实验室符合GLP，协议、标准操作程序、记录等是否必须用英语书写？FDA调查员是否带上翻译一起审查记录和数据？
答：支持FDA受监管产品的营销申请的提交必须用英语书写。在外国设施现场审查原始文件可能需要审查用原始国家语言书写的文件。FDA不雇佣翻译陪同调查员进行外国检查。我们的经验是，与实验室有关的人通常流利地使用英语。
进行GLP检查或数据审计的FDA调查员有什么资格？调查员是否根据他的观察得出关于实验室的能力和研究质量的结论？
答：除了在自然科学或物理科学方面的教育外，被选中进行GLP检查的个人通常在检查涉及药品制造、生物制品生产、医疗设备组装、食品加工以及FDA监管的其他产品的设施方面拥有相当多的经验。此外，进行非临床实验室检查（GLP）的调查员在非临床测试设施的正常运营程序方面接受了密集培训，包括对机构政策和GLP规定的全面审查。这项培训是在FDA的国家毒理学研究中心进行的，位于阿肯色州的松崖。实地调查员被鼓励联系机构内的任何资源，即各个局的科学家和其他人员，以解决检查期间可能出现的科学问题。是局的科学家而不是调查员，对实验室的能力和研究质量得出结论。
实验室经理有权在GLP检查之前询问FDA调查员的教育和经验资格吗？
答：是的，可以在GLP检查之前向调查员询问有关其正式培训、教育经验和在职培训的问题。
当实验室经理遇到一个过于敌对或不确定他正在寻找什么的FDA调查员时，他可以做什么？
答：机构努力促进其调查员的专业态度，包括特殊培训和选择调查员参与这个项目。然而，如果实验室经理对调查员的资格或态度有疑问，应该联系当地FDA区域办公室主管。
公司如何确保提供给FDA调查员的机密或商业秘密信息将由机构保护？当FDA收到检查报告的FOI请求时会发生什么？
答：食品、药品和化妆品法案第301(i)节禁止任何雇员透露他/她在履行职责过程中获得的任何信息以谋取个人利益。在根据FOI法规发布文件之前，将从文件中删除商业秘密和机密商业信息。被检查的公司可以通过在向调查员提供信息时确定他们认为是机密的信息来提供帮助。然而，FDA将根据自己的FOI法规判断此类信息是否可以被适当地分类为机密。
如何根据FOI获得检查报告的副本？
答：可以通过向以下地址提交FOI请求来获得检查报告的副本：Freedom of Information Staff, HFI-35U.S. Food and Drug Administration5600 Fishers LaneRockville, Maryland 20857
所有书面评论都应标明本文件的档案号：FDA-1976-N-0476-0380（https://www.regulations.gov/docket/FDA-1976-N-0476-0380）。
