轻链（AL）型淀粉样变性可影响多个器官，其中心脏受累最常见(75–80%)，也是预后的决定性因素。微小残留病（MRD）在AL型淀粉样变性中越来越受到关注，并与较高的心脏反应率相关。为了更好地评估心脏改善情况，学者已提出一种新的心脏反应分级标准，强调不仅要达到反应，达到深度心脏反应也极为重要。
为了在新的分级心脏反应标准下评估MRD与心脏反应深度和动力学之间的关系，复旦大学附属中山医院刘澎教授团队使用二代流式细胞术评估了63例心脏AL型淀粉样变性患者在治疗开始后4个周期内的MRD状态和心脏反应动力学，证实早期清除MRD可预示较深和较快心脏反应。该研究结果有助于根据MRD风险优化治疗，并最终改善患者预后，近日发表于《Clinical and Experimental Medicine》。
研究纳入2016年1月至2023年6月期间在复旦大学附属中山医院诊断并适合评估心脏反应（基线T-proBNP > 650 pg/ml）的心脏AL型淀粉样变性患者63例，治疗期间一般每两周期评估一次MRD，患者均有至少一次骨髓MRD评估（灵敏度≥1x10-5）。
所有患者均接受一线蛋白酶体抑制剂（100%）治疗，其中多数为硼替佐米（87.3%）。总体早期MRD阴性率为33.3%，未达到早期MRD阴性的患者为66.7%；早期MRD阴性的患者较少携带t(11;14) （21.1% vs 57.5%，P=0.009）且较少为男性(57.1% vs 81.0, P=0.045)，其他基线特征无显著差异。
MRD评估时，整个队列中血液学完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）的比例分别为33.3%、38.1%、14.3%、14.3%，71.4%的患者达到血液学≥VGPR。血液学CR患者的MRD阴性率为66.7%(14/21)，VGPR患者的MRD阴性率为29.2%（7/24）；血液学≥VGPR患者的MRD阴性率为46.7% (21/45)。在整个队列中，一线治疗达到心脏CR、VGPR、PR、NR的比例分别为1.6%、19.0%、27.0%、52.4%；47.6%的患者达到≥心脏PR（≥CarPR），20.6%的患者达到≥心脏VGPR（CarVGPR）。
一线治疗后四周期内获得MRD阴性定义为早期MRD阴性。早期MRD阴性与一线治疗中获得≥CarPR （66.7% vs 38.1%，P=0.032）和≥CarVGPR（38.1% vs 11.9%，P=0.023）的可能性较高相关，且与4周期内获得≥CarPR相关（61.9% vs 28.6%，P=0.011）；早期MRD阴性也与一线治疗中和4周期内获得≥CarPR显著相关。MRD早期阴性组和阳性组之间在达到≥CarPR （P=0.034）和≥CarVGPR （P=0.026）的累积发生率方面有显著差异。
中位随访时间27.2个月，早期MRD阴性组的中位无进展生存期（未达到 vs 19.9个月，P=0.031）和无事件生存期（未达到 vs 31.3个月，P=0.033）均更长。中位总生存期均未达到且无差异（P=0.786）。
此外在有临床意义的不同亚组中，例如t(11;14)、Mayo 2004 IIIb期、BMPC≥10%，早期MRD阴性组患者达到≥CarPR和≥CarVGPR的比例均有较高的数值趋势，甚至达到统计学差异（下图带有**的部分）。
早期清除心脏AL型淀粉样变性的MRD可导致更深和更快的心脏反应，该研究为AL型淀粉样变性的根据MRD风险治疗模式开辟了可能性，可在治疗过程的早期进行干预以优化结局。
参考文献
Xu, T., Li, J., Yang, Y. et al. Early minimal residual disease eradication in light chain amyloidosis generates deeper and faster cardiac response. Clin Exp Med 24, 250 (2024). https://doi.org/10.1007/s10238-024-01511-z
