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前言：新年伊始，抗体药知名杂志mAbs一如既往的发表了每年一篇的系列文章《Antibodies to watch in 2025》今天胖猫拜读这篇大作，同时跟大家一起分享在2025年有哪些抗体药物的研发会达到临床终点，值得我们期待！![]()
目前已上市抗体相关药物大多是经典的单抗。自2019年来，ADC、双抗、免疫偶联物和抗体混合物等非传统抗体药的批准有所增加。（这些药物形式胖猫均有专题文章，欢迎大家阅读！）
这些非经典形式的抗体药约占2024年批准的抗体药的1/4，占目前正在审查中的抗体药物的1/3。
药物批准的结果来源于临床研究的多样性。自2010年来，首次人体临床研究的非经典形式的抗体药稳步增加，自2021年，这些疗法占每年进入临床研究的抗体药的1/2。
据此推测，经典形式的裸抗体药物的研究趋势日渐式微，而基于抗体的多种类型的药物设计逐渐瓜分抗体药物的市场。这个还真应了那句话：龙生九子，各不相同。
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抗体药物形式的“百花齐放”可以解决不同的未被满足的临床需求，但同时对应面临着不同的研发难度。这其实不难理解，解决的问题不同风险收益比就不相等了。对2000-2019年进入临床研究的1373种抗体药物进行分析，结果表明不同抗体形式的药物最终获批成功率差异很大从0到32%。当然，按研发阶段，抗体药的研发成功率和所有创新药类似。从II期到III期的成功率最低，而上市申请到批准的成功率最高。这个结果可以结合胖猫之前的文章一起分析《干货！创新药临床试验的成功率！》这里写的是可能在2025年底提交上市申请的13种抗体药。这些药物的靶点非常有意思，胖猫在后面会做靶点研究，欢迎持续关注！Depemokimab（GSK3511294）是GSK开发的靶向IL-5的人源化IgG1κ抗体，IL-5是负责嗜酸性粒细胞生长、激活和存活的细胞因子，和2型炎症相关。
该药通过Fc片段的M252Y、S254T、T256E（YTE）突变来延长半衰期，可以实现每年两次给药。
Depemokimab用于治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘，并被授予孤儿药资格。同时，该药还可用于治疗严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。预计GSK于2025年底这两个双适应上市。
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Apitegromab（SRK-015）由Scholar Rock开发的IgG4λ单抗，靶向Latent Myostatin（生长分化因子 8，GDF-8）。![]()
该药临床的适应症是脊髓性肌萎缩症（SMA），FDA已授予其快速通道、孤儿药和罕见儿科病资格，EMA授予其PRIME和孤儿药资格。（关于这些“特殊”注册路径的解释，请参考胖猫之前文章《FDA“特殊审评通道”（干货），看懂管线提速，老板加钱！》）Scholar Rock预计2025年一季度在美国和欧盟提交上市申请。ANX005是由Annexon Biosciences开发的人源化IgG4κ抗体，靶向补体成分C1q。补体的系统梳理胖猫之前写过，想学习的请看《补体系统：机体免疫的重要防线》![]()
通过抑制C1q，ANX005可以防止补体级联反应的激活，从而减轻肌肉疾病（如，格林-巴利综合征（GBS））中补体介导的损伤。ANX005已获得FDA的快速通道和孤儿药资格认定，EMA的孤儿药资格认定。Annexon计划在2025年上半年向FDA提交BLA。Sibeprenlimab（VIS649）是大冢制药开发的，靶向APRIL的人源化IgG2κ抗体，用于治IgA相关肾病（IgAN）。通过结合APRIL，阻断受体BCMA信号传导，从而干扰B细胞增殖、IgA产生和终末B细胞存活。![]()
FDA授予Sibeprenlimab治疗IgAN突破性疗法，大冢计划在2025年上半年向FDA提交BLA。Denecimig（NN-7769/NNC0365–3769/Mim8）是诺和诺德的IgG4κ双抗，源自Genmab的Duobody技术，起到凝血因子IXa（FIXa）和X（FX）的连接作用。![]()
Denecimig已获FDA孤儿药资格认定，用于治疗血友病A。诺和诺德计划于2025年提交上市申请。Astegolimab(RO7187807/MSTT1041A/RG6149/ AMG282）是安进的gG2κ抗体，靶向IL-33受体（ST2，这个靶点我们以后继续写）。IL-33是一种炎症因子，与哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等各种免疫介导的疾病有关。Cendakimab(CC-93538/RPC4046/ABT-308/BMS-986355）是BMS人源化IgG1κ抗体，靶向IL-13。抗体Fc经过工程改造（L234A、L235A），可降低Fc介导的效应功能。从产品代号这么多的角度看，这个药物肯定多次易手。2013年，艾伯维 授权给Receptors，该公司2015年被Celgene收购，Celgene随后于2019年被BMS收购。经过一系列的倒手操作，该产品落到了BMS手里。该产品的临床适应症为嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE），预计2025年申报上市。写到这里胖猫还真想盘一盘这个药物的历史！![]()
SSGJ-613(三生国健)是一种靶向IL-1β的人源化单克隆抗体，用于治疗痛风和痛风性关节炎。该管线可能2025年向NMPA提交用于治疗急性痛风关节炎的上市申请。Itepekimab(SAR440340/REGN3500)是使用再生元专有VelocImmune技术开发的人IgG4κ单抗，靶向IL-33。关于再生元的抗体技术平台，胖猫文章《MNC系列：再生元抗体乐高王国（上）》Itepekimab的主要适应症是COPD，目前由再生元和赛诺菲共同推进，计划2025年下半年在美国和欧盟提交上市申请。![]()
Veligrotug（VRDN-001/AVE-1642）是靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1 R）胞外结构域的人源化IgG1κ抗体。最初由ImmunoGen与赛诺菲合作开发，后来Viridian 从ImmunoGen获得了独家授权。Viridian预计2025年下半年提交用于治疗甲状腺眼病（TED）的BLA。Anselamimab（CAEL-101/11-1F4）是一种嵌合IgG1κ抗体，靶向骨髓中浆细胞产生的错误折叠轻链蛋白形成的淀粉样蛋白原纤维，并介导巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用。这些原纤维在组织和器官中积聚，导致轻链（AL）淀粉样变性。淀粉样蛋白沉积在心脏、肾脏和肝脏等器官中，损害其功能并随时间推移造成严重的器官损伤。![]()
Fortress Biotech子公司Caelum Biosciences从哥伦比亚大学获得全球独家许可权，随后与Alexion合作开发。阿斯利康2021年收购Alexion和Caelum，从而获得该药。该药已获FDA和EMA的孤儿药资格。FDA还授予Anselamimab用于AL淀粉样变性的快速通道资格。预计2025 年提交上市申请。Sonelokimab（M1095/ALX-0761）是一种靶向IL-17A/IL17F和白蛋白的三特异性抗，由三个VHH组成。![]()
Sonelokimab用于治疗化脓性汗腺（HS）和银屑病关节炎（PSA），及皮肤和自免其他适应症，预计2025年提交上市申请。Ersodetug（RZ358/XOMA 358）是靶向胰岛素受体的人 IgG2κ单抗。Rezolute于2017年从XOMA获得Ersodetug的权利，正在开发治疗高胰岛素血症（HI）的药物。美国和欧盟获得孤儿药资格，在美国获得儿科罕见病资格认定。预计2025年下半年申请上市。![]()
Erfonrilimab（KN046）是康宁杰瑞的人源化双特异性抗体，靶向PD-L1和CTLA-4。Erfonrilimab获得FDA治疗胸腺上皮瘤和胆道癌的孤儿药资格认定，可能于2024年向NMPA提交NDA。Anbenitamab （KN026） 也康宁杰瑞的人源化、双表位特异性 IgG1κ抗体，靶向HER2的两个不重叠表位。联合KN046治疗HER2阳性或低表达G/GEJ癌的被FDA授予孤儿药认定。预计于2025年提交上市申请。Nofazinlimab（CS1003）是靶向PD-1的人源化IgG4κ单抗，由基石药业和三生制药联合开发，用于各种肿瘤的免疫治疗。被FDA授予治疗HCC的孤儿药资格认定。预计2025年向NMPA提交上市申请。Cobolimab（GSK4069889/TSR-022）是人源化IgG4κ单抗体，靶向TIM-3，这个靶点和药物咱们刚写过，参考《TIM-3，免疫检查点“二哥”！》Cobolimab由TESARO发现，TESARO于2019年被GSK收购。GSK计划2025年上半年在美国和欧盟提交用于二线NSCLC患者的监管申请。Tiragolumab（RO7092284/RG6058/MTIG7192A）是罗氏开发的人IgG1κ抗体，靶向TIGIT。罗氏正在肺癌、食管癌和HCC的多项晚期临床中评估Tiragolumab 和抗PD-L1 atezolizumab （Tecentriq®）的组合。预计联合疗法于2025年提交上市申请。![]()
