逐鹿PROTAC,大药企谁拔头筹?

文摘   2024-12-04 12:14  

引言:蛋白降解是非常新的制药技术,自从第一个PROTAC分子公布以来的20年间,该技术已从学术界转化为临床前及临床阶段的新药研发项目,我们写了也对蛋白降解的进行了大体的概述学习,如下:

蛋白降解的“绝活”,靶向胞外蛋白!

靶向蛋白降解的细胞内靶点!

盘点12种靶向蛋白质降解技术(上)

《盘点12种靶向蛋白质降解技术(下)

新型蛋白降解技术——GlueTAC

对于一项新技术来说,长期价值看的是患者的临床收益,而短期的价值就要看有没有买家愿意打开钱包付钱了,因为Big pharma的BD动向是技术发展到高级阶段的风向标!
近年诺华、辉瑞和拜耳等一众MNC均与多家PROTAC领域的的Biotech公司达成了战略合作和BD交易,这篇梳理Big pharma在PROTAC中的重点布局,看看在这条赛道谁能第一个撞线。
整体来看,本文列举的制药巨头,均通过管线BD以及合作开发的方式进行PROTAC的布局。这其中有4家和Arvinas达成交易,有2家和Kymera Therapeutics达成交易。
1、诺华——Arvinas

2024年4月,诺华与Arvinas达成全球开发和商业化ARV-766的协议,同时Arvinas的临床前项目AR-V7出售给诺华。诺华负责ARV-766的全球临床开发和商业化,并拥AR-V7的所有研究、开发、制造和商业化权利。Arvinas 将获得总计1.5亿美元的预付款。据协议,Arvinas有资格获得高达10.1亿美元的额外开发、监管和商业里程碑,以及 ARV-766 的分级特许权使用费。

(图源:Arvinas官网

ARV-766是Arvinas的第二代PROTAC®雄激素受体 (AR) 降解剂,临床口服给药,用于治疗前列腺癌患者,目前公布的I/II期数据显著。

诺华在PROTAC后来居上,直接重金砸下III期临床产品,靠自己的临床和商业化的实力,我们很快会看到该产品的上市。

2、辉瑞——Arvinas
辉瑞和Arvinas早在2018年即达成合作许可协议,在此协议框架下,双方循序渐进,共同开发了ARV-471项目。

(图源:Arvinas官网
ARV-471一种口服 PROTAC®雌激素受体蛋白降解剂,用于治疗ER+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者。目前该项目已经开展两项关键的临床III期研究,预计在明年Q1会读出Topline数据。
该药物有望成为第一款上市的PROTAC药物!
3、Gilead——Nurix

Gilead通过BD的形式在Nurix获得了几款蛋白降解产品,其中NX-0479靶向IRAK4,适应症在验证领域,该管线目前处于IND申报阶段。其它管线均处于临床前研究阶段。

Gilead在这条赛道,只能勉强算凑个热闹吧!

4、Roche

和辉瑞诺华一样,罗氏也选择了和Arvinas合作,而且合作时间更早,在2015年就达成。在2017年双方又扩大了合作规模,但是时至今日,我们没查到相关管线信息的披露。
另外,2022年,基因泰克公司还购买了中国公司济民可信的口服雄激素受体降解剂 JMKX002992,临床目标是治疗难治性前列腺癌。该交易首付款6000万美元,里程碑5.9亿美元。
由此看来,罗氏在PROTC领域可以用“起了大早,赶了晚集”来形容!布局早,但不够坚定。
5、BMS

(图源:BMS官网)

由上图可以看出,BMS在蛋白降解领域和多家公司达成合作协议,处处布局,十面埋伏。虽然目前暂无后期管线,但是IND以及早起研发的储备管线很足,大有后发先至的潜力。

从其研发储备的技术来看,涉及的平台包括分子胶、PROTAC以及ADCdegrader。管线可以覆盖的领域包括血液瘤、实体瘤以及炎症相关疾病。

和其达成合作开发协议的公司包括:Evotec(CNS领域的蛋白降解)、Amphista Therapeutics(拥有蛋白降解ToRPPIDO平台)等。

6、赛诺菲——Kymera therapeutics

2020年,赛诺菲与Kymera Therapeutics达成合作协议,共同开发蛋白降解管线KT-474。

KT-474 (SAR444656) 是一种首创的IRAK4降解剂,正在开发中,用于治疗患者需求巨大的免疫炎症疾病,如化脓性汗腺炎 (HS)、特应性皮炎 (AD) 以及其他潜在疾病。目前正处于HS和AD的II期研究。

(图源Kymera Therapeutics官网

另外,在2020年赛诺菲还和Nurix达成协议,共同发现、开发和商业化一系列创新的靶向蛋白质降解药物。从目前Nurix披露的信息看方,双方在炎症疾病领域共同开发两个项目(其中一个靶向STAT6),在肿瘤领域共同开发一个未披露靶点的管线。

总体看,赛诺菲在该领域的布局只能算中规中矩的亦步亦趋。

在其擅长的领域,比如自免管线KT-474下了重注,这个角度也可以窥见其管理层防备度普利尤单抗后续专利悬崖的动作之一吧!

7、拜耳

拜耳和Arvinas达成合作协议,利用Arvinas的新型 PROTAC® 蛋白降解剂技术为心血管、肿瘤和妇科疾病患者开发新的人类疗法。

此外,拜耳和Arvinas联合成立一家新公司,将Arvinas的PROTAC®技术用于农业应用。

8、安斯泰来

安斯泰来项目ASP3082是其内部自主开发的一种新型蛋白质降解剂,靶向突变的KRAS G12D,目前正处于治疗实体瘤的 I 期临床试验中。

另外其和Cullgen达成合作协议,Cullgen通过专有的具有新型E3配体的 uSMITE™ 靶向蛋白质降解平台与安斯泰来的药物发现能力相结合,开发多种靶向蛋白质降解剂。

9、Vertex——Kymera therapeutics
早在2019年,Vertex通过向Kymera支付7000万美元首付款和股权投资,获得了和Kymera合作开发6个项目的权利。不过目前这六个项目还处于早起开发阶段。
Vertex也是通过和Kymera Therapeutics合作布局该领域,而且比赛诺菲要早,但是相对赛诺菲,福泰还真是起了个大早,没赶上集!所以很多时候,公司的战略运营对项目后期的走势影响非常大!



胖猫的生命科学札记
洞察生物医药前沿技术聚焦全球范围内的生物医药新技术、新靶点、新疗法重点分享生物医药BD、项目管理等实战经验
 最新文章