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为什么这么说？因为这个市场太赚钱了！昨天那一篇《CD38单抗，赛诺菲的科技与狠活！》，开篇就说了，强生的CD38单抗Daratumumab，2023年的全球净销售额为97.44亿美元！相比之下，CD38单抗的二哥赛诺菲的Isatuximab就比较惨了，虽然2021年就被FDA批准，但2023年的净销售额才3.8亿欧！（同样的东东，而且上市这么久了，咱也不知道咋卖成这样子，有懂行的兄弟们，在评论区给分析分析！）这就是一个明摆的帐了，蛋糕足够大，一哥的份额寡头的存在，二哥又不给力！![]()
这就使得一众小弟不得不想入非非、摩拳擦掌，即使搞不掉大哥，弄个二把手过过瘾还是有希望的！再从专利限制的角度看，大哥Daratumumab的专利到2029年！还有有一段说长不长，说短不短的时间。现在小弟们抓紧努力还有机会，否则过几年就是Biosimilar的天下了！
现在来趟这趟浑水的弟弟们，进展最快的是咱们国内的天境生物，已经报上市了。临床进展比较后期的伙计还有武田、尚健生物等。还有几种同类竞品的路子：改良制剂（静脉注射改皮下）、开发双抗TCE和三抗等，另外，Biosimilar的竞争也是非常拥挤的。过个一两年，我们就可以看到CD38产品的百花齐放场面！![]()
好了，干货时间到，胖猫来写一写CD38靶点的基础知识！CD38是一种多功能的跨膜糖蛋白，编码蛋白的基因位于4号染色体（4p15.32）上。其结构由三个结构域：一个21个氨基酸的胞内结构域（N 端）、一个 α-螺旋跨膜结构域和一个 256 个氨基酸的胞外结构域（C 端）。![]()
CD38胞外结构域是具有多功能酶活性的蛋白，可将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD）环化为cADPR，也可以水解cADPR以产生ADP-核糖，这个反应在中性或碱性 pH 值下进行。在酸性pH下，CD38使用NAD磷酸盐（NADP）作为底物产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐（NAADP），该磷酸腺嘌呤二核苷酸磷酸盐 （NAADP） 被水解为 ADP-核糖 2'-磷酸 （ADPRP）。
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在正常生理状态下，CD38也会在人体组织中表达，主要表达在骨髓、淋巴结、胸腺、脾脏和扁桃体中，也存在于非造血组织中，如前列腺和精囊中的男性组织。
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不过免疫细胞群体是人体CD38表达水平最高水平的细胞群体，这包括NK细胞、记忆细胞和幼稚B细胞和髓系细胞（包括树突状细胞和血浆原始细胞）。这也和CD38的功能有关，有大量的研究数据表明，CD38在人体内主要参与B细胞的成熟。所以，靶向CD38，也可以作为B细胞清除药物的一种手段来治疗自免。![]()
CD38还会参与到各种病理学的发病中，特别是它与血液肿瘤的发病机制非常相关，比如骨髓瘤和淋巴瘤。另外，在许多实体瘤中，CD38也会过表达。不过遗憾的是，对Dara单抗的临床研究发现，最终的患者在使用CD38单抗后，会发生耐药和疾病进展。耐药的机制多种多样，其中非常重要的一点是CD38蛋白表达的减少！由于这些恶性肿瘤中CD38的表达异常且与细胞增殖和疾病进展相关，因此可以认为它既可以作为疾病进展/预后的标志物，也可以作为治疗靶点。所以，既可以开发药物，也可以开发诊断试剂！![]()
