HAPPY NEW YEAR
联合PD-1 携手创辉煌
老生常谈的知识点是,在肿瘤微环境中,T细胞上PD-1、CTLA-4 等免疫检查点上调,从而导致T细胞免疫抑制,如果T细胞被抑制,即使被TCE拉倒肿瘤细胞身边,也无法有效杀伤肿瘤细胞
所以,TCE和免疫检查点抑制联用,在机理上就非常通畅了。基于此,很多临床研究在开展,详细见下表:
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增加共刺激信号 新药新气象
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溶瘤病毒+TCE
溶瘤病毒(OVs)可以诱导肿瘤细胞溶解,促进局部T细胞反应,因此可与TCE协同作用。
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和酪氨酸激酶抑制剂一起搞
由于两者的机制不同,因此可能具有一些协同作用。如,有证据表明,伊布替尼可降低慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者T细胞上PD-1和CTLA-4的表达。这使得伊布替尼治疗后的患者T细胞活力和细胞毒性得到改善。
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联合化疗、ADC、CAR-T
和常规疗法进行联用,是创新药在上市后,通过临床设计进一步挖掘药物潜力的通用逻辑!
化疗通过杀灭肿瘤细胞,提供肿瘤相关抗原,而增强T细胞对肿瘤细胞的识别,同时化疗还可以减少Tregs对T细胞的抑制作用。
ADC是一种靶向的化药,也是值得考虑在临床尝试联合用药的药物!
当然,如果有非常充分的证据,在临床上和CAR-T联合使用也不是不可以。TCE+CAR-T也可以单独形成一种药物形式,而且还真有公司(Arcellx)在按照这个逻辑建立了平台,更重要的是还取得了非常好的临床效果,欢迎查看胖猫之前写的研究文章:《CAR-T混搭TCE,都是科技和狠活!》