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今天写一个非常“憋屈”的自免靶点：IL-13！为什么说它很憋屈，请仔细看胖猫展开给您聊聊！IL-13是一种Th2细胞因子，和炎症的发生相关，于1989年首次被发现，分子量约10Kd。编码IL-13的基因由4个外显子和3个内含子组成，位于染色体5q31上IL-4基因上游12kb处。同时位于这个染色体区的细胞因子基因还包含编码IL-3、IL-5、IL-9和GM-CSF的基因。IL-13主要来源于Th2细胞，但其他多种细胞也可以产生IL-13，包括Th1细胞和Th17细胞、ILC2、NKT细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞等。IL-13同和和其受体结合而执行多种功能，其受体由三个亚基构成，包括IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2。
其中，IL-4Rα和IL-13Rα1以同源二聚体的形式存在，和IL-13结合后可以激活三种信号通路，Jak/STAT通路、PI-3K通路和MAPK通路。IL-13Rα2以跨膜、胞内和可溶形式存在，sIL-13Rα2与IL-13结合形成稳定的复合物，阻断IL-13与IL-4Rα/IL-13Rα1的结合。由于没有胞内部分，它常被认为是诱饵受体。有意思的是，IL-4也使用IL-4Rα和IL-13Rα1作为受体，不过同时IL-4也使用IL-4Rα/IL-2γC作为受体。这一点是胖猫说IL-13靶点憋屈的底层逻辑。临床研究显示IL-13信号转导，使得IL-13与炎症相关疾病的发生有关，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、和哮喘。另外，IL-13受体也在多种肿瘤细胞系上表达，与恶性肿瘤的发病机制有关。其实IL-13最开始还是一个相对卷的靶点，很多大的药企都对该靶点有所布局，管线包括bt-308、Anrukinzumab、Ima-026、Cnto5825、GSk679586、Qax576等怎奈生不逢时，后面度普利尤的王者光环太强，许多项目也就不了了之，只有礼来的Lebrikizumab和利奥Tralokinumab走到了最后！所以IL-13靶点，开局轰轰烈烈，结果门厅冷落，真的一个“憋屈”的靶点！度普利尤单抗靶向IL-4Rα亚基，从而阻止IL-4和IL-13介导的信号传导。到这里谜底就可以解开了，作为一个药物靶点IL-13不得不活在IL-4R的阴影之下，能不憋屈嘛！Lebrikizumab是礼来开发皮下靶向IL-13细胞因子的抗体，通过与IL-4Rα竞争结合IL-13，从而阻止IL-4Rα/IL-13Rα1亚基的异二聚化，阻断IL-13通路。![]()
2023年11月，EMA批准用于治疗适合全身治疗的成人和12岁及以上体重至少40 kg的青少年的中度至重度AD；2023年12月在英国获批，并2024年1月在日本获批，9月被FDA批准。Tralokinumab是由丹麦利奥制药开发的全人源IgG4单抗，虽然同样靶向IL-13，但其与Lebrikizumab的不同之处在于，Tralokinumab在与IL-13Rα受体结合位点重叠的表位上与IL-13细胞因子结合，从而阻止 IL-13与IL-13Rα1和IL-13Rα2结合。早在2021年，Tralokinumab就被EMA和FDA批准用于中重度AD。
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