肉毒毒素“播种打法”:根据肌肉的结构来注射

文摘   2025-01-03 22:00   浙江  

Hey guys,随着技术的发展,肉毒毒素注射方法已经从经典的点状注射发展到了最新的线性注射,这不,这次又有学者提出了“播种打法”,今天我们一起来看看是个什么原理。


肉毒毒素的肌肉内应用已被用于治疗某些神经肌肉疾病患者的肌肉多动(如痉挛和肌张力障碍)。尽管通常建议使用神经支配区(IZ)靶向和超声引导注射来提高毒素的有效性,但参考前面学者的研究,尚未描述具体详细的注射技术。因此,本研究的作者旨在说明一种基于肌肉结构和组织中肉毒毒素分布的技术。


众所周知,递送到神经肌肉接头(NMJ)的肉毒毒素分子会很快从突触前膜结合并内化到神经末梢的细胞质中,在那里它们通过切割SNARE蛋白起作用。因此,在针对注射肉毒毒素的过程中,建议的注射技术应确保肉毒毒素分子在分布到肌肉的其他部位之前与突触前膜接触,这些部位含有较少或根本不含NMJ。值得注意的是,IZ(NMJ聚集在其中)不是一个区域,而是一个三维体积(图1),用生理盐水稀释的毒素是通过向注射器施加压力来分布的。肉毒毒素分子在肌肉组织中的运输取决于压力梯度(引起流动)和浓度梯度(引起扩散)。由于肌肉组织不是均匀的介质,并且根据其由肌肉纤维排列决定的结构特征而发生很大变化,因此肉毒毒素在IZ的分布也会有所不同。



图1:肉毒毒素注射的播种技术。结合穿过垂直于目标肌肉神经支配区肌纤维排列(中-外侧)的长轴的针运动(箭头)和肉毒毒素(肉毒毒素)的缓慢释放,可以优化IZ的三维分布。


文献中有一些研究调查了肉毒毒素在骨骼肌中的分布;然而,据作者所知,三维立体状态下肉毒毒素的传输尚未得到评估。在仅有的一项磁共振成像研究中,根据健康和痉挛的肱二头肌中肌纤维的排列来估计肉毒毒素在矢状面中的分布。发现沿肌纤维的上下分布分别为5.3和3.2 cm,而垂直于肌纤维的前后分布分别仅为0.5 cm和0.7 cm。尽管没有测量肉毒毒素的中外侧分布,但它可能与前后轴的分布相似,因为它们都垂直于肌肉纤维的排列。肉毒毒素通过垂直于肌纤维的轴的有限分布可能是由于其间的结缔组织(如肌内膜和肌周)密度很高。同样,间质(而非细胞)中的致密纤维结构和基质分子被发现是骨骼肌等高细胞组织中组织对流体流动阻力的主要决定因素。


骨骼肌的IZ垂直于肌纤维的排列,通过该排列,分布受到显著限制。此外,骨骼肌的IZ可能呈带状,例如,在肱二头肌中,它的宽度为5-10mm(上下),长度为4-6cm(中外侧)。因此,为了确保肉毒毒素分子在IZ中均匀分布,针应沿着IZ的中间通过其垂直于肌肉纤维排列的长轴插入过度活跃的骨骼肌,该排列是肱二头肌的中外侧。针应到达肌肉的另一边缘,然后在向后拔出针的同时,应持续注射毒素。因此,肉毒毒素分子可以在到达肌肉的其他部分之前均匀地分布在IZ中,这些部分含有较少或没有NMJ。当然,注射针的长度应根据待注射肌肉的大小来选择(图2)。



图2:使用直接平面内技术进行超声引导、神经支配区靶向肉毒毒素注射。连续轴向图像(A-D)显示了在向后拔针(箭头)时,用盐水稀释的毒素(星号)在腓肠肌内侧肌(MGM)内的分布。s=皮下组织;Sol=比目鱼肌。



IZ的取向由肌纤维的排列决定。虽然腓肠肌的IZ几乎在肱二头肌的横断面上,但它几乎在冠状面上。因此,在应用该技术时,应考虑IZ的方向。视频1显示了使用“播种”技术将肉毒毒素肌肉注射到痉挛的腓肠肌中。

视频1




在此,有两个重要问题也应该牢记在心。首先,一些骨骼肌可能有不止一个IZ,其次,神经肌肉室受中枢神经系统的选择性运动控制。因此,使用“播种”技术并考虑神经肌肉分区的IZ靶向和超声引导肌肉注射肉毒毒素可能有助于以较低的剂量和较少的副作用实现更好/最佳的治疗目标。需要临床研究来比较作者提出的肉毒毒素注射技术和目前应用的方法的临床有效性。



(感觉说了个寂寞……)今天的分享就到这里,最后别忘记点“在看”哦!~~

参考文献

1. Kaymak B, Kara M, Abdulsalam AJ, Ricci V, Özçakar L. Optimizing Botulinum Toxin Injections by Minding the Muscle Architecture and Its Innervation Zone: The "Seeding" Technique. Can J Neurol Sci. 2024 Nov 25:1-3. doi: 10.1017/cjn.2024.336. Epub ahead of print. PMID: 39582179.

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