Hey guys，大家今天过得怎么样啊？笔者真是看微博看得心情忽上忽下的。先前那篇《乔雅登丰颜，透明质酸溶解酶打完2周都还在？》之后，今天还有更精彩的内容要发出来给大家看。曾经有粉丝希望笔者说一下，哪个玻尿酸最难溶解？那么以后就知道万一溶解的时候要打大剂量了。
嗯，你们的想法是挺好的。只不过，中国做这类研究的人，也实在太少了。笔者在国外倒是搜到了很多。那笔者就挑一篇最新的《Response of twelve different hyaluronic acid gels to varying doses of recombinant human hyaluronidase》跟大家一起分享吧，至少这篇文章里涉及的12个品牌的玻尿酸，大部分在中国已经上市了，剩下的也会陆陆续续上市的。
当然了，国产玻尿酸，不包括在内。
这个研究是由美国眼科研究所的Sandy Zhang医生主导的，2020年6月发表在Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery杂志上，我们一起来学习一下吧。
首先，我们都知道，各个品牌玻尿酸有自己独特的交联工艺，这些交联技术一般都会去申请专利（比如Vycross技术，Nasha技术）。不管工艺如何，市面上目前大部分的玻尿酸都是用BDDE作为交联剂的。
注射用的人工合成的透明质酸填充剂和人类内源性的非交联的透明质酸，代谢图鉴都是通过透明质酸酶和自由基降解糖苷键。然而，用BDDE处理的透明质酸填充剂会产生额外的酯键，这种键连接着分离的HA链，不能被透明质酸酶分解。但是HA链是可以被自由基分解的。透明质酸酶只能溶解糖苷键（白色箭头），而不能溶解交联键。交联键只能通过自身的自由基代谢（黑色箭头）。
图：白色叉叉代表了降解发生的部位
图：白色的就是自由基，代表了填充剂随着时间降解
上述这段话回答了两个问题。接下来我们看今天的科普。
这项前瞻性的实验室研究检测了12种不同品牌的透明质酸填充剂凝胶对透明质酸酶的反应。所使用的HA品牌有Belotero(Merz美学，德国法兰克福)、Juvéderm Ultra(Allergan、都柏林、爱尔兰)、Juvéderm Ultra Plus(爱尔兰，Allergan、都柏林)、Restylane Lyft(Galderma、Lausanne、瑞士)、Restylane-L(Galderma、Lausanne、瑞士)、Restylane Silk(Galderma、Lausanne、瑞士)、Restylane Refyne(Galderma、Lausanne、瑞士)、Restylane Defyne(Galderma、Lausanne、瑞士)、Vollure(Allergan、都柏林、爱尔兰)、Versa(Prollenium、加拿大、加拿大)、Voluma(Allergan、都柏林、爱尔兰)、Volbella（Allergan、爱尔兰、都柏林和爱尔兰)。
嗯嗯，乔雅登的雅致、极致、丰颜，未来要上市的乔雅登Volbella、Vollure，一共5款；瑞蓝家族铂金瑞蓝、瑞蓝丽瑅、瑞蓝唯瑅、未来要上市的瑞蓝Defyne、Refyne，一共5款。
其他Belotero也是笔者心水的，剩下的Versa笔者没听说过，哈哈哈。
使用的透明质酸酶是重组人类透明质酸酶Hylenex (圣地亚哥，美国)。在实验室室温下，将12种HA凝胶分别放置在6张显微镜片上，每片质量浓度为0.2mL。每种凝胶分别注射2.5、5、10或20个单位的透明质酸酶(0.1mL=15U RHH)。
筛出了六种最“抗溶解”的凝胶又进行了第七次试验，接受了40 U的酶的注射。除40 U RHH试验未稀释外，所有注射量均标准化为0.15 mL。对照组，每个HA凝胶的一个样品只注射0.15 mL生理盐水，另一个不注射。
接下来我们来看，注射20U溶酶3小时后，各个玻尿酸的表现：
叫我说啥好呢，那个乔雅登丰颜和Versa，好像都没啥变化，妥妥的并列第一名。
接下来我们来看最好溶解的性能上和乔雅登丰颜相当的瑞蓝丽瑅和乔雅登丰颜本尊在各个时间点的形态表现：
2.5U的溶酶就可以让瑞蓝丽瑅缴械投降，而2.5U的溶酶在乔雅登丰颜这里就是毛毛雨啊，快看纹丝不动的丰颜。这个提示我们，如果要溶解丽瑅，那只需要注射少量溶酶，而如是要溶解乔雅登丰颜，那赶紧大剂量安排上。
接下来我们来看12款玻尿酸注射溶酶3个小时后，高度的变化，先来看对照组的：
图：如果不加任何溶酶或者生理盐水，瑞蓝丽瑅的高度最优（橙色曲线），最差的是Belotero（深蓝色曲线）。
图：注入生理盐水之后，最优是瑞蓝Refyne（紫色曲线），最差是铂金瑞蓝（橙色曲线），这提示我们，铂金瑞蓝在注射的时候如果稀释，流变学方面会发生变化。
图：加入20U溶酶3小时后，最好溶解的是铂金瑞蓝（橙色曲线）和瑞蓝丽瑅（枫叶色曲线），最抗溶解的乔雅登丰颜（墨绿色曲线）
图：加入40U溶酶3小时后，最好溶解的是乔雅登Volbella（草绿色曲线），最抗溶解的乔雅登极致（蓝色虚线）
C. Ryu, J.E. Lu and S. Zhang-Nunes, Response of twelve different hyaluronic acid gels to varying doses of recombinant human hyaluronidase, Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery, https://doi.org/10.1016/j.bjps.2020.10.051
