Hey guys，我们说，照正常情况下，什么样的医美市场需求会滋生出什么样的产品，尽管我们现在的情况不是这样的（懂的都懂），我自己对那种真正能解决痛点的产品一向是比较关注的，比如2年前我就觉得光电市场在未来会大火，果然它就火了起来，因为这些都是正常的市场未解决的痛点。再比如，我们之前治疗鱼尾纹，选择比较单一，似乎基本上医师们第一个想到的会是肉毒，后面薇旖美的出现就解决了这一痛点，于是现在还在大卖。
今天我们要说的这款产品，它也比较特别，它针对的是韧带。
尽管对皮肤衰老的研究往往集中在真皮及其在维持皮肤结构和紧致度方面的作用上，但最近的研究已经开始更多地揭示支持韧带皮肤在整体衰老过程中的重要性。支持韧带皮肤，也称为浅筋膜系统或皮下组织支持带，是位于皮肤下方的一个由松散交织的胶原纤维组成的复杂网络。它是结缔组织从浅筋膜到真皮的延伸，将皮肤连接到深层组织，包括肌肉和骨骼，有效地悬吊皮肤，使其能够与身体的运动同步移动。 | |
支持韧带皮肤在维持皮肤供应和弹性方面起着至关重要的作用。它支持胶原蛋白和弹性蛋白纤维丰富的真皮，并有助于将营养和氧气分配到皮肤的各个层。随着年龄的增长，支持韧带皮肤会发生类似于皮肤其他成分的变化。这些变化可能导致可见的衰老迹象，如皱纹、下垂和皮肤紧致度丧失。 |
认识到这一经常被忽视的组成部分的重要性，可以带来创新的再生方法，有效地保护面部的健康和结构。许多研究表明，注射透明质酸（HA）、氨基酸（AA）和多肽对改善皮肤质量有效且耐受性良好。然而，只有少数研究报告了HA、AA和肽的组合对改善面部结缔组织（如真皮和支持韧带皮肤）的影响。Jalupro Super Hydro含有高分子量和低分子量HA、AA和肽的组合，不仅可以提高真皮中的胶原蛋白水平，还可以恢复支持韧带皮肤的活力，为美容医学开辟新的可能性。本研究旨在调查注射溶液Jalupro Super Hydro（由Professional Derma SA制造）的潜在益处、安全性和有效性。作者重点研究了皮下注射低分子量和高分子量透明质酸钠、氨基酸簇和三种肽的组合对面部皮肤下垂和松弛的参与者的协同作用。特别是，该研究评估了这种组合对面部皮肤各个方面的影响，包括生物物理参数；参与者满意度；以及潜在的不利影响。
材料和方法
研究设计和参与者
这项单中心、开放标签、观察性研究是根据《赫尔辛基宣言》的原则进行的。获得了知情同意，所有参与者都允许在研究开始前公布他们的照片。
本研究于2022年12月至2023年7月进行。共纳入28名年龄在25-65岁之间的健康成年女性志愿者。纳入标准是结缔组织老化的迹象（皮肤松弛和面部下垂）。排除标准如下：（1）自身免疫性软组织和肿瘤性疾病；（2） 持续的抗炎治疗；（3） 影响治疗区域的炎症或传染病；（4） 推测或确认对产品成分之一的敏感性；（5） 对HA、酰胺类局部麻醉剂或链球菌蛋白过敏；（6） 出血性疾病、卟啉症或瘢痕疙瘩病史；（7） 男性，由于皮肤基质中与性别相关的差异影响粘弹性特性；（8） 由于皮肤特性与年龄相关的差异，年龄<25岁或>65岁；（9） 吸烟会使皮肤脱水；（10） 拒绝签署照片发布同意书；（11） 影响皮肤水合作用或导致肿胀或瘀伤程度增加的伴随药物或疾病；以及（12）手术时的疱疹或其他局部面部感染。
在研究开始前至少3个月、研究期间和临床研究结束后4个月，所有参与者都被要求避免在治疗区域（面部）进行任何被认为会混淆的美容或手术，包括神经毒素注射、去皮、面部护理或基于能量的设备。
作者评估了一种预混合注射产品（Jalupro Super Hydro；Professional Derma SA）的治疗效果，该产品含有80 mg非交联透明质酸钠（高分子量和低分子量）无菌凝胶，在面部真皮和支持韧带皮肤上含有七种氨基酸（甘氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸、L-脯氨酸、L-精氨酸、左旋丙氨酸、L-缬氨酸）和三种肽（乙酰基去乙酰肽-3、寡肽-24、乙酰基四肽-5）的特定混合物。一个含有2.5毫升凝胶的无热原一次性玻璃注射器是受医疗器械指令93/42/EEC监管的医疗器械。
每隔4周注射该产品四次。在T0记录主观和客观评估（疗效评估），即在每次治疗之前（基线评估）；T1，最后一次治疗后30天（短期评估，以捕捉治疗后的即时变化和改善）；T2，在最后一次治疗后120天（长期评估），评估任何延迟效应，并评估治疗效果的持久性和寿命。
客观评价
在第一次治疗前、每次后续治疗前以及最后一次治疗后30天和120天，研究人员用清水清洁每位参与者的面部，用软布擦干，然后在安静的房间里休息30分钟。使用相机拍摄照片，并分析皮肤下垂的程度。然后，对皮肤特性进行客观评价；使用DermaLab Combo皮肤分析装置（丹麦Cortex Technology）在室温恒定为24°C、相对湿度为50%的房间内测试皮肤水合（水分）、经表皮失水（TEWL）、皮肤颜色（黑色素和红斑程度）、弹性、皮肤厚度和胶原密度。使用高分辨率超声标准探头测定真皮和支持韧带皮肤的皮肤厚度和胶原蛋白密度，并记录超声图像。
在每个注射点进行测量以获得平均值（图1）。
图1：注射方案
主观评价
在T0、T1和T2，每位参与者和研究者都完成了全球审美改善量表（GAIS），这是一个与治疗前相比外观改善的5分评分。GAIS问卷用于评估参与者对治疗结果的满意度，评分范围为-1至3，-1=比基线差，0=无变化，1=改善，2=大大改善，3=大大改善。
治疗程序
受试者每月接受四次2.5毫升研究溶液的皮下注射。术前未使用麻醉膏。使用27号13毫米锐针进行注射，使用韧带技术皮下注射0.2毫升团注（图1）。每次推注都注射在面部与特定韧带（眼眶外侧增厚、颈阔肌耳筋膜、颧骨皮韧带、咬肌上韧带或下颌韧带）相对应的点上。
不良反应评估
观察治疗期间和治疗后出现的不良反应，包括疼痛、瘀伤、出血、肿块、皮肤刺激、发红和注射部位灼热感。
统计分析
每次就诊时，收集所有评估的皮肤生物物理特征（水合作用、TEWL、弹性、皮肤颜色，包括黑色素和红斑、皮肤厚度和强度）的描述性统计数据，如平均值、标准差、中位数和置信区间。采用符号检验和Wilcoxon检验比较所有访视的平均值。所有统计分析均使用STATISTICA12 for Windows（StatSoft股份有限公司）进行。所有分析的统计显著性均设置为p<0.05。
结果
共有28名年龄在25-65岁（平均年龄43岁）的女性志愿者参加了这项研究。
表1：皮肤的生物物理特性
主观测量
GAIS评分
所有参与者都注意到基于GAIS评分的外观有所改善。大多数人注意到T1的外观明显好于T0，T2的得分一直很高。只有22%的参与者在外观上有中度改善，没有参与者表现出恶化。自报告的GAIS评分从基线到T2有所改善（T0评分为0；T1评分为2.53；T2评分为2.68）。研究者得分遵循相同的趋势，T1得分高于T0得分（T1得分2.45；T2得分2.74）。
不良反应
所有参与者都完成了观察性研究。注射对参与者的满意度和皮肤生物物理参数都显示出有益的影响。参与者对治疗耐受良好，副作用很小。记录了三例浅表瘀斑病例，所有病例均自行消退。在注射过程中，用29号锐针皮肤穿刺后出血很少，所有病例均在1-2分钟内停止。一些参与者在注射过程中经历了轻微的疼痛，这种疼痛在疗程结束后自发地持续存在。使用Jalupro生物纤维素面膜有助于缓解注射后5-10分钟内注射点留下的红斑和丘疹。
客观评估——DermaLab组合测试
表1和图2-9显示了皮肤实验室测试的结果，包括皮肤水合作用、TEWL、黑色素指数、红斑指数、弹性、皮肤厚度和T0、T1和T2的强度评分。在每个注射点双侧检查所有参数，并计算T0、T1和T2的平均值。
图2：皮肤水合值与基线相比的变化
水合作用（水分）
通过用针探头测量皮肤上层在交流电压下的导电性能来评估水合状态。该方法称为电导测量，输出单位为微西门子（μS）。
平均水合水平从T0的177.83μS显著增加到T1的223.96μS（表1）（p<0.001）。尽管平均皮肤水合水平从T1的223.99μS降低到T2的206.2μS（p < 0.001), 它仍然高于基线值（图2）。
跨表皮失水
使用基于Nilsson蒸汽压梯度法的TEWL探头测量水分损失，这是一种对被检查皮肤影响最小的开放式方法，因此读数偏差非常低。TEWL探头测量室内的相对湿度和温度，并计算皮肤水分蒸发的密度梯度，将其转换为TEWL值，单位为g/m2/h。
T0、T1和T2时的平均TEWL值始终低于25 g/h/m2临界阈值（表1）。随访之间未发现显著差异（p>0.05）（图3）。
图3：经表皮失水值与基线相比的变化
弹性
弹性测量基于施加到皮肤表面的吸力。抽吸方法具有提升和收缩阶段。回缩时间是皮肤从其峰值高度回缩到其峰值高度的33%所需的时间（以毫秒为单位）。这在弹性图的红色部分显示。
平均回缩时间从T0的510缩短到T1的361（p<0.001）和T2的404（p<0.001）（图4）。
图4：弹性值与基线相比的变化
肤色
皮肤颜色、黑色素（色素沉着）和红斑的测量基于有源颜色检测芯片，由两个高强度白光发光二极管提供照明。黑色素被用作皮肤色素沉着指数（表1），较高的值（以单位测量）表明皮肤中的色素含量较高（图5）。红斑被定义为皮肤的发红指数（表1）。该测量用于估计皮肤的发红程度（血红蛋白）（图6）。随访期间，皮肤颜色、黑色素或红斑没有显著差异（p>0.05）。
图5：黑色素值与基线相比的变化
图6：红斑值与基线相比的变化
高分辨率超声成像
当声脉冲从皮肤发射和反射时，超声皮肤成像检测皮肤和皮下组织的声响应。当发射的声脉冲撞击不同的皮肤结构时，部分脉冲被反射并进一步传输到皮肤中。使用超声换能器检测反射信号。处理后，屏幕上显示的横截面图像表示反射信号的强度（振幅）分析（图7）。
图7：高分辨率超声评估真皮胶原沉积评分和RC强度的改善
在这项研究中，作者使用了一种标准的超声探头，该探头具有高分辨率扫描功能，是专门为皮肤成像而开发的。它在分辨率和穿透力之间提供了良好的平衡，扫描长度为17.6毫米。该探头提供了一个中等尺寸的圆形扫描运动，并具有垂直于皮肤表面的横截面图像。测量算法以微米为单位计算皮肤厚度，然后以单位计算平均强度（超声反射强度）。穿过真皮和皮下层的超声波强度与组织中的胶原蛋白沉积成正比，而皮下脂肪、肌肉纤维、水和血液则返回低强度信号。
随访期间（T0、T1和T2）的皮肤厚度没有显著差异（p>0.05，图8）。同时，真皮和真皮下胶原沉积的平均强度从T0的36.5增加到T1的43.9（p<0.001）和T2的42.6（p<0.001）（图9）。
图8：皮肤厚度值与基线相比的变化
图9：超声强度值与基线相比的变化
讨论
近年来，人们的注意力已转向针对面部结缔组织和细胞外基质的更个性化的非手术联合治疗计划。结缔组织是一个动态的三维大分子网络，包括胶原蛋白、弹性蛋白和层粘连蛋白，为皮肤和其他面部结构提供结构支撑。结缔组织不仅存在于真皮中，还存在于支持韧带皮肤的皮下，甚至在面部韧带的深处。随着年龄的增长，它会逐渐恶化，导致面部下垂、皱纹和弹性丧失。然而，全球化妆品市场上只有非常有限的产品可以改善支持韧带皮肤和面部韧带中的胶原蛋白和弹性蛋白。几项研究表明，注射补充了一组AA的非交联HA会引发成纤维细胞向治疗部位的趋化迁移。这一过程可增强新胶原生成，改善瘢痕形成，改善皮肤质地，加速伤口愈合，缩短侵入性手术后的恢复时间。
从T0开始，T1的平均回缩时间减少了29.2%，从T0开始的T2减少了20.7%，表明皮肤的弹性有所改善。在整个随访过程中，皮肤颜色（黑色素和红斑）没有显著差异。这意味着该产品不会促进血管生长或引起炎症后色素沉着，支持根据本文所述的方案安全注射。皮肤真皮和皮下胶原沉积的平均强度在T1比T0高20.27%，在T2比T0高16.71%。总体而言，25%的参与者在四次注射后，水合水平从轻微干燥提高到充分保湿。此外，42.9%的参与者在四次注射后，通过高分辨率超声检测到真皮和皮下的胶原蛋白强度从正常水平提高到高强度。
浅层和深层结缔组织的完整性和支撑不仅在维持结构稳定性方面起着关键作用，而且在促进面部形状的临床观察方面也起着重要作用。在这项研究中，还观察到了提升效应。如前后照片所示，深层真皮和浅层真皮下的弹性和胶原蛋白强度评分的改善，以及面部形状和提升的改善，表明该产品在支持深层结缔组织方面的有效性。针对韧带的注射技术似乎为举重提供了支持。支持韧带皮肤是面部固定韧带的延伸。需要进一步的研究来评估面部保留韧带的提升效果和潜在的强化作用。
初步的试点研究显示了有希望的安全性和有效性结果，尽管它有一些局限性，例如缺乏对该主题的先前研究和样本量小。作者计划继续这项研究，让更多来自其他中心的参与者参与其中。这项扩大的研究旨在验证最初的发现，为注射溶液的临床应用潜力提供更可靠的评估。初步结果表明，注射溶液既安全又有效，预计进一步的研究将进一步证实这些发现，并对其作用机制和长期益处提供更深入的见解。
结论
总的来说，这项研究的结果支持了一种治疗方案，该方案包括四次注射所研究的产品，根据所提出的技术，在皮下注射时，间隔一个月是安全的，受试者耐受性良好。所有参与者的皮肤水合作用和弹性都有显著改善。所有参与者都没有出现任何恶化。Jalupro Super Hydro具有显著的保湿效果，这可以从Corneometer评分的增加中得到证明，并且可以改善皮肤弹性和真皮和皮下的胶原蛋白沉积，这可以通过高分辨率超声成像记录的强度评分的增加来证明。在研究结束时和最后一次（第4次）给药后120天的随访时，仍观察到有益效果。这些发现表明，高分子量和低分子量HA与七种AA和三种肽的混合物可以促进细胞外基质成分的组装，并提供良好的水合、抗氧化和抗炎组织反应。关于皮肤水合作用、弹性和张力改善的数据令人鼓舞，特别是考虑到手术的微创性和所需的疗程数量有限。
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参考文献
1. Shelemba E, Olshanska O, Benoit AG, Rumyantseva E. Safety and Efficacy of an Injectable Solution Enriched With Sodium Hyaluronate, Amino Acids, and Peptides in Relation to Superficial Facial Connective Tissues (Dermis and Retinacular Cutis). J Cosmet Dermatol. 2024 Sep 15. doi: 10.1111/jocd.16586. Epub ahead of print. PMID: 39279301.
