玻尿酸的交联剂
玻尿酸的交联剂，是玻尿酸的制造工艺里非常关键的一步。因为天然的玻尿酸是很快就代谢完，并且也是非常柔软的，为了让它不要代谢得那么快，也为了让它具备不同的功能（比如塑形、提升、或者填充等），就要加入让玻尿酸链可以“手拉手”团结在一起的东西，这个东西就是我们今天重点要来探讨的——玻尿酸的交联剂。
目前市售的玻尿酸产品，大部分都是使用BDDE作为交联剂的，比如雄霸医美市场多年的乔雅登和瑞蓝，那么根据形态，BDDE交联剂可以分为三种：完全交联；不完全交联；未交联。BDDE的含量越多，则可能HA的交联程度就越高，同时，游离在水凝胶里的残留的BDDE的存在的可能性就越大。
虽然BDDE在交联这件事情上的确能打，但是交联剂添加过多，或者交联度过高的玻尿酸产品，在溶解和代谢方面都相对比较困难，而游离的BDDE更是玻尿酸制造工艺中，需要剔除的成分，而更高的交联度意味着玻尿酸更长久更坚固地存在皮肤里的时间，但是过高的交联度，人设也是要崩坏的，因为这样就减低了玻尿酸的亲水性了，并且意味着与人皮肤组织的生物相容性显然是不好的，机体会对此作出免疫反应的，并发症这种就出来了。
不仅如此，大剂量的BDDE分子存在一定的毒性，因此每个国家都会对玻尿酸成分里残留的未交联的BDDE含量做出规定，我记得FDA批准的填充剂在成品中的设计规格为<2 ppmE。
也许是为了实现玻尿酸新的技术突破，也许是为了减少不良反应的发生率，放眼望去，在欧美国家已经有人陆续推出了不含BDDE的玻尿酸，也就是说，不用BDDE去做交联剂，当然目前还没有那种不同交联剂玻尿酸产品的对比研究，但是我们可以看见国外的厂家做出的探索和努力，比如PEG交联的玻尿酸，还有德国本土老牌玻尿酸Varioderm，是用DVS交联。
就是在这样的背景下，中国医美玩家开始发力了。
海魅月白：赖氨酸交联
本来吧，BDDE含量不是什么大事儿，偏偏目前的医美市场开始推行了大剂量注射。要知道，这个剂量一上去，那安全性的确是需要考虑了（就在前几天我还看见了那种小腿打100支玻尿酸的研究哦，真的很无语）。海魅月白，居然用赖氨酸交联代替化学交联的技术，成功引起了广大医生同道们的关注。
赖氨酸是什么？赖氨酸也可以交联玻尿酸？
人体有22种氨基酸，8种必须氨基酸，赖氨酸是必须氨基酸中最重要的氨基酸：赖氨酸是人类和哺乳动物的必需氨基酸之一，机体不能自身合成，必须从食物中补充。
赖氨酸在医美的应用是真的广了，我举几个例子好了，美白利器英诺小棕瓶的成分之一就是赖氨酸；喜欢美白的小伙伴都清楚，氨甲环酸就是赖氨酸提取的，哈哈哈。不仅是医美，很多美妆界的功效性护肤品里也有它的身影，比如那个高定黑天鹅Rrvision Skincare系列，疯狂去黑眼圈的那款（我写过，大家可以后台搜一下）。
这里我特地找到了海魅月白的专利，里面对这个技术的初衷描述如下：本发明使用赖氨酸作为交联剂，赖氨酸具有改善免疫系统，抵制单纯疱疹和带状疱疹病毒的功效，一些研究还表明，赖氨酸的功效还可能包括防止骨质流失(可造成骨质疏松症)，因为它能够帮助身体组织吸收钙。结合其他氨基酸可以促进骨骼活力，并通过增加女性胶原蛋白预防骨质疏松症。增加胶原蛋白可以促进骨骼和结缔组织更强大和更柔韧。
此外，赖氨酸可被人体完全降解代谢：赖氨酸是合成胶原蛋白的主要原料，赖氨酸是生酮氨基酸，因此可以参与形成D-葡萄糖、脂类，最终产生能量，从而完全代谢降解。
所以我们总结一下，氨基酸交联玻尿酸的好处就是，这个交联剂除了完成的交联任务之外，还具备了一些其他的功能，并且易于代谢，不会有残留。
这里还隐藏了一个非常重要的信息。我们都知道，玻尿酸的代谢是玻尿酸酶来实现的，为什么呢，因为玻尿酸链上会存在着玻尿酸酶的“酶切位点”，我们可以把它想象成这样：本来玻尿酸好好待着的，突然遇见了酶，酶跟这个点位一结合，啪，这条玻尿酸就被“一刀两断”了，于是玻尿酸就慢慢从长链变成短链，短链变成多肽，再变成氨基酸片段，最后就被人体分解吸收了。
海魅月白还妙在，它保护了这些“酶切位点”，这就保证了它的维持时间。所以，传统玻尿酸通过BDDE化学交联的技术来延长玻尿酸的维持时间，海魅月白通过保护酶切点位的技术来保证维持时间，不得不说，技术真的革新了。
图示：保护了酶切位点，延长了维持时间
海魅月白：临床数据解读
你们一定好奇，那这样交联出来的玻尿酸，在功能和临床实践上表现如何呢？我们回到最最原始的地方开始思考：重点是，它在玻尿酸的成分基础上，用的是具备医美应用用途的氨基酸作为交联剂。
首先我们作为医生先要看它的流变学表现如何，然后我才能去找到它应用的具体部位并且匹配相应的技术；其次我们要看它和人体的相容性是否优秀，如果注射舒适，体验感良好，它应该很好推，并且求美者打完不会觉得不舒服，肿胀感这些都应该表现良好；最后它的制造工艺如果过硬，成分又都是天然的成分，那它注射完即刻应该也不容易产生红肿，并且也不容易产生迟发型过敏这些售后的问题；最后，如果氨基酸真的加持了这款玻尿酸的效果，那它的维持时间和效果是不是也应该比较能打？有没有什么数据支持呢？我去翻了翻说明书，发现了如下的描述：
等等，它还有胶原新生的功能？
我马上去翻阅了Pubmed，发现了一篇文献，刚刚好就描述了海魅月白方方面面的数据。我们一项一项来解读。
这项研究探讨了氨基酸交联 HA （ACHA），也就是海魅月白对皮肤增强和年轻化的疗效和安全性。作者进行了流变学、压缩测试和溶胀实验，以研究海魅月白的机械和粘弹性。通过 Transwell 和伤口愈合试验研究海魅月白对人角质形成细胞 （HaCaT） 细胞和人真皮成纤维细胞 （HDF） 的影响。在小鼠实验模型中进一步研究了它对上皮厚度和胶原蛋白合成的影响。医生还招募了 50 例中度至重度鼻唇沟 （NLF） 患者。患者被随机分配接受海魅月白或瑞蓝2号的注射。评估和比较 HA 的保留率以及皱纹严重程度评定量表和全球审美改善量表的结果。
结果发现海魅月白表现出良好的粘弹性。它不仅促进了人角质形成细胞和人真皮成纤维细胞的迁移和增殖以及各种生长因子的分泌，还增加了皮肤厚度并促进了胶原蛋白的生成。打海魅月白的患者在治疗后 12 个月比打瑞蓝的保留的体积更多。海魅月白在法令纹矫正中表现出有希望的增强效果，不良反应很少。
表：海魅月白VS瑞蓝，流变学
流变学数据如上：G‘值为647，G’‘值为138，说明它是一款偏提升塑形的产品，并且肿胀率比瑞蓝还低。
这意味着什么？就是说，注射效果的所见即所得，不容易肿胀，不容易移位。还有一个值，大家也注意一下，tanδ。这个值越小的玻尿酸若形变则恢复更快，可以更好的用来塑形，以及用于表情丰富和肌张力较强的部位（包括男性顾客），塑形效果都可以非常自然。关于tanδ值的科普我也写过，感兴趣的医生们可以在后台搜索一下。
接下来我们再来看看，它这个胶原新生功能是怎么回事。
小鼠实验里，医生们研究了它对上皮厚度和胶原蛋白合成的影响，发现它可以显著促进HaCaT和HDF的迁移和增殖，显著增加HaCaT和HDF细胞中EGF和VEGF的分泌，这意味着注射后，皮肤胶原新生的速率增加：
组织学结果也证实了以上的功效，海魅月白比对照组玻尿酸，更能促进胶原纤维增加，胶原纤维排列更整齐，促进I型和Ⅲ型胶原蛋白合成数量更多：
这个事情反馈在临床上，结果就是可能它的维持时间久，如果真的有再生功能，那会比没有再生功能的对照组呈现出更强的体积效应，而事实也的确如此：
这项研究的结果证实了，海魅月白在注射的第6个月和第12个月，皮肤体积增加比瑞蓝更多。
说了那么多数据，最后我们来看点干货，上个案例，你们感受一下：
年轻求美者追求的是与年龄匹配的青春元气感，你们仔细看，术前的疲倦感一扫而空，取而代之的是甜美又清纯的既视感，更重要的是，术后整体呈现一个非常健康有活力的感觉，我个人觉得轮廓的改变是点睛之笔，当内轮廓适度饱满，而外轮廓充分流畅。整个脸型有一种恰到好处的”包裹感“，在这样的“包裹”之下，五官的优点得以更好的呈现。并且你们发现了吗，打完即刻，她没有那种肿胀感，这个跟医生的注射技术有关，也跟产品的特性有关。
以上就是对这款氨基酸交联的玻尿酸新品的解读，有不足之处大家多多包涵，评论区抽10个幸运粉丝，每个人会得到昊海家族的周边一份哦！今天的分享就到这里，最后别忘记点“在看”哦！~~
参考文献
1. 海魅月白说明书
2. Guo Y, Wei W, Wang H, Li Q, Wei C, Zhang J, Jin P. Effect of a New Hyaluronic Acid Hydrogel Dermal Filler Cross-Linked With Lysine Amino Acid for Skin Augmentation and Rejuvenation. Aesthet Surg J. 2023 Dec 14;44(1):NP87-NP97. doi: 10.1093/asj/sjad169. PMID: 37265096.
3. 一种氨基酸交联透明质酸钠凝胶的制备方法（201410007366.1）
