概括:
已知糖皮质激素(例如地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松)在开始使用时会增加白细胞(WBC)计数。白细胞计数的增加主要来自中性粒细胞(多形核白细胞;PMN)。
导致循环中中性粒细胞增加的生物效应是多因素的,其中中性粒细胞脱边缘的影响最大,以及中性粒细胞迁移到组织的延迟、细胞凋亡率的延迟以及骨髓中未成熟(带状)中性粒细胞的释放进入循环。
据报道,使用糖皮质激素后,白细胞计数增加约 4,000/立方毫米 , 但变异性很大,一些患者达到高于 20,000/立方毫米的水平。
通常从患者体内抽取的白细胞 (WBC) 计数由多种不同的白细胞组成,其中包括 60-70% 的中性粒细胞、28% 的淋巴细胞、5% 的单核细胞、2-4% 的嗜酸性粒细胞和 2-4% 的嗜碱性粒细胞占总数的 0.5%。
白细胞计数
对患者进行白细胞计数时,实验室值反映的是分布在血液中的白细胞,而不是分布在骨髓、组织或附着在血管内壁上的白细胞。显然,中性粒细胞在白细胞总数中所占的白细胞数量最多,因此对白细胞计数的变化影响最大。中性粒细胞也称为多形核白细胞 (PMN),因为它们在外观上经历了多个阶段。它们最初作为未成熟的中性粒细胞从骨髓中释放,其特征是具有不分段的、带状的细胞核。因此,这些未成熟的中性粒细胞被称为“带”。循环中这些未成熟中性粒细胞数量的增加可能表明它们正在对抗细菌感染。这通常在白细胞分类中看到或称为“左移”。
当未成熟的中性粒细胞被激活或暴露于细菌病原体时,它们的细胞核将呈现分段的外观。这些和其他中性粒细胞可以在体内的几个隔室中找到,但与本通讯重要性相关的两个区室是边缘区室(附着在血管内皮上的中性粒细胞)和循环区室(与其他细胞一起在血管中循环的中性粒细胞)。所有这些信息对于正确解释都很重要,因为白细胞计数增加,特别是在给予糖皮质激素(例如地塞米松、甲泼尼龙和泼尼松)时。
虽然糖皮质激素在某些临床情况下用于抑制炎症和免疫反应,但开始使用糖皮质激素也可能导致 WBC 计数增加。对差异进行更详细的检查将揭示 PMN 是导致 WBC 计数增加的主要因素。由于 PMN 的增加可能与细菌感染有关,因此使用 WBC 分类有助于确定 WBC 计数的增加是否来自细菌感染或开始使用糖皮质激素。开始使用糖皮质激素通常不会引起与细菌感染相关的“左移”程度。此外,糖皮质激素诱导的白细胞增多通常与温度升高或所治疗疾病的恶化无关。对于免疫功能低下的患者,确定白细胞增加的原因尤其重要,但往往更加困难。
中性粒细胞杀伤机制。中性粒细胞可以多种方式消除细胞内和细胞外的病原体。(A)通过吞噬作用。(B)中性粒细胞还可以将其抗菌蛋白脱粒至细胞外环境并杀死病原体。(C)中性粒细胞还可以通过分泌中性粒细胞胞外陷阱(NETs)来消灭病原体。(D)中性粒细胞还可以通过分泌大量可溶性介质来塑造其环境,这些介质可以扭曲炎症反应,但也可以改变免疫细胞本身的功能。
现在我们知道了糖皮质激素(例如地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松)会导致 WBC 计数增加。根据对增加的 WBC 计数的进一步评估,PMN 对增加的贡献最大。糖皮质激素引起白细胞计数增加的原因包括中性粒细胞与血管内皮表面的脱界、中性粒细胞向组织的迁移延迟、细胞凋亡延迟以及骨髓中中性粒细胞释放的增加。其中一些导致 WBC 计数中可见的循环中性粒细胞增加,它们以不同程度增加,其中脱界是主要影响。一些研究表明 WBC 计数增加超过 20,000/mm3 最早在第一天开始,并在大约两周时达到最高水平。据报道,服用 40-80 mg 口服泼尼松的患者白细胞计数平均增加约为 4,000/mm3 ,但是存在很大程度的变异性,部分可能与糖皮质激素的剂量有关。
虽然了解白细胞计数增加的程度很重要,但能够适当评估白细胞计数差异也同样重要,以避免错过可治疗的疾病。上述中性粒细胞的增加是由一小部分主要来自骨髓的未成熟(带)白细胞组成的。然而,条带的这种贡献通常不会引起通常与细菌感染的存在相关的相同程度的“左移”。此外,糖皮质激素诱导的白细胞增多通常与体温升高或病情恶化无关。正在得到适当的对待。因此,临床医生在评估、监测和治疗患者的医疗状况时将所有这些因素放在一起考虑非常重要。
类固醇引起白细胞计数增加的主要原因是什么?
答案是糖皮质激素的以下生物效应的多因素综合作用。
1、最大的影响是血管内壁中性粒细胞的去边缘化。简而言之,就是附着在血管内皮衬里上的中性粒细胞分离,并在循环系统内自由流动。因此,当通过静脉穿刺从患者身上提取,并在实验室以确定白细胞计数时,现在会有更多的循环中性粒细胞。然而,值得注意的是,PMN的总数没有变化,只是每个隔间中PMN的百分比发生了变化。中性粒细胞的去边缘化约占白细胞增加的61%。
白细胞向炎症部位的边缘化和跨膜迁移
2、第二个影响因素是延迟从循环系统迁移到组织中以及通过抑制细胞凋亡(程序性细胞死亡)提高循环中性粒细胞的存活率。这两个因素约占 WBC 计数增加的 29%。延迟迁移到组织是由于糖皮质激素诱导中性粒细胞(即 L-选择素)和血管内皮细胞(即 ICAM-1、ECAM-1、Mac-1)上的粘附分子下调;这些通常允许中性粒细胞保持附着,并促进其穿过血管壁并进入组织。延迟细胞凋亡的机制尚不完全清楚。
3、第三个因素是糖皮质激素诱导非分段(带状)中性粒细胞从骨髓释放到全身循环中。
4、最后一个组成部分仅占白细胞计数增加的 10%,因此这就是患者可能不会像细菌感染那样表现出明显的“左移”的原因。
患者在开始使用糖皮质激素后 24 小时内通常会出现白细胞增多(白细胞计数增加)。对于临床医生来说,重要的是要意识到这种预期的副作用,并了解这种增加的基本原理,以及根据患者的临床状况对实验室进行适当的解释。记住所有这些事情将有助于临床医生避免因其他情况而进行不必要的医疗检查,并避免患者接受不必要的额外药物治疗,例如静脉注射抗生素。
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