肢带型肌营养不良症 (LGMD) 是指一组导致骨骼肌进行性无力和萎缩的遗传性疾病，主要发生在肩部和臀部周围。
大多数患者都有从儿童期到成年早期开始的进行性、对称性、近端肌肉无力的病史。骨盆肌肉无力通常是第一个症状。其他功能可能包括以下症状：
不对称或远端无力（罕见）
呼吸衰竭
心肌病、心律失常
翼状肩胛
小腿肥大
挛缩
诊断
肌肉活检和基因检测是诊断评估疑似肢带型肌营养不良症 (LGMD) 患者的最重要工具。
血清肌酸激酶水平是互补的，并且在某些形式的 LGMD 中可能显着升高，尤其是常染色体隐性遗传 LGMD。
肌肉磁共振成像 (MRI) 可以帮助区分某些形式的 LGMD。
病理生理学
LGMD 是由编码构成肌膜、胞质内容物或肌细胞（肌细胞）细胞核的蛋白质的基因突变引起的。鉴于突变的异质性，肌细胞损伤和肌纤维变性的机制可能不同地包括蛋白质复合物形成的错误、收缩装置的功能或结构错误、肌膜不稳定、酶异常或修复机制错误。随着损伤的累积，肌肉最终沉积并被纤维化和脂肪组织取代。尽管许多 LGMD 的主要缺陷是已知的，但导致营养不良表型的确切机制尚未得到阐明。下面针对每个 LGMD 讨论具体的蛋白质功能和异常。
肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物连接内部细胞骨架（F-肌动蛋白）和基底层。所有肌聚糖、dysferlin 和 Caveolin-3 的突变，以及导致 α-dystroglycan 糖基化异常的突变，均可导致肢带型肌营养不良症综合征。
肌节示意图，带有标记的分子成分，已知这些分子成分会导致肢带型肌营养不良症或肌原纤维肌病。肌动蛋白和星云蛋白的突变导致先天性肌病线状杆状肌病，肌球蛋白的突变导致家族性肥厚性心肌病。
LGMD 表型与其他遗传性肌病有相当大的重叠。通常，同一基因的突变会导致不同的表型，如 LGMD 或先天性肌营养不良、肌原纤维肌病，或者不太常见的 Emery-Dreifuss 肌营养不良、先天性肌无力综合征、先天性肌病或代谢性肌病。其中大多数将在单独的章节中讨论，但导致肌原纤维肌病的突变将在本文中讨论。有趣的是，导致肌原纤维肌病的几种突变发生在编码 Z 盘蛋白的基因中。
基于病理生理机制的LGMD亚型：
肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物（肌聚糖病）：LGMD2C-F
肌节蛋白：LGMD1A、LGMD1D、LGMD1E、LGMD2A、LGMD2G、LGMD2J、LGMD2Q、LGMD2R
糖基化/α-肌营养不良症（α-肌营养不良症）缺陷：LGMD2I、LGMD2K、LGMD2M、LGMD2N、LGMD2O、LGMD2P、LGMD2S、LGMD2T、LGMD2U、LGMD2Z
核膜/功能蛋白：LGMD1B、LGMD1F、LGMD1G、LGMD2X、LGMD2Y
信号转导缺陷：LGMD1C、LGMD2P、LGMD2W
运输/修复中的缺陷：LGMD1C、LGMD1F、LGMD2B、LGMD2L
R9/2I 型肢带型肌营养不良症（FKRP 肌病）的主要特征。(A) 舌头肥大。(B) 小腿肥大。(C) 大腿肌肉组织弥漫性条纹，伴有广泛的脂肪替代
发生率
常染色体隐性遗传性 LGMD (LGMDR) 比常染色体显性遗传性 LGMD (LGMDD) 更常见，后者可能约占所有 LGMD 的 10%。LGMD 综合征的汇总患病率估计为每 100,000 人 1.63 例（范围 0.56-5.75）。
不同的人群往往有不同的 LGMD 频率。
世界各地的多项研究根据免疫化学和基因检测估计了 LGMD 的频率。在许多研究中，LGMD2A 是最常见的，占所有 LGMD 的 8-26%。在某些人群中，它可能是唯一一种患病率非常高（每百万人 48-69 例）的 LGMD（巴斯克地区留尼汪岛）。LGMD2B 也相对常见，占所有 LGMD 的 3-19%。LGMD2I 在北欧的某些地区（丹麦和英格兰部分地区）很常见，但该地区以外的全球频率占所有 LGMD 的 3-8%。
肌聚糖病作为一个群体（LGMD2C-LGMD2F）是 LGMD 的常见原因，占 3-18%，其中重症病例的比例很高。与其他 LGMD 一样，不同的肌聚糖病在不同人群中代表性过高或不足，一些人群具有所有 4 种肌聚糖病的代表性病例，而其他人群仅具有 1 种突变类型，这可能与创始人效应和人群近亲繁殖（近亲繁殖）有关。LGMD2C 在突尼斯很常见；LGMD2D常见于欧洲、美国、巴西；LGMD2E 和 LGMD2F 在巴西很常见。总体而言，LGMD2D（α-肌聚糖病）的常见率是 LGMD2C（γ-肌聚糖病）和 LGMD2E（β-肌聚糖病）的两倍，而 LGMD2F（δ-肌聚糖病）最为罕见。
所有先天性肌营养不良症均可呈现 LGMD 表型，OMIM 此时识别 4 种表型（LGMD2I、LGMD2K、LGMD2M、LGMD2N）。
发病率和死亡率各不相同。一般来说，早发型的病程往往较快。
病情严重的患者可能在青少年时期就必须坐轮椅，并在青少年时期死于呼吸系统并发症。
缓慢进展的 LGMD 患者可能会在中年时保持独立行走。一些已确诊突变的患者的体力几乎正常。
流行病学
LGMD 在世界各地的种族和国家都有报道。它是继肌营养不良症、强直性肌营养不良和筋膜肩胛肱骨营养不良之后第四种最常见的肌营养不良症。
常染色体显性和常染色体隐性形式的 LGMD 对两性的影响相同。
不同突变的发病年龄各不相同。具有相同突变的家庭和家庭成员之间也可能有所不同。据报道 LGMD 的发病年龄为 1 至 50 岁，但有些患者可能无症状。肌原纤维肌病可能出现在生命的最初十年直至 60 岁或 70 岁。
德国波鸿鲁尔大学的研究人员进行的一项小型研究表明，使用自愿驱动的外骨骼进行跑步机训练可能是提高肢带型肌营养不良症患者运动和运动能力的安全方法。
预后
预后取决于特定的基因突变。
肺功能不全、心肌病和心律失常是死亡的主要原因
临床指南摘要
2014年，美国神经病学学会（AAN）和美国神经肌肉与电诊断医学协会（AANEM）发布了肢带型或远端肌营养不良症患者的诊断和治疗指南。该指南得到了美国物理医学与康复学会、儿童神经病学学会、耆那教基金会和肌肉萎缩症协会的认可。
该指南提供了诊断算法，在决定肌营养不良症 (MD) 基因检测是否合适以及选择众多单独检测中的哪一项时，都会考虑临床表现、种族、家族史以及心脏和呼吸道症状。该指南要求将疑似患有MD的患者转诊至专科中心进行评估和基因检测。下面列出了主要建议。
临床医生应根据临床表型使用临床方法来指导基因诊断，包括以下内容（B 级）：
肌肉受累模式
遗传模式
发病年龄
相关表现（例如早期挛缩、心脏或呼吸系统受累）
对于疑似 MD 的患者，如果最初的临床指导基因检测未能提供诊断，临床医生可能会进行基因咨询或执行以下任何操作来识别基因异常（C 级）：
目标外显子组的并行测序
全外显子组测序
全基因组筛查
新一代测序
其他转介和评估建议包括：
临床医生应转诊新诊断的患者进行心脏病学评估，即使他们没有症状，以指导适当的治疗；评估应包括心电图 (ECG) 和结构评估（超声心动图或心脏磁共振成像 [MRI]）（B 级）
如果心脏病学评估得出异常结果，或者患者出现晕厥、近乎晕厥或心悸发作，临床医生应进行心律评估（例如动态心电图监测仪或事件监测仪）以指导适当的治疗（B 级）
将心悸、有症状或无症状心动过速或心律失常或心力衰竭体征和症状的患者转诊进行心脏病学评估（B 级）
LGMD2A、LGMD2B 和 LGMD2L 患者无需转诊进行心脏评估，除非他们出现明显的心脏体征或症状（B 级）
将吞咽困难、频繁误吸或体重减轻的患者转诊进行吞咽评估或胃肠病学评估，以评估和管理吞咽功能和误吸风险，向患者传授安全有效吞咽的技术（例如，下巴提拉动作、改变食物稠度），并考虑放置胃造口/空肠造口管以提供营养支持（B 级）
在诊断时或如果患者出现以下情况，请转诊进行肺功能测试（PFT；肺活量测定和直立位以及仰卧位（如果正常）时的最大吸气/呼气力）或转诊进行肺部评估（以识别和治疗呼吸功能不全）肺部症状（B级）
对于已知呼吸衰竭高风险的患者（例如患有 LGMD2I 或 MFM 的患者），定期进行肺功能测试（肺活量测定和直立位的最大吸气/呼气力，如果正常，则仰卧位）或通过以下方式进行评估：肺科医生识别和治疗呼吸功能不全（B级）
LGMD2B 和 LGMD2L 患者无需转诊进行肺部评估，除非有症状（C 级）
根据 PFT 将白天过度嗜睡、非恢复性睡眠（例如频繁夜间觉醒、早晨头痛、白天过度疲劳）或呼吸功能不全的患者转诊至肺部或睡眠医学咨询，考虑无创通气以改善生活质量（B 级）
监测患者脊柱畸形的发展，以预防由此产生的并发症并保留功能（B 级）
如果认为有必要，将肌肉骨骼脊柱畸形的患者转诊给骨科脊柱外科医生进行监测和手术干预，以保持正常姿势、协助活动、维持心肺功能和优化生活质量（B 级）
将患者转诊至具有多个专科（例如物理治疗、职业治疗、呼吸治疗、言语和吞咽治疗、心脏病学、肺病学、骨科和遗传学）的诊所，这些专科专为护理MD和其他神经肌肉疾病患者而设计。为了提供高效且有效的长期护理（B级）
临床医生应建议患者定期接受物理和职业治疗师的评估，以进行症状和预防性筛查（B 级）
在尊重和保护患者自主权的同时，随着疾病的进展，临床医生应主动预测并促进患者和家属做出决策，包括有关丧失行动能力、日常生活活动需要帮助、医疗并发症和临终关怀的决策（乙级）
规定物理和职业治疗，以及专门针对患者的缺陷和挛缩的支撑和辅助装置，以保持活动能力和功能并防止挛缩（B 级）
建议患者有氧运动与监督下的次最大力量训练计划相结合可能是安全的（C 级）
建议患者进行温和、低冲击力的有氧运动（游泳、固定自行车）可改善心血管功能、提高肌肉效率并减轻疲劳（C 级）
建议患者充分补充水分，不要运动至精疲力尽，并避免超量、高强度运动（C 级）
对参加锻炼计划的患者进行有关过度劳累无力和肌红蛋白尿的警告信号的教育，其中包括运动后 30 分钟内感觉虚弱而不是更强、运动后 24-48 小时肌肉过度酸痛、严重肌肉痉挛、四肢沉重和长时间呼吸短促（B 级）
临床医生不应在旨在确定治疗有效性和安全性的研究之外为患者提供基因治疗、成肌细胞移植、肌生长抑制素中和抗体或生长激素（R 级）
医疗保健
尽管积极的支持治疗至关重要，但任何 LGMD 综合征都没有特定的治疗方法。AAN 制定了 LGMD 治疗指南。
心脏受累
许多 LGMD 患有相关的心脏病。新诊断的已知有心脏受累的 LGMD 患者（LGMD1A、LGMD1B、LGMD1C、LGMD1E、LGMD2C-F、LGMD2G、LGMD2I、LGMD2M、LGMD2N、LGMD2R、LGMD2T、LGMD2U、LGMD2W、LGMD2X）应尽早转诊至心脏病专家。未确诊的 LGMD 患者也应转诊至心脏病科。
测试应包括心电图和超声心动图。如果这些异常或出现心脏症状，可能需要其他检查，包括心脏 MRI、动态心电图监测和事件监测。心律失常可能是发病和死亡（心源性猝死）的主要原因，而放置起搏器可能是一种挽救生命的手术。
呼吸衰竭
许多 LGMD 可能有早期呼吸系统受累（LGMD1A、LGMD1B、LGMD1D、LGMD1E、LGMD1F、LGMD2B、LGMD2C-F、LGMD2G、LGMD2I、LGMD2J、LGMD2K、LGMD2M、LGMD2N、LGMD2O、LGMD2R、LGMD2T、LGMD2U、LGMD2V、LGMD2W）。
大多数 LGMD 患者在就诊时或出现症状时，应在神经科诊所进行肺功能测试，或转诊至肺科医师。
白天过度嗜睡、频繁觉醒、早晨头痛、呼吸短促或肺功能检查异常的患者应转诊至肺科或睡眠医学诊所，考虑无创通气。
通过无创通气进行早期干预治疗呼吸功能不全有助于改善功能并延长患者的预期寿命。
吞咽困难与营养
患有吞咽困难、误吸或体重减轻的患者应由语言病理学家通过改良的吞咽钡剂进行评估。
可能需要补充营养或肠内喂养（胃造口管）以维持最佳营养并降低吸入性肺炎的风险。
脊柱畸形
骨骼异常，例如脊柱侧凸和挛缩，可能会导致不适以及步态或日常生活活动受损。
神经科医生应监测这些情况，并将适当的患者转诊给物理治疗师、矫形师或整形外科医生
被动伸展、支撑和矫形手术可以帮助患者尽可能长时间地保持独立。
至于其他遗传性肌病，包括神经科医生、肺科医生、心脏病专家、整形外科医生、物理治疗师、物理/职业/言语治疗师、营养师、矫形师和咨询师在内的团队合作，可确保最佳的治疗方案。
锻炼有助于抵消 LGMD 中肌肉组织和力量的损失。尽管没有关于类型、频率或强度的确定证据，但中等（低于预测最大有氧能力的 70%）有氧运动训练似乎对肌营养不良症有用且安全。
使用基于腺相关病毒的载体进行基因治疗可能成为未来可行的治疗选择。初步数据显示，使用腺相关病毒将全长 α-肌聚糖递送至 LGMD2D 患者的趾短伸肌，导致 3 名患者中的 2 名患者持续 6 个月的 α-肌聚糖基因表达。肌纤维尺寸增加，并且在持续表达的患者中，没有针对腺相关病毒的中和抗体或T细胞免疫。
针对肌生长抑制素的中和抗体的一期试验提供了安全性和耐受性的证据。
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