研究--皮肤微透析研究人体皮肤穴位一氧化氮cGMP释放对电针的反应（节选）

总论

在中医中，穴位（穴位）位于体表经络（经络、经络）上，屈泽（PC 3）是心包（PC）手厥阴经的主要穴位。电针（EA）或针刺刺激PC 3长期以来一直用于治疗心脏和胃部疼痛或易怒症状。许多动物和人类的研究表明，电针会引起多种生物反应。这些反应可能发生在局部，即在应用现场或附近，或在一定距离。远距离效应被认为主要由感觉神经元介导，这些神经元投射到中枢神经系统内的各种结构，并影响大脑中的各种生理系统。然而，穴位的特异性和针刺信号传导的生化过程在很大程度上仍然未知。

解剖学研究表明，大多数穴位都位于神经干和血管的分布处。许多研究表明，穴位具有低阻抗、高电位和对疼痛过敏的特点。皮肤电阻取决于交感神经系统的活动，一氧化氮（NO）刺激中枢和外周神经系统释放去甲肾上腺素（NE）。我们最近的研究表明，大鼠皮肤穴位/经络中的NO含量和神经元NO合酶（nNOS）的表达更高。L-精氨酸衍生的NO合成增加了穴位的低电阻特性，NO的存在促进了穴位/经络中NE的周转率。人体研究表明，温针灸会增加血液中的NO水平，局部循环的增强与接受针灸的手臂血浆中NO浓度的增加有关。

NO是一种信号分子，参与一系列关键过程，包括血管舒张、神经传递、内分泌信号转导和其他活动。NO激活鸟苷酸环化酶的可溶性异构体，导致环3′，5′-鸟苷酸（cGMP）的产生，cGMP是NO的第二信使。NO-cGMP通路是细胞中重要的信号转导系统，cGMP的增加会产生血管舒张和各种生物学功能。已经很好地证明，细胞和组织中NO的化学不稳定是由于快速氧化为亚硝酸盐和硝酸盐。先前的研究表明，对这两种稳定代谢物的测量是组织中NO活性和产生变化的非常充分的指标。皮肤微透析已被开发并用于研究人体皮肤中NO、cGMP和其他物质的释放。

本研究的目的是通过使用人体皮肤微透析，量化皮肤穴位释放的总硝酸盐和亚硝酸盐（NOx-）浓度，并与相应非经络区域的释放进行比较。皮肤微透析可以同时收集和分析透析液样本的化学成分，用于研究该地区EA与无EA时NO和cGMP的释放/产生。电针诱导NO和cGMP释放的效果是否特定于穴位，取决于治疗后穴位和非经络区透析组NO和cGMP-浓度的定量。

材料和方法

人体受试者

在加州大学洛杉矶分校海港医疗中心招募的24名男女（18至58岁）自愿参加了以下研究。一些受试者以随机、盲和交叉的方式参与了多个方案（共30个皮肤微透析实验）。研究人员在操作化学发光氮氧化物分析仪、进行cGMP测定和分析所获得的数据时，对针灸治疗一无所知。所有受试者都是健康的非吸烟者，在过去12个月内没有接受过大手术，也没有心血管疾病史。表1总结了志愿者的特点以及他们对针灸的态度和经验。患有皮肤病、过敏性疾病、传染病和处方药的志愿者被排除在研究之外。该方案已获得加州大学洛杉矶分校海港医学中心洛杉矶生物医学研究所人体受试者委员会医学博士John F.Wolf的批准。他们接受了研究的详细口头指导，并获得了知情同意。研究当天，女性参与者没有处于月经期。室温保持在25-27°C。实验是在受试者仰卧、手臂处于心脏水平的情况下进行的，用于PC透析。所有受试者在实验开始前30分钟都舒适地就座。实验持续了大约2个小时。

穴位识别与电针刺激

通过人体穴位/经络图确定了PC经络和PC 3、PC 4穴位的位置[1]。PC 3（Quze）位于肱二头肌肌腱尺侧的肘横折痕处，PC 4（Ximen）位于前臂两条肌腱之间；如图1所示。如前所述，通过使用电诊断设备Dermatron ST（德国Pitterling Electronic GmbH）测量穴位处的皮肤电流，进一步验证了穴位。

图1：图示了目标心包经（PC）的穴位（左；转载自北京中医药大学等人，1980年）、CMA/20微透析探针和微透析泵CMA 102（右上；转载自CMA www.microdialysi.se）以及皮下组织中的探针透析（右下；转载自朱和郝，1989年）。PC 4和附近不在经络线上的区域代表了穴位微透析及其非经络控制的靶点。PC 3表示施加电刺激的穴位。接地电极放置在PC 8上。电刺激通过的经络PC 3至8之间的距离进行透析。

在第2组和第3组中，将一次性针灸针（0.3×25mm）轻轻地、表面地插入PC 3穴位，如研究方案（见下文）所述。图1显示，刺激电极连接到插入手臂上PC 3的针灸针上。将另一个不锈钢电极作为接地电极施加到手上的PC 8的皮肤表面，其距离超过用于刺激的成对电极。在与PC 4透析相同的手臂上对PC 3施加EA刺激，最初使用持续时间为1.0毫秒、频率为10赫兹的5个电压脉冲进行15分钟。电压脉冲可能会增加，具体取决于受试者是否有“气”的感觉（疼痛、麻木、膨胀或疼痛的感觉）。在电针刺激过程中，受试者被问及是否仍保持“得气”感觉。如果他们没有感觉到这种感觉，电压脉冲就会增加，直到他们再次经历“得气”。

皮肤微透析

将直径为0.5 mm、长度为10 mm、截留分子量为20 KDa的CMA/20微透析探针在4°C下浸入3%的冷雷那林溶液中12-24小时进行消毒（明尼苏达州明尼阿波利斯市Minntech Corp.）。将探针浸入无菌生理盐水中12-24小时。研究当天，用无菌灌注液T1（Na+147mmol/L，K+4mmol/L，Ca2+2,3mmol/L，Cl-156mmol/L，pH 6；CMA Microdialysis股份有限公司，North Chelmsford，MA）冲洗探针，然后用雷纳林残留测试条（Minntech Corp.，Minneapolis，MN）进行测试，以确定在使用前未残留雷纳林。如前所述，在局部麻醉（EMLA，Wilmington，DE）下将探针插入前臂掌侧PC 4穴位，使其皮下位于皮肤表面下方。在30分钟的恢复期后，使用由微透析泵CMA/102（CMA微透析股份有限公司，North Chelmsford，MA）驱动的2.5毫升微注射器，以2μl/分钟的恒定流速用灌注液T1灌注探针2小时。透析液样本从出口管流出，收集在密封的冰冷微量离心管中。所有实验样品均储存在-70°C下以备后续处理。

NO代谢物的定量

如前所述，使用臭氧相化学发光法（NOA280i，GE Analytical Instruments，Boulder，CO）测量透析液中的总NOx-浓度（NO2-和NO3-）。简而言之，使用钒（III）/HCl溶液减少5微升新鲜或以前冷冻的透析液样品。使用溶解在无菌无氮水中的已知浓度的NaNO3建立硝酸盐校准曲线。通过使用硝酸盐校准曲线对信号峰进行积分来计算每个透析液样品中NO3-的总量。所有样本均进行了两次测量。我们的透析液样本中（NO2-）的存在接近水的基础水平。因此，透析液中的最终NOx-浓度表示为μM，不考虑NO2-。NO量的最小灵敏度水平为1.0皮摩尔。测量是以盲法进行的。

循环GMP的测定

使用竞争性酶联免疫吸附测定法（Parameter™Cyclic GMP测定法，明尼苏达州明尼阿波利斯市研发系统）测定透析液中cGMP的浓度。cGMP的最低检测水平为1.14pmol/ml。简而言之，将40微升透析液稀释在160μl校准稀释剂RD5P中，然后将稀释的样品加入涂有山羊抗兔多克隆抗体（100μl/孔）的96孔微孔板中。对照（非特异性结合）和标准品均包含在每项测定中。将辣根过氧化物酶（HRP）的环GMP偶联物和cGMP的兔多克隆抗体加入孔中的稀释样品中。使用设置为450nm、波长校正为570nm的微孔板读数器读取孔中黄色显影的光密度（Molecular Devices Emax，Sunnyvale，CA）。透析液中的cGMP浓度根据每次测定中cGMP标准（2.1、6.2、18.5、56 pmol/ml）建立的标准曲线计算。

研究协议

志愿者被随机要求参加以下3个实验组中的一个或多个：1）无EA的PC 4透析对照组（n=8）；2） EA-PC3非经皮透析（n=8）；3）PC4与EA-PC3透析（n=14）。六名受试者参加了第1组和第3组，并以随机、盲法的方式作为自我对照。微透析探针嵌入前臂前侧的PC 4穴位或非经络区域，如图1所示。所有组均连续灌注2小时。连续灌注40分钟后，将针刺针插入PC 3穴位，以盲法对第2组和第3组进行电针刺激15分钟，用于穴位或非经络透析。PC 4透析对照组（第1组）的志愿者在2小时的灌注时间内没有接受电针治疗。在2小时灌注期间，以20分钟的间隔为每个参与者收集了总共6个透析液样本（2个样本用于电针前，1个用于电针期间，3个用于电针后）。

统计分析

所有数值数据均表示为平均值±平均值标准误差（SEM）。方差分析（单因素方差分析和Tukey HSD事后检验）和学生t检验（不成对）用于使用软件SSPS 11.5（SSPS股份有限公司，芝加哥，IL）分析显著性差异。P值<0.05被认为具有显著性。

结果

与穴位相比，非经络区域的基线氮氧化物和环鸟苷酸浓度

如图1所示，在24名健康志愿者中进行皮肤微透析后，在穴位、PC 4及其非经络区域检查了基线氮氧化物浓度。志愿者的特征详见表1。在最初的20分钟收集中，在19个探头中测量的PC 4透析液氮氧化物浓度的平均值为7.6±1.2μM（平均值±标准误差）。与非经皮透析相比，PC 4透析中氮氧化物浓度的基线水平有所升高，尽管由于变异性较大，这一增加没有达到统计学意义（图2）。第一次收集后，接下来的20分钟PC 4透析变化较小（5.6±0.8μM）。在20-40分钟透析液样品中测量的氮氧化物浓度用作以下实验的基线值。

图2：三组健康志愿者在有和没有EA PC 3的情况下，非经区透析液亚硝酸盐加硝酸盐（NOx-）和PC 4透析的时间响应曲线。在2小时内，每隔20分钟收集一次透析液氮氧化物，如下所示：电针前0-20分钟和20-40分钟收集，电针刺激期间40-60分钟收集，60-80分钟收集，80-100分钟收集，100-120分钟收集。每个点代表平均值±标准误（n=8-13）。与PC4对照组和非经皮透析组相比，电针刺激PC4透析组的透析液NOx-浓度增加（方差分析，*:P<0.05）。

在PC 4透析组（n=14）和非经络组（n=8）中检查了透析液cGMP浓度的基线水平（pmol/ml）。如图3所示，PC 4透析液中0-20分钟透析的cGMP浓度显著高于非经络透析液（P<0.05）。

图3：穴位（PC 4）透析和非经络透析液中cGMP浓度的基线水平。PC4透析（n=14）中的cGMP浓度（pmol/ml）显著高于非经区透析液（n=8）。每个条形代表平均值，垂直条形代表S.E.M.*：与非经络区域透析相比，p<0.05。

电针刺激与非电针刺激下透析液NO代谢产物在非经络区和PC4的时间响应

用三个实验组进行了30次皮肤微透析实验：PC 4透析对照组（n=8）、EA PC 3非经路透析组（n=8）和EA PC 3 PC 4透析组（n=14）。6名受试者参加了有和没有EA PC 3的PC 4透析，并作为自我对照。图2显示了三个透析组在2小时透析时间内NO释放的时间间隔。在120分钟的透析过程中，氮氧化物浓度逐渐降低，在0-40分钟的透析期间，所有组的氮氧化物浓度都大幅下降，这与其他使用人体皮肤微透析的研究中透析液氮氧化物含量的时间曲线一致。

在对PC 3进行15分钟的电针刺激后，与对照组和非经络透析组的反应相比，使用电针的PC 4透析组的透析反应曲线显示，氮氧化物浓度的逐渐降低有所减弱（图2）。与非经皮透析组相比，40-60分钟透析液（EA治疗期间）PC 4透析的氮氧化物减少水平表明中度衰减，但没有产生统计学上显著的预防效果。如图2所示，在没有电针刺激的情况下，PC 4透析对照组的透析液样本中的氮氧化物浓度持续下降。相比之下，在60-120分钟的透析液中（EA后0-60分钟），EA PC 3显著减弱了PC 4透析中透析液NOx浓度的降低。如图2所示，在非经区透析组中，用相同程序对PC 3进行电针刺激并不能阻止60-120分钟透析期间NOx浓度的降低。在6名志愿者作为自己的对照组中，在没有电针的情况下，透析液80-100分钟时的氮氧化物浓度为3.5±0.7，电针刺激后为4.5±0.9μM。在PC4或非经络区域透析中，男性和女性的透析液氮氧化物浓度没有可检测的差异。

为了检查EA诱导的NO释放与基线水平的比较，根据EA期间、EA后20分钟、40分钟和60分钟的值与透析后20分钟第二次收集的基础值的差异计算了NOx浓度的百分比变化。图4显示了EA PC 3期间和EA刺激后60分钟内，在PC 4透析对照、PC 4和EA PC 3后的非经络区域透析中，每20分钟间隔的NOx浓度百分比变化。如图4所示，在PC 4透析组中，在EA开始后0-20分钟，NOx还原的衰减开始。与使用EA的非经路透析-PC3和不使用EA的PC4透析对照组相比，使用EA的PC 4透析组在EA后20-40min预防NOx浓度降低具有统计学意义（P<0.05）。与PC 4透析对照组相比，EA后40-60分钟PC 4中的透析液NOx浓度显示出轻微的显著差异（#:P=0.077），但与EA PC 3的非经络透析相比，没有显著变化。然而，在EA PC 3之后，PC 4透析对照和非经络区域透析的透析液样本中，NOx浓度的百分比变化变为负数（图4）。EA PC 3对PC 4中NOx还原衰减的影响在处理后40-60分钟内趋于恢复。

图4：电针PC3后，PC4对照组、非经区和PC4透析中透析液氮氧化物浓度的变化。根据电针期间、电针后20分钟、40分钟和60分钟的氮氧化物浓度差异以及第二个20分钟透析液样本的基线值，计算了PC 4和非经络区域氮氧化物释放的百分比变化。每个条形代表平均值，垂直条形代表S.E.M.（n=8-12）。与非经络透析组和PC4透析对照组相比，PC4透析组在电针刺激后20-40min的NOx浓度在统计学上有所增加（ANOVA，*:P<0.05）。与PC 4透析对照组相比，EA后40-60分钟PC 4中的NOx浓度略有显著差异（#:P=0.077）。

为了比较EA PC 3后PC 4和非经络区域最大NO释放的百分比变化，在EA刺激后的最后三个20分钟透析液样本之一中获得了最高的NOx量。通过从最高NOx浓度中减去基线NOx浓度，然后除以基线NOx浓度来计算每个受试者EA诱导的NOx浓度的最大变化。在PC 4透析（第3组）中，与电针治疗前的个体基线氮氧化物水平相比，76%（10/14）的受试者在电针刺激后显示NO水平升高。相比之下，在PC 4透析对照组中，只有25%（2/8）的受试者和12.5%（1/8）的电针非经皮透析受试者（第2组）表现出NO的阳性增加。与PC 4对照组和非经皮透析组相比，EA PC 3后PC 4透析组的最大NO释放明显更高（P<0.05）。

与非经络区域相比，电针诱导的PC4 cGMP释放的影响

图5显示了在EA刺激后20分钟的相同收集期间，有和没有EA PC3的PC 4透析中的透析液cGMP浓度。在没有EA刺激的情况下，PC 4透析中的透析液cGMP浓度在前20分钟透析期间为3.0±0.2（pmol/ml平均值±SE）（n=13），在随后的收集期间为2.3±0.1 pmol/ml。与第一次收集相比，PC 4中的cGMP浓度在随后的收集过程中降低，这与透析液NOx含量的时间曲线一致。使用EA PC 3时，第二次收集时PC 4透析中的cGMP浓度为3.1±0.5，显著高于同期未使用EA的PC 4透析液（n=6，p<0.05）。然而，在电针刺激前，非经皮透析的cGMP浓度为1.53±0.2 pmol/ml，电针刺激后为1.24±0.2 pmol/L。

图5：EA PC3对透析液PC 4 cGMP浓度（上图）和PC 4透析时cGMP百分比变化以及EA PC 3后非经区透析液的影响。上图显示，与没有EA刺激的透析同期相比，EA PC 3后20分钟，PC 4透析液cGMP浓度（pmol/ml）显著增加。底部面板显示，与没有EA的PC 4透析相比，在PC 4和非经络区域透析中，EA PC 3后20分钟cGMP的百分比变化。在没有电针刺激的情况下，第二次收集的PC 4透析（n=8；2.3±0.5 pmol/ml）中cGMP的平均基础水平用于计算cGMP的百分比变化。每条柱状图代表平均值，垂直柱状图代表S.E.M。EA PC 3后，PC 4透析的cGMP水平百分比变化明显高于非经皮透析液（非配对t检验；*:P<0.05）。

图5显示了与没有EA的PC 4透析相比，EA PC 3后20分钟，PC 4透析和非经络区域透析中cGMP产生的百分比变化。EA PC 3后，非经区透析中cGMP浓度的百分比变化变为负数。然而，与没有电针的对照组相比，电针刺激后PC 4中的透析液cGMP浓度显著增加。与同一组电针前后的基线值相比，电针-PC3后20分钟，PC4透析中cGMP浓度的百分比变化略有升高（2.2±6.1%），但在收集的同一时期，电针/PC3的非经区透析中cGMP3浓度的百分比下降（-15.5±6.1%。电针PC3后，穴位透析与其非经透析液中的cGMP浓度存在显著差异（P<0.05）。

讨论

我们使用人体皮肤微透析检测了PC经络沿线穴位和非经络区域NO和cGMP的释放。通过对电针PC 3后PC 4和非经区连续透析收集的透析液样本进行化学分析，研究了电针刺激对NO cGMP释放的影响。本研究的主要新发现是：

1）PC4穴位的基线透析液cGMP含量高于非经区，NOx浓度趋于更高；

2） 在120分钟的透析过程中，所有组的透析液氮氧化物浓度逐渐降低；

3） 在电针PC 3后20-40分钟，PC 4穴位的氮氧化物水平降低主要减弱，但非经络区域没有；

4）EA诱导的cGMP生成与NOx浓度的增加平行。

这是第一个证据表明，电针刺激PC 3可以防止PC 4穴位透析液氮氧化物释放的减少，但不会改变非经络区域的氮氧化物释放。透析过程中氮氧化物还原的减弱反映了电针刺激引起的穴位氮氧化物释放的增加。穴位NO释放升高的时间反应从0-20分钟开始，在20-40分钟达到最大值，在电针刺激后60-80分钟恢复。PC 4穴位NO释放的增加与电针刺激后cGMP含量的升高平行。EA诱导的两种分子的升高表明，NO的产生增强，刺激鸟苷酸环化酶产生cGMP，从而通过NO-cGMP信号系统产生后续的生物效应。这些发现表明，电针刺激诱导的NO和cGMP释放是人类穴位特有的。电针刺激后化学物质的增强表明NO cGMP的释放/产生，这可能介导参与电针过程治疗作用的信号通路。

皮肤微透析已成功用于测量细胞外空间中的不同物质，如人体皮肤中的NO、cGMP、组胺、葡萄糖和儿茶酚胺。目前的研究表明，在120分钟的透析过程中，尤其是在初始透析期间，氮氧化物浓度会下降。之前有报道称，在持续皮肤透析期间，NO水平明显下降。可能的解释包括：1）探针插入和灌注可能会导致微血管血流和/或间质环境的变化，从而导致NO产生和释放的减弱；2）透析本身会耗尽NO/亚硝酸盐的间质空间。我们的结果与之前在人体中使用皮肤微透析的研究一致，并进一步表明有必要在相同的透析期内比较治疗组和对照组。此外，我们的研究结果不能排除解释EA效应时涉及的其他因素，以防止基线氮氧化物浓度下降。尽管在0-40分钟的透析过程中，氮氧化物浓度大幅下降，导致透析液回收率存在很大差异，但目前对穴位透析液样本的化学分析结果表明，皮肤微透析是一种有效的方法，可以监测体内穴位沿经络区域的化学释放，并检查人体穴位的特异性。

电针刺激穴位NO和cGMP释放增加的机制尚不清楚。解剖学研究表明，大多数穴位位于神经干，位于动脉和/或静脉处或附近。先前的研究还表明，针灸可诱导感觉神经肽的局部释放和感觉功能的改变，从而导致外周血管舒张和血流量增加。我们的研究结果支持这些研究，并进一步表明，穴位中基线和电针刺激诱发的NO cGMP浓度的增加可能是由于该区域血管和神经纤维的丰富分布。许多国际研究表明，在人类和动物中，大多数穴位对应于高电导率和低皮肤电阻[。我们实验室最近的研究表明，与大鼠低电阻相关的皮肤穴位/经络中的NO含量和nNOS表达始终较高。L-精氨酸衍生的NO合成改变了去甲肾上腺素能功能，这有助于穴位的低电阻特性。一致地，外源性NO供体的存在促进了穴位/经络中3H-NE合成/释放的增强，并被NO合成抑制剂抑制。最近的研究表明，电针刺激ST 36会增加小动脉中NO的产生。已充分证明，皮肤组织中存在三种不同形式的NO合酶（NOS）——nNOS、内皮NOS（eNOS）和诱导型NOS，它们催化精氨酸转化为NO，以及L-精氨酸衍生的NO合成活性，包括神经元和内皮来源。目前的结果支持了之前的结果，即穴位处L-精氨酸衍生的NO合成的激活很高，局部NO的产生是由EA刺激引起的。穴位中NO cGMP的升高极有可能是通过激活内皮和/或神经元的NO合成/释放系统来实现的。

关于电针诱导的NO cGMP释放在穴位中的潜在作用，一种观点认为，穴位是身体上的离散部位，针刺或电刺激可以通过适当的神经通路激活生产，产生中枢效应。皮肤微透析研究表明，在加热过程中，NO的释放对于维持皮肤扩张至关重要，内源性NO和去甲肾上腺素有助于提高皮肤对加热的轴突反射反应的温度阈值。内皮衍生的NO在反应性充血中起作用，局部麻醉抑制反应性充血，这表明前臂皮肤上的闭塞后反应性充血是由涉及感觉神经的局部反射介导的。此外，针灸也在局部起作用，在针灸临床实践中，刺激位于压力疼痛部位（阿什点）地面的穴位经常用于治疗疼痛相关综合征和软组织损伤。先前的人体研究表明，温针灸后血液中的NO水平会升高，针刺刺激会增强局部循环，与治疗区域的NO增加相关。已有充分证据表明，NO cGMP会导致直接血管舒张和血流量增加。本试验表明，电针刺激PC穴位可持续增加NO和cGMP水平，但非经络区域则不会。这些结果支持了针刺诱导NO和cGMP局部释放的可能性。NO cGMP升高导致外周血管舒张和局部微循环改善，这有助于针灸的治疗效果。

总之，这些结果表明，电针刺激可诱导穴位中NO和cGMP的显著释放，但在非经络区域则没有。NO收集的时间间隔表明，在20-40min的时间间隔内，EA诱导的PC 4中NO释放的增加明显高于从非经络区域收集的增加。结果表明，电针诱导的两种分子的升高都是特定于穴位的，富含血管和神经元成分的穴位可能有助于NO的产生，从而刺激鸟苷酸环化酶产生cGMP。电针刺激诱发的NO cGMP释放升高通过局部血管舒张和其他可能的机制介导了针灸的治疗效果。

参考文献：

1.Beijing College of Traditional Chinese Medicine, Shanghai College of Traditional Chinese Medicine, Nanjing College of Traditional Chinese Medicine, Institute of Acupuncture and Moxibustion, China Academy of Traditional Chinese Medicine. Essentials of Chinese Acupuncture. Beijing: Foreign Languages Press; 1980. pp. 301–310. [Google Scholar] 2.Berman B. A 60-year-old woman considering acupuncture for knee pain. JAMA. 2007;297:1697–1707. doi: 10.1001/jama.297.15.1697. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 3.Bredt DS, Snyder SH. Nitric oxide, a novel neuronal messenger. Neuron. 1992;8:3–11. doi: 10.1016/0896-6273(92)90104-l. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 4.Chen JX, Ma SX. Effects of nitric oxide and noradrenergic function on skin electric resistance of acupoints and meridians. J Altern Complement Med. 2005;11:423–431. doi: 10.1089/acm.2005.11.423. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 5.Chen JX, Ma SX. Nitric oxide on modulation of norepinephrine production in acupuncture points. Life Sci. 2006;79:2157–2164. doi: 10.1016/j.lfs.2006.07.009. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 6.Chiou SY, Chao CK, Yang YW. Topography of low skin resistance points (LSRP) in rats. Am J Chin Med. 1998;26:19–27. doi: 10.1142/S0192415X9800004X. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 7.Chan SHH. What is being stimulated in acupuncture: evaluation of the existence of a specific substrate? Neurosci Biobehav Rev. 1984;8:25–33. doi: 10.1016/0149-7634(84)90018-6. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 8.Clough GF. Role of nitric oxide in the regulation of microvascular perfusion in human skin in vivo. J Physiol. 1997;516:549–557. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0549v.x. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] 9.Clough GF, Bennett AR, Church MK. Measurement of nitric oxide concentration in human skin in vivo using dermal microdialysis. Exp Physiol. 1998;83:431–434. doi: 10.1113/expphysiol.1998.sp004126. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 10.Clough G, Bennett AR, Church MK. Relationship between nitric oxide, cyclic GMP and vasodilation in human skin in vivo. J Physiol. 1998;513

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2788483/

。。。。。。。。。。略

对于一般疼痛和感觉异常的管理，我们团队通过多年临床摸索，在河北医科大学吴希瑞教授的指导下，深入研究了传统治疗方式和现代基础研究，形成了一套完整的治疗体系和理论体系，对于不同症状、不同病程，以及不同的临床特点，先后开发出“一针镇痛”技术、“皮内/皮下埋针”技术，“扳机点击打术”，以及“筋膜拉伸技术”，具有适应症广，见效快，痛苦少，费用低等临床特点，被医患人员广为赞誉。在临床实践中，我们团队逐步完善了理论基础，从现在基础研究层面多角度解释传统针灸到现代针刺技术的治疗效果，同时扩大了疾病库，涉及疼痛科，内科，外科，妇科及康复科，使之成为临床医生的好帮手。从起步到现在，我们已经培训了全国上千名专业医生，并把技术带回了本地，为本地人民服务，得到了患者的广泛好评。

专家简介
真实病例

精彩回放