2024年10月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant，用于治疗具有PIK3CA突变、激素受体（简称HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（简称HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者在完成内分泌辅助治疗后复发或在辅助治疗期间复发，且对内分泌治疗产生耐药。
01
关键信息
Inavolisib联合治疗组的客观缓解率（ORR）为58%，即有58%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，而安慰剂组这一数据为25%。
Inavolisib联合治疗组的平均无进展生存期（PFS）为15.0个月，而安慰剂组为7.3个月。意味着Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant治疗，更能有效帮助患者控制疾病进展。
Inavolisib联合治疗组的平均缓解持续时间（DOR）为18.4个月，意味着该组中有一半的患者在治疗后能够持续缓解超过18.4个月，而安慰剂组这一数据为9.6个月。
Inavolisib联合治疗组相对于安慰剂组，将患者的疾病进展或死亡风险降低了57%。
02
获批依据
此次批准基于3期INAVO120（NCT04191499）研究的数据支持。
这是一项在325名具有PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性且对内分泌治疗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。这些患者的疾病在接受内分泌辅助治疗期间或完成辅助治疗后的12个月内进展，且未接受过局部晚期或转移性疾病的全身治疗。
患者按1:1的比例随机分配至Inavolisib组或安慰剂组，同时联合Palbociclib和Fulvestrant治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究的主要疗效指标是无进展生存期（PFS，从开始治疗到疾病进展或死亡的时间）。其他疗效指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
① 研究结果
Inavolisib组的客观缓解率（ORR）为58%，即有58%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组这一数据为25%。Inavolisib组的平均无进展生存期（PFS）为15.0个月，安慰剂组为7.3个月。意味着Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant治疗，更能有效帮助患者控制疾病进展。风险比0.43，意味着Inavolisib组相对于安慰剂组，将患者的疾病进展或死亡风险降低了57%。Inavolisib组的平均缓解持续时间（DOR）为18.4个月，意味着该组中有一半的患者在治疗后能够持续缓解超过18.4个月，安慰剂组这一数据为9.6个月。
② 安全性
最常见的不良反应（发生率≥20%）包括实验室异常，有中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、血钙降低、疲劳、血钾降低、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、血钠降低、血镁降低、皮疹、食欲下降、COVID-19感染以及头痛。
