在药物研发史上有不少美丽的意外,比如枸橼酸西地那非的诞生就是一个“有心栽花花不开,无心插柳柳成荫”的故事。[1-3]
1986年
在英国东南部小镇“三明治(Sandwich)”,一个研发团队正潜心研究治疗心绞痛的新药。
1989年
在筛选了1500多种化学物质后,他们终于得到了一款看上去很有潜力的候选药物 UK-92480(后来被命名为“西地那非”)。
枸橼酸西地那非结构(图源参考文献[3])
1991年
但在1991年的首次临床试验中,UK-92480 就宣告失败,它对于心血管的影响微乎其微。
正当研究人员心灰意冷,准备回收剩余药物时,却发现很多参与试验的志愿者不愿交出。进一步调查发现,竟是因为该药改善了他们的性生活,使夫妻关系更和谐了。
研究人员当即调转方向,围绕 UK-92480 的这一“副作用”进行研究。
1998年
最终在1998年,西地那非获得FDA批准,成为第一款治疗男性勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)的口服药物[2]。
如今,包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非在内的PDE-5抑制剂已成为治疗ED的首选方式[4],彻底改变了ED 患者的治疗方案。
在1980年代以前,ED被认为是一个心理问题或因衰老而不可避免的结果。虽然随着医学的发展,我们刷新了对很多疾病的认识,但对于ED以及男性健康的许多误解,如今也仍存在。
01
其实,“难言之隐”很常见
勃起功能障碍,简称ED,是一种常见的性功能障碍,也是全世界成年男性的常见疾病[4]。
有多常见?一项纳入27,000多例20-75岁男性的国际研究显示,在70-75岁男性中,ED 的发生率为37%[5]。而且,随着年龄的增长,ED的发病率持续升高[5,6]。
不同年龄组的 ED患病率(图源:参考文献[6])
尽管有困扰的人不少,但选择就医的却不多。
既往的研究表明[7],只有约1/3自我报告有 ED 的男性寻求过专业医疗的帮助。那些消极应对的患者中,有的对于和医生讨论 ED 感到尴尬,有的倾向于认为 ED 会自己“好”,还有的则认为 ED 就是衰老的自然表现。
年龄,确实是 ED 发生的独立危险因素,但也不能全甩锅给它[4]。
吸烟、酗酒、高脂饮食,以及缺乏运动等不健康的生活方式也是 ED 的常见危险因素。而戒烟、运动及健康饮食,都有利于降低 ED 的风险。
此外,心理因素也有影响。比如抑郁症会显著增加 ED 的患病风险,是 ED 的重要危险因素之一[4]。
整理自参考文献[4]
还需要注意的是,ED 不仅影响患者的身心健康,影响患者及其伴侣的生活质量,而且 ED 本身也是机体罹患某些慢性疾病的预警信号,尤其是心血管疾病(CVD)。
研究发现[8,9],50%-70%的心脏病患者存在 ED ,在新诊断的糖尿病患者中,有约1/3的患者同时存在 ED 。
ED 和 CVD有着共同的危险因素,包括年龄、吸烟、糖尿病、血脂异常、下尿路症状(LUTS)、抑郁和肥胖等。
因此,当ED问题造成困扰时,积极地就诊,不仅有利于 ED 治疗,也有助于及早发现或者预防心血管疾病和糖尿病等慢性疾病。
02
一边被在意,一边被忽视的男性健康问题
由于私密性较强,加上传统观念的影响,我们很少听到身边的男性朋友公开讨论包括ED在内的男性健康话题,但疾病不会因此消失。
今年初,#国产伟哥2023年销售近13亿#的话题登上新闻热榜(图源微博截图)
不被公开讨论的健康疑惑,可能变成了搜索框中的“检索词”。同时疾病也是复杂的,网络中纷繁的信息,以及对于男性泌尿生殖系统疾病相关的羞愧和困惑,又会进一步引发患者的焦虑,并可能反向加重原发疾病。
我国一项单中心大样本研究发现[10]:
在1489名男科门诊就诊患者中,抑郁比例达到57%,焦虑比例达到42%;
其中,迟发性性腺功能减退症、勃起功能障碍和慢性前列腺炎三种疾病患者诊断抑郁、焦虑的比例最高。
世界卫生组织(WHO)将每年的10月28日定为“世界男性健康日”,这一天也是“中国男性健康日”,旨在呼吁整个社会加强对男性健康的关注。
03
看似健康的“他”,其实也会脆皮
我们常认为男性普遍比女性更强壮、更健康,但其实在研究人员的统计数据里,男性整体上面临更高的疾病负担,更易过早死亡[11]。
据WHO报告,男科疾病是继心脑血管疾病、癌症之外,威胁男性整体健康的第三大因素。男性健康问题与男科疾病不但影响男性本身的身心健康,也与家庭幸福、优生优育密切相关[12]。
除了ED,对于男性健康你是否也有这些误解?
误解1
慢性前列腺炎无法治愈
慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)是青壮年男性最常见的疾病之一。研究表明,35%-50%的男性在一生中的某个阶段会受到前列腺炎症状的影响[13]。
该病病程长且容易反复,但这并不意味着慢性前列腺炎无法治愈。
保持良好的个人卫生、适度运动、少辛辣刺激饮食、避免憋尿和久坐等不良生活习惯都是有效的预防手段。此外,治疗过程中良好的精神状态对于疾病恢复也有明显影响 [13] 。
误解2
前列腺增生会发展成前列腺癌
相较于前列腺炎,前列腺增生(benign prostatie hyperplasia,BPH)则是高发于中老年男性的常见病,发病率随年龄的增长而增加 [14]。
不过,BPH属于良性疾病,不是“癌”,不是恶性肿瘤。早发现、早治疗,可以缓解症状。
目前针对前列腺增生有多种治疗方式,包括药物治疗、外科手术治疗、Urolift微创治疗等(相关阅读:前沿「术」递 | 和睦家多院区完成首例PUL,前列腺增生诊疗添新选)。
需要注意的是,前列腺癌是好发于老年男性的生殖系统恶性肿瘤。目前,国际国内指南建议对50岁以上男性每年进行PSA检查,有前列腺癌家族史的男性应提早至45岁开始。[15]
误解3
备孕一直不成功,
却只筛查妻子的健康状况
世界卫生组织指出[16],不孕不育占育龄夫妇的15%左右,其中男方独立因素约占30%,男女共同因素约占20%。
男性不育症与某种或多种疾病/因素相关。除了先天性或获得性泌尿生殖系统疾病、恶性肿瘤等疾病因素,男性高龄、肥胖、吸烟酗酒等不良生活习惯和精神心理因素等,也都会影响生育力。
此外,男性在备孕过程中良好的生活状态,对生育健康的孩子也起着重要作用。
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[1]]Goldstein I, Burnett AL, Rosen RC, Park PW, Stecher VJ. The Serendipitous Story of Sildenafil: An Unexpected Oral Therapy for Erectile Dysfunction. Sex Med Rev. 2019;7(1):115-128. doi:10.1016/j.sxmr.2018.06.005
[2]张晓艳,李明阳,刘波,等.从西地那非的研发过程探讨医学研究的规律[J].医学与哲学:B, 2008, 29(1):3.DOI:CNKI:SUN:YXZL.0.2008-01-013.
[3]Septifani, Eza & Yetti, Rina & Asra, Ridho. (2021). Review: The Discovery and Development of Sildenafil Citrate. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development. 9. 108-117. 10.22270/ajprd.v9i4.1018.
[4]中华医学会男科学分会,勃起功能障碍诊断与治疗指南编写组,孙祥宙.勃起功能障碍诊断与治疗指南[J].中华男科学杂志, 2022.
[5]Rosen RC, Fisher WA, Eardley I, et al. The multinational Men's Attitudes to Life Events and Sexuality (MALES) study: I. Prevalence of erectile dysfunction and related health concerns in the general population. Curr Med Res Opin. 2004;20(5):607-617. doi:10.1185/030079904125003467
[6]Wang W, Fan J, Huang G, et al. Meta-Analysis of Prevalence of Erectile Dysfunction in China: Evidence Based on Epidemiological Surveys. Sex Med. 2017;5(1):e19-e30. doi:10.1016/j.esxm.2016.10.001
[7]Paulsen LH, Sørensen Bakke L, Jarbøl DE, Balasubramaniam K, Hansen DG. Associations between lifestyle, erectile dysfunction and healthcare seeking: a population-based study. Scand J Prim Health Care. 2020;38(2):176-183. doi:10.1080/02813432.2020.1753347
[8]Grover SA, Lowensteyn I, Kaouache M, et al. The prevalence of erectile dysfunction in the primary care setting: importance of risk factors for diabetes and vascular disease. Archives of Internal Medicine. 2006 Jan;166(2):213-219. DOI: 10.1001/archinte.166.2.213. PMID: 16432091.
[9]Johannes CB, Araujo AB, Feldman HA, Derby CA, Kleinman KP, McKinlay JB. Incidence of erectile dysfunction in men 40 to 69 years old: longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Urol. 2000;163(2):460-463.
[10]袁亦铭,方冬,张志超,等.男科门诊常见疾病患者抑郁焦虑患病特点的单中心大样本调查研究[J].临床泌尿外科杂志, 2016(4):5.DOI:10.13201/j.issn.1001-1420.2016.04.004.
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[13]梁朝朝,夏术阶,邓春华,等.前列腺盆腔综合征中国专家共识(2024版)[J].现代泌尿外科杂志[2024-10-24].
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文:Lyn
图源:Bigstock、视觉中国