近年来，关于红斑狼疮的话题频频登上热搜。近日，因一位“红斑狼疮导致肾衰竭”的上海姑娘在自己账号上称其准备于当地时间10月24日下午4点在瑞士安乐死[1]，再次备受关注。
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病，几乎可影响所有器官。该病的一种显著特征为免疫异常，尤其是生成大量抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)[2]。
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红斑狼疮，
既不是癌症，也不是绝症
红斑狼疮一度被称为“绝症中的绝症”，二十几年前大火的小说《第一次的亲密接触》，女主也是得了这个病之后去世了。到今天，普遍认为这种疾病既不是癌症，也不是绝症。
系统性红斑狼疮，作为一种人类疾病中发病机制最复杂的疾病之一，已经成为风湿免疫科临床工作中的“普通疾病”。
● 红斑狼疮，为什么叫这名字？
根据文献，在很久很久以前，最先报告狼疮病例的医生里，有人描述患者的皮肤病变像“被狼咬过一样”，并取名“狼疮”（lupus），后来的人们也都沿用了这一说法。
红斑狼疮是少见病，意思是发病率低，大多数人不会得，千万不要有一点不适就往红斑狼疮上想，自己吓唬自己。
● 如果，得了红斑狼疮，怎么办？
请遵从风湿免疫科医生的医嘱，规范治疗。大多数患者都能够得到缓解，在医生的指导下，多数女性患者可以妊娠或生育
由于病因至今尚未确定，且具有高度的变异性，不同患者会有各自不同的症状，病情多不稳定、变化快，根治是一个久久未能攻克的难题。但是医生们始终在努力，科学探索从19世纪就开始了。
02
红斑狼疮治疗，
200多年，科学探索从未停止
● 19世纪，从皮肤病变入手
在19世纪，针对狼疮显著的皮肤病变，人们试用了许多外用药物，如水杨酸、碘仿等。然而，就像如今许多“护肤品”并无护肤作用一样，这些药物无法改善疾病引起的损害。那时的狼疮，有内脏损害的患者生存率不到40%。
直到19世纪快过去了，1894年，英国医生Payne首次报道了用奎宁治疗盘状红斑狼疮疗效显著，但副作用亦显著。循着这个经验，在之后的半个世纪，药学家们致力于减少药物副作用，出现了氯化奎宁（氯喹），以及今天仍在使用的羟基氯喹（羟氯喹）。但是，奎宁系列并没有显著提高疾病缓解率。
● 20世纪，糖皮质激素疗法诞生
到了20世纪，一个“大神”级的医生出现了，他就是美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的内科医生Philip S. Hench。
20世纪40年代，他与另外两位同事，都是化学家兼药学家，Edward C. Kendall 和 Tadeus Reichstein，正在研究糖皮质激素的免疫抑制作用，并且颇有成果。作为风湿免疫病医生，Philip 医生想到，也许，糖皮质激素可以抑制狼疮患者过于且不正常活跃的免疫系统。他打算为“水深火热”中的狼疮患者试用这个创新疗法。
于是，三位“战力十足”的队友开始了这个大胆的试验。因为，从未有人这么做过。研究结束，数据分析表明，糖皮质激素疗法可以将狼疮的缓解率由40%提升到70%，轰动了世界。
在狼疮治疗领域，糖皮质激素迅速得到广泛应用，并延伸到许多风湿免疫病的治疗，均显示出很好的疗效。从此，狼疮不再是“不治之症”，而变为“可治之病”。1950年，这个“超级免疫战队”的所有成员，分享了当年的诺贝尔生理和医学奖！
● 21世纪，创新药研发
医学的创新是无止境的，风湿病医生和药学家不会满足于激素治疗的成果。随着分子生物学和分子药理学的进展，人们对狼疮的认识不断深入，新药也层出不穷。
目前已研制出一些具有靶向性的生物制剂，其中包括创新药物阿伏利尤单抗（anifrolumab-fnia）——十多年来首个治疗系统性红斑狼疮（SLE）的新药[3-5]。
2021年8月2日，阿伏利尤单抗在美国获得批准，用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）成年患者[5]。
2022年2月16日，阿伏利尤单抗在欧盟获得批准作为一种附加疗法[6]。
目前，该药已在全球50多个国家和地区（包括中国香港地区）获批上市，并已在我国完成Ⅲ期临床试验（AZALEA研究）入组。
阿伏利尤单抗作为“港澳药械通”政策下在大湾区落地的又一款创新药物，已落户广州和睦家医院（详情点击阅读：中国人群发病率全球第四，红斑狼疮十年来首款新药落户和睦家 ）。
近年来，CAR-T 免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被应用于自身免疫病的治疗。在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病方面也展现了巨大前景。
*2024年10月4日，Nature 官网头条发布了一篇题为：World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的报道[7]，介绍了一项来自中国团队、发表于 Cell 期刊的研究成果。利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，帮助3名患有严重自身免疫病的患者（1名女性、2名男性）达到长期缓解。
随着医学技术的发展，对应性治疗，如糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等还在不断完善。红斑狼疮治疗，定期复查随诊是关键，切勿相信偏方或“神药”。
03
红斑狼疮，
可以如何预防？
注[8]：中国的预估SLE发病率位居第四，为每年8.57（8.37-8.77]）/10万人，前三位分别是波兰（每年81.84[80.33-83.51]/10万人）、美国（每年12.13[11.94-12.35]/10万人）和巴巴多斯（每年10.37[2.01-36.46]/10万人）。
红斑狼疮的病因复杂，且尚未完全明了，目前认为与以下因素有关。
1）遗传因素：具有红斑狼疮遗传因素的人，一旦遇到某些环境中的诱发条件，就会引发该病。
2）感染因素：病原微生物（如巨细胞病毒、丙型肝炎病毒、EB病毒等）同药物一样，也是常见的引起免疫系统产生自身抗体的外来物质。
3）内分泌因素：红斑狼疮大多数类型多见于育龄期妇女，且妊娠、服用含雌激素药物（如避孕药）可诱发疾病加重。
4）环境因素：物理因素如紫外线照射，化学因素如药物（包括普鲁卡因胺、肼屈嗪、青霉胺、米诺环素、地尔硫卓、异烟肼、奎尼丁、抗TNF-α抑制剂等）。
因此，预防红斑狼疮，尽量远离或者避免这些风险因素：
1）注意防晒。外出时做好物理防晒，避免突然性的暴晒。
2）健康饮食，健康作息，增强抵抗力，包括远离可能会让自己过敏的食物，提高自身对细菌、病毒等各类病原体感染防御力。
3）避免滥用避孕药物。
4）戒烟，合理调节压力，保证充足休息。
5）出现症状，及时就诊。即便诊断为红斑狼疮，也可以通过治疗得到有效控制。
如果大家遇到面部有蝴蝶状的皮疹，或者有关节肿痛、脱发，还有肾脏或肾炎症状时，应该尽快就医，寻求专业的帮助，通过早期诊断及规范性的综合治疗。
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参考资料
