在抗癌的征途上，科学家们从未停止探索的脚步。今天，我们要聊一种前沿的治疗方式——双免疫治疗，它仿佛是两位默契的战士，携手对抗癌症的侵袭。
双免疫治疗
并肩作战的力量
想象一下，你的身体是一片战场，而癌细胞是狡猾的敌人。传统的治疗方法，比如化疗，就像是地毯式轰炸，好坏细胞一同受损。但免疫治疗却不同，它更像是精锐部队，专门瞄准敌人，尽量少伤及无辜。
近年来，肿瘤免疫治疗取得较大进展，免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂药物层出不穷，并已相继获批多个癌种适应证，从疗效和治疗方式上为肿瘤治疗带来重大变革。
不过，再“神”的药也有它的局限性。PD-1/PD-L1单药免疫治疗，还存在一些没有解决的问题。
首先，有些患者对于单免疫药物的效果不够理想，即便增加剂量也不能显著提升疗效，需要更强的方案。
其次，单免疫治疗往往对于PD-L1低表达患者疗效较差，那么这些患者是否就不能从免疫治疗方案中获益？
第三，许多免疫治疗方案都需要和化疗联用，能不能减少化疗，甚至不用化疗呢？
而双免疫治疗，则是这支抗癌精锐部队中的精英组合，两员大将共同出击，威力倍增。
01
解决难题：突破免疫逃逸
肿瘤细胞很狡猾，它们会通过表达PD-L1等蛋白与免疫细胞的PD-1受体结合，从而“欺骗”免疫系统，避免被攻击。就像披上了斗篷的魔法师，让巡逻的免疫细胞视而不见，能“隐身”于免疫系统之下。
双免疫治疗正是为了解决这个问题而来，它能双重解除癌细胞的隐身术，让免疫系统重新识别并发起攻击。
02
作用原理：免疫系统的双保险
双免疫治疗主要通过两种途径发挥作用：
解除制动器
一种药物（比如伊匹木单抗）负责解除T细胞上的“刹车”（CTLA-4），这是免疫细胞启动攻击前的自我限制机制。一旦这个刹车被松开，T细胞就能更自由地激活，准备战斗。
拆除掩护
另一种药物（如纳武利尤单抗或帕博利尤单抗）则针对肿瘤细胞表面的“伪装”（PD-1/PD-L1），肿瘤常利用这层伪装避开T细胞的追击。拆除掩护后，T细胞就能准确锁定并消灭癌细胞。
所以，PD-1/PD-L1和CTLA-4抗体类药物的作用机理，一个是避免癌细胞从耗竭的T细胞免疫逃逸，另一个是给予抗原呈递细胞信号，以在初期激活T细胞。因此，将二者联用，提升疗效。
03
治疗效果：曙光初现
临床研究表明，双免疫治疗在某些类型的癌症中展现出了令人鼓舞的效果，比如黑色素瘤、肺癌、肾癌等，部分患者甚至实现了长期生存。它不仅提高了治疗响应率，还有望延长患者的生存期，改善生活质量。
04
组合药物
纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）
简称为“O+Y”疗法。这个组合已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的多项批准，用于治疗包括非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、肾细胞癌、肝细胞癌、恶性胸膜间皮瘤（MPM）以及食管鳞癌等多种类型的癌症。
Opdivo（Nivolumab）与 Relatlimab的组合
该组合于2022年3月获得了FDA的批准，用于治疗12岁及以上、无BRAF V600突变、不可切除或转移性黑色素瘤的患者。这是首个被批准的针对LAG-3靶点的免疫疗法，标志着在免疫治疗领域扩展了新的治疗靶标。
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如何选择？
选择双免疫治疗，首先得由专业的医疗团队评估。医生会根据患者的具体病情（如癌症类型、分期、基因突变状态）、身体状况以及既往治疗反应来综合考虑。
重要的是，双免疫治疗虽强，但并非人人适用，可能会伴随一些副作用，如免疫相关的炎症反应，因此，个性化治疗计划至关重要。
双免疫治疗，作为现代医学的一束光芒，照亮了抗击癌症的新路径。它提醒我们，面对病魔，团结协作总能激发出更大的力量。但同时，每一步治疗决策都需谨慎，患者与医生的紧密合作，是通往康复之路的坚实桥梁。在这个充满希望的时代，让我们共同期待更多生命的奇迹。
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来源：香港综合肿瘤中心
图源：Bigstock / 视觉中国
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