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编者按：近期，Nature子刊Nature Food在线刊发了华中科技大学公共卫生学院刘刚教授团队题为“健康膳食模式的蛋白组学特征谱与常见慢性代谢性疾病和死亡风险的关联”（Proteomic signatures of healthy dietary patterns are associated with lower risks of major chronic diseases and mortality）的最新研究成果。研究发现，8种健康膳食模式的蛋白组学特征谱与糖尿病、心血管疾病等慢性代谢性疾病和死亡风险显著相关。同时，FSTL3（卵泡抑素相关蛋白3）等关键蛋白在多种膳食模式与常见慢性代谢性疾病关联中发挥重要的中介作用。研究成果表明，蛋白组学在应用于膳食营养精准评估方面具有重要潜力，并为解析膳食因素影响糖尿病、心血管疾病等慢性代谢性疾病的潜在机制提供了新的思路。
全球范围内，每年约有1100万人因不健康的饮食因素死亡，并造成2.55亿伤残调整寿命年的损失。坚持健康的饮食是预防慢性病的一种有效且具有成本效益的公共卫生策略。膳食模式能够反映多种食物及营养素的协同与累积效应，是揭示综合的膳食因素对健康风险整体影响的有效工具。但是，传统的膳食评估容易受到回忆偏倚及测量误差的影响。研究表明，体内的生物标志物在量化膳食摄入方面显示出巨大潜力，有望作为传统膳食评估的重要补充。然而，蛋白组学能否作为膳食评估的重要补充尚不清楚。膳食模式相关的蛋白组学指纹图谱是否影响糖尿病、心血管疾病等常见慢性代谢性疾病的发生风险亦不明确。此外，健康膳食模式影响常见慢性代谢性病的潜在调控机制也亟待探索。
研究方法和结果
在分析的2915种蛋白标志物中，发现与8种膳食模式显著相关的蛋白数量范围为595~1177个。进一步的KEGG富集分析显示，与各个膳食模式相关的蛋白主要富集于与脂质代谢及动脉粥样硬化、免疫、炎症等功能相关的通路。此外，共有378种蛋白与所有8种膳食模式均显著相关，这些蛋白主要富集在病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用的抗病毒通路、溶酶体、补体和凝血级联通路。
本研究明确了8种膳食模式对应的蛋白组学特征谱，能够反映参与者对各个膳食模式的依从性以及其在体内引起的蛋白组变化。在校正多种混杂因素后分析发现，8种膳食模式的蛋白组学特征谱与发生糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、慢性肾脏疾病、癌症和死亡风险之间存在显著关联，并在进一步调整对应的膳食模式后，该关联依然显著（图1）。
图1. 8种膳食模式及其蛋白特征谱与常见慢性代谢性疾病和死亡风险的关联
在预期寿命方面，遵循8种健康膳食模式其平均预期寿命可以延长0.35~3.80年，而膳食模式对应的蛋白组学特征谱其平均预期寿命提高3.74~16.72年（图2）。
图2. 8种膳食模式及其蛋白特征谱对预期寿命延长的影响
FSTL3等蛋白在多种健康膳食模式与慢性代谢性疾病和死亡关联中均发挥潜在的中介作用。这些蛋白的发现为解析膳食模式影响糖尿病等慢性代谢性疾病的潜在机制提供了新的科学线索。
总结
华中科技大学公共卫生学院博士研究生朱凯、李睿为共同第一作者，刘刚教授为通讯作者。研究得到国家自然科学基金和国家重点研发计划项目等资助。
专家简介
刘刚 教授
华中科技大学同济医学院公共卫生学院教授、博导，院长助理。哈佛大学博士后和Research Associate。获选国家海外高层次青年人才计划，湖北省“百人计划”、“楚天学者”，湖北省杰青。
主要从事2型糖尿病、心血管疾病等慢性病流行病学以及干预研究。主持国家科技重大专项课题、国家重点研发计划课题、国家自然科学基金面上项目等。在国际权威期刊发表SCI论文150余篇，其中以通讯或第一作者（含共同）在Lancet Diabetes Endocrinol、Lancet Healthy Longev、Nat Food、Nat Hum Behav、JACC、Circ Res、Diabetes Care、PLoS Med等发表近80篇，共同执笔专家共识2项。担任European Journal of Nutrition、Nutrition & Metabolism 副主编，Lancet、JAMA、BMJ等国际权威期刊特邀审稿人。担任中国营养学会理事、湖北省预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会副主任委员等。
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
