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11月28日，国家医疗保障局发布最新公告，宣布百时美施贵宝旗下全球首创且目前唯一获批心肌肌球蛋白抑制剂——迈凡妥®（通用名：玛伐凯泰胶囊）被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。意味着纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者的长期治疗需求将得到进一步满足，患者的疾病负担有望减轻，更多患者有机会回归正常工作和生活。
新版医保目录预计于2025年1月1日正式实施，迈凡妥®成为首款进入国家医保的梗阻性HCM创新药物，有效填补了该领域临床治疗与医保覆盖的空白，具有深远的临床意义和积极的社会影响。
肥厚型心肌病：隐匿“炸弹”， 风险暗藏
在心血管疾病领域中，HCM犹如一颗隐匿的“不定时炸弹”，威胁着患者的健康与生命。这是一种主要由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，以左心室壁受累最为常见。数据显示，我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万[1]。
HCM的发病机制与过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，以及肌球蛋白超松弛状态的失衡密切相关。正常情况下，心肌能够有规律地收缩和舒张推动血液流动，但在HCM患者中，由于基因变异等原因，过多肌球蛋白和肌动蛋白横桥的形成，导致心肌过度收缩和舒张功能下降。患者常出现劳力性呼吸困难、胸痛、心悸及晕厥等症状，甚至可能发生严重的心血管事件，如心力衰竭、房颤和卒中等。而心脏性猝死（SCD）的发生率虽然只有1%，但作为HCM患者的主要死亡原因之一，在年轻患者中更为显著[2]。
从局限到突破：玛伐凯泰革新梗阻性HCM临床治疗路径
治疗困境：传统药物与侵入性疗法剖析
面对HCM如此复杂且棘手的发病状况，临床治疗无疑面临着巨大挑战。特别是梗阻性HCM，因其严重的病情进展和较高的死亡率，成为疾病领域一大难题，目前，其既往治疗方法主要包括药物治疗和侵入性治疗两大类。
传统的药物治疗主要依赖β受体阻滞剂等药物来减慢心率和抑制心肌收缩力，从而减轻左心室流出道（LVOT）梗阻。然而，这些药物虽然能带来一定程度的梗阻缓解，但由于疾病复杂性，整体治疗效果有限，难以显著改善患者的生活质量。此外，这些药物还存在选择性不足或耐受性差的问题，导致治疗依从性下降。在侵入性治疗方面，手术能够快速减轻LVOT梗阻，但手术风险较高，且对术者和治疗机构的技术有一定要求。且各种侵入性治疗不仅对患者的身体条件有较高要求，还存在较高的治疗风险和经济负担，因此在临床选择上较为受限。
新曙光：玛伐凯泰成功破局
面对传统治疗的诸多局限性，临床迫切需要新的治疗药物来革新这一艰难局面。2020年9月，一项具有里程碑意义的成果重磅落地。全球首个选择性心肌肌球蛋白抑制剂——玛伐凯泰治疗HCM的Ⅲ期临床研究，即EXPLORER-HCM研究，正式刊发于Lancet杂志[3]。结果证实了玛伐凯泰能够缓解HCM患者的LVOT压力阶差，控制症状并改善生活质量，从分子层面为梗阻性HCM提供了一种全新的治疗选择。该成果一举奠定其地位，使得玛伐凯泰脱颖而出，成为全球首款针对HCM患者的特异性治疗药物，为梗阻性 HCM临床治疗路径的革新与拓展注入强大动力，翻开HCM精准化、靶向性治疗的崭新一页。
玛伐凯泰通过靶向HCM的核心病理生理机制发挥作用。作为一种对心肌肌球蛋白具有选择性的变构、可逆性抑制剂，玛伐凯泰可减少肌球蛋白和肌动蛋白横桥的数量，从而减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能。这一创新的作用机制使得玛伐凯泰在改善梗阻性HCM患者症状和生活质量方面展现出显著优势。
基于循证证据，玛伐凯泰治疗梗阻性HCM优势尽显
玛伐凯泰独特的疗效与显著优势，为临床医生提供了全新的治疗选择，并得到强有力的研究证据支持。
显著改善LVOT梗阻和临床症状
梗阻性HCM患者的心肌肥厚导致LVOT的内径变窄，血流通过受阻，导致LVOT压差增大，显著影响心脏射血功能。玛伐凯泰通过精准化作用于心肌肌球蛋白，改善LVOT梗阻，从而显著改善患者一系列临床症状。
针对中国梗阻性HCM患者开展的中国Ⅲ期临床研究EXPLORE-CN显示[4]，与安慰剂组相比，玛伐凯泰可显著降低中国梗阻性HCM成人患者Valsalva LVOT压差，改善LVOT梗阻。在今年欧洲心脏病学会（ESC 2024）年会上，最新的EXPLORER-LTE队列结果[5]公布，数据显示玛伐凯泰3.5年治疗可持续改善梗阻性HCM患者LVOT梗阻。
EXPLORER-CN研究结果显示[4]，玛伐凯泰组患者NYHA心功能分级、心脏生物标志物以及心脏结构也得到改善，且总体耐受性良好。EXPLORER-LTE队列研究也显示[5]，玛伐凯泰治疗随访期间全程持续改善梗阻性HCM患者NYHA心功能分级和临床症状；针对生物标志物数据的研究结果显示，玛伐凯泰长期治疗可持续改善梗阻性HCM患者N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。
改善患者运动能力和生活质量
2024美国心脏病学会（ACC）年会上公布的EXPLORER-CN研究的堪萨斯城心肌病调查问卷量表（KCCQ）的数据证实[4]，玛伐凯泰治疗能够改善我国梗阻性HCM患者的健康状况和健康相关的生活质量。该研究结果显示，与安慰剂组相比，玛伐凯泰组患者KCCQ-23评分显著提高。EXPLORER-LTE队列研究显示[5]，梗阻性HCM患者的HCM症状问卷气促评分（HCMSQ SoB）在玛伐凯泰治疗的前12周即获得改善，并持续到第156周和180周。
减少室间隔减容术需求
室间隔减容术（SRT）是治疗HCM的主要侵入性治疗手段，在VALOR- HCM研究中[6]，对于药物难治性、症状性梗阻性HCM符合SRT指征的患者，给予玛伐凯泰治疗16周后，需进行SRT比例显著降低，16周后，玛伐凯泰组不再符合SRT治疗指南要求的患者约是安慰剂组的4倍（82% vs. 23%)。
耐受性良好
在各项临床研究中，玛伐凯泰表现出良好的耐受性。EXPLORER-CN研究中，玛伐凯泰组和安慰剂组治疗期间的不良事件（TEAE）发生率相似，所有严重不良事件（SAE）判定为与研究药物无关，在研究治疗期间，未发生导致给药中断、终止研究治疗或提前终止研究的TEAE[4]。EXPLORER-LTE队列在安全性方面未观察到玛伐凯泰长期治疗患者中新的安全性信号。该研究随访3.5年结果数据是迄今为止随访时间最长的玛伐凯泰研究数据，为玛伐凯泰的长期疗效及安全性提供了强有力的循证支持[5]。
玛伐凯泰纳入医保，广泛惠及中国梗阻性HCM群体
玛伐凯泰凭借其独特的作用机制，能够有效缓解症状，改善患者运动能力。基于其卓越的临床疗效和安全性，目前，迈凡妥®（玛伐凯泰胶囊）已在五大洲的多个国家和地区获批上市，为全球梗阻性HCM患者带来了希望。今年4月，迈凡妥®获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的梗阻性HCM成人患者，以改善运动能力和症状。10月，该药在国内上市，开启了我国梗阻性HCM药物治疗新篇章。而此刻，再次传来振奋人心的喜讯——迈凡妥®成功被纳入医保目录，预示着将为更多中国梗阻性HCM成人患者带来福祉。
我们相信，借助医保的有力支撑，能够极大减轻患者经济负担，让持续、有效的治疗不再遥不可及，让生命健康更有保障；对于医疗行业，此举是对创新药物价值的充分肯定，激励更多研究者深耕心血管病症领域，推动医药科技持续进步。让我们共同期待玛伐凯泰纳入医保后，为更多梗阻性HCM患者点亮生命的希望之光！
参考文献
American College of Cardiology 2024 (ACC.24), Presentation 132
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（来源：《国际循环》编辑部）
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