视频：MicroBotox常用点位
低分子量透明质酸除了具有保湿和调节细胞外基质的特性外，还可以作为粘度调节剂，防止肉毒毒素溶液的快速扩散。氨基酸是胶原蛋白生成的基石，它会导致成纤维细胞趋化到注射区域并刺激新胶原蛋白生成，从而改善皮肤厚度、弹性和质地。稀释的肉毒毒素注射到微小的微滴中，在插入真皮的水平上靶向浅表肌纤维，减少细纹并改善皮肤质地。因此，Jalu-toxin在一次注射中结合了meso-botox、透明质酸和氨基酸的作用。
在这项技术的初步评估中，作者报告了9名接受Jalu-toxin技术治疗的受试者的病例。
方法
招募了9名年龄在30至59岁之间的女性，她们的有中度至重度的鱼尾纹和最大表情的笑纹。符合肉毒毒素（BTX）和透明质酸注射的典型排除标准。所有参与者均已获得知情同意。
肉毒毒素重组和稀释
用1.5mL无菌生理盐水（0.9%等渗氯化钠）复溶300单位的A型肉毒毒素（ABO）小瓶，以获得每0.02mL四个sU单位的浓度。对于Jalu-toxin技术，将124个Speywood（Sp）单位的A型肉毒毒素（Dysport®，Ipsen）放入胰岛素注射器（0.62mL）中，然后直接在注射器中用0.38mL无防腐剂生理盐水进一步稀释，使总体积达到1mL。
将冻干氨基酸（总计100mg：甘氨酸、L-脯氨酸、L-赖氨酸、L-亮氨酸；Jalupro®，Professional Derma）与小瓶中的低分子量非稳定透明质酸（LMW HA）（3mL 1%透明质酸，200kDa；Jalupr®，Professional Derma）混合。值得注意的是，作者不会将肉毒毒素与其他含透明质酸的产品混合，因为如果HA的粘度很高，注射可能会在下层（而不是表面）进行，导致产品不希望扩散到肌肉中。然后，将1mL中肉毒毒素加入小瓶中，轻轻混合，得到4mL含有124Sp单位abobotulinumtoxin A的Jalu-toxin溶液；31个Sp单位各1mL。
注射技术
标记注射区域：要求未化妆的患者在坐着时眯着眼睛练习强迫微笑，以便医生能够标记脸颊和眶周区域出现的连续动态线，以及眼轮匝肌外侧部分和颧骨主要肌肉的运动。应避免这些注射的区域（图1和图2）是下眼睑（眼眶边缘）和降口角肌（DAO）上方。DAO是一块巨大的扁平三角肌，它位于表面，很容易受到中肉毒毒素注射的影响，导致不对称的微笑。此外，眼轮匝肌的内侧部分位于下眼睑薄皮肤的正下方，因此在该区域中注射肉毒会导致持续2至3周的肿胀，严重时还会导致眼睑外翻。
图1
在此之后，作者标记了计划注射混合物的点，平均每个眼眶周围区域15至25个点，每个脸颊30至50个点（每个眼眶周围最多0.5mL，每个脸颊最多0.5mL Jalu-toxin，含有最多15.5sU肉毒毒素）。建议每侧肉毒毒素不超过50 Sp单位，透明质酸和氨基酸没有剂量限制。将剩余的2mL Jalu-toxin溶液皮内注射到颈部区域。
作者使用了一个1mL鲁尔锁式注射器（以防止针头折断）和一个33G 8mm针头。为了瞄准插入真皮的最浅层肌肉纤维，必须使用受控的压力和几乎平行于皮肤的斜面推进针，缓慢刺入，直到皮肤表面出现小丘疹。丘疹在一小时内扩散。
由于Jalu-toxin技术是为了补充传统的肉毒毒素注射而开发的，因此第一种程序是在前额和眉间区域注射毒素，在同一疗程或两周的随访中注射Jalu-toxin。
图2
评价
随访期间，使用照片评估改善情况和可能的并发症。研究人员和受试者在第14天和第90天进行了疗效评估。
结果
在这个病例系列中，作者评估了氨基酸与HA和BTX联合使用的有效性和安全性。本报告涵盖了9名接受Jalu-toxin治疗的患者，随访期为三个月（图3-6）。总共治疗了45个区域：18个眶周区域、18个脸颊和9个颈部区域。
在所有接受治疗的患者中，无论是与经典稀释的肉毒毒素联合使用还是不使用，皮肤表面和质地都有临床改善，细纹也有所减少，同时保留了天然的面部表情活性（图3-6）。在两名易患酒渣鼻的患者中，作者注意到红斑和潮红有所改善（图4）。三名油性皮肤患者的油性和毛孔大小减少（图5）。Jalu-toxin的作用出现在两周后，持续了三个月。未观察到并发症。
图3
讨论
肉毒毒素注射的适应症自1989年引入以来发生了巨大的变化。许多研究表明，肉毒毒素在治疗多汗症、增生性瘢痕、银屑病、雄激素性脱发、酒渣鼻、痤疮、光老化和皮肤质地方面具有有效性。
肉毒毒素的皮内使用，无论是超稀释还是与HA和氨基酸混合，都有很大的潜力成为一个新的研究领域。
微滴肉毒毒素（也称为meso-botox方法）于2000年开发用于下脸和颈部，旨在提供看起来更自然的结果。该方法中使用了多次微滴注射超稀释的肉毒毒素。将微滴毒素注射到真皮或皮下（这意味着每个点都应该产生一个小的、漂白的疤痕），以改善皮肤质地，软化动态皱纹，降低颈部颈索的可见度，并增强下颌轮廓。虽然这项技术最初是为ONA整合的，但它也被ABO幸运地采用了。然而，Wu表示，使用ABO来进行微滴疗法的结果被认为不太可靠，可能是因为abobotulinum和onabotulinum毒素之间没有固定的剂量比，而且需要用该技术进行剂量范围研究。
图4
2012年，Môle等人提议表面注射超稀释的肉毒毒素（ABO）和非交联HA来治疗“手风琴线”，由于明显的面中部体积损失和光老化，出现在眼眶边缘、太阳穴和下颌线之间。研究人员解释了这种方法对脸颊中部皮肤质量的影响，因为毒素扩散到真皮中时，会改变胶原蛋白的生物合成速率和炎症细胞因子的产生。
为了制备溶液，作者建议使用连接器将1mL按照说明稀释的肉毒毒素与1mL非交联HA混合。已经证明，在治疗HA和ABO患者时，正确的剂量至关重要，低剂量无效，一些患者因过量服用而出现“僵硬”特征。根据作者的说法，ABO血型的数量不应超过每侧40个单位。治疗成功地改善了“风琴脸”的外观，改善了“露龈笑”的外观和皮肤质地。这些影响持续了4到6个月。
Piovano等人描述了Jalu-toxin的技术。表面注射几个单位的肉毒毒素（不是肌肉注射），以减少眶周、口周和水平颈线。Piovano建议使用8单位的BoNT-A和1mL未交联的HA，以及100mg冻干氨基酸。该方案在六个月内重复了三次。
图5
肉毒微滴的作用包括由于浅表肌纤维松弛而改善细纹，通过干扰自主神经末梢向皮脂腺传递胆碱能信号使油性皮肤中的皮脂生成正常化，以及面部红斑、颈部红斑和胸部潮红的症状得到改善。Carruthers等人2004年的一项研究发现，强脉冲光与肉毒毒素的结合比单纯强脉冲光更能改善毛细血管扩张症。目前还不完全清楚为什么肉毒毒素可以减少红斑，但它们可能会抑制血管舒张神经肽的释放。
Permatasari等人在2014年证明，肉毒毒素不仅会影响皮肤质地和厚度，还会影响一些光老化过程。一项体外研究表明，肉毒毒素显著抑制了UV-B诱导的人类皮肤成纤维细胞的早期衰老。
本案例研究中描述的技术可以通过结合低分子量透明质酸、氨基酸簇和肉毒毒素来获得“三合一效果”。该研究的局限性在于患者人数较少，未来作者计划增加患者人数，并使用DermaLab皮肤分析仪对皮肤进行客观评估。
为了避免抗体形成，重要的是在与经典肉毒毒素注射相同的疗程中或两周后的随访疗程中进行Jalu-toxin注射。然后，在下次注射肉毒毒素之前，应间隔3至4个月。
图6
局限性
作者观察到所讨论的技术存在一些局限性，例如Jalu-toxin疗法的效果不如传统的肉毒毒素治疗持续时间长；这项技术需要熟练的医生，因为不恰当的技术会导致面部不对称或上睑下垂等并发症，而且与传统的肉毒毒素治疗相比，关于Jalu-toxin疗法的长期疗效和疗效的研究较少。需要对更多患者进行额外评估，以验证从当前病例系列中得出的观察结果。
结论
通过查阅文献、应用所提出的技术并分析所获得的结果，作者认为Jalu-toxin为联合肉毒毒素、透明质酸和氨基酸提供了一种安全成功的方法。
这项技术结合了氨基酸簇对皮肤质量的改善，以及肉毒毒素的更快效果，如选择性减弱浅表肌纤维，这会导致皮肤张力降低，从而减少细纹，改善皮肤表面和质地，增加皮肤光泽。
Jalu-toxin技术是一种有前景的方法，可以与标准注射结合使用。本病例系列深入探讨了该技术的潜力，并应作为更大规模研究的刺激因素，以评估Jalu-toxin技术对其他面部区域的益处，并确定该技术的最佳患者特征。
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参考文献
1. Injections of Botulinic Neuroprotein Combined with Low Molecular Weight Hyaluronic Acid and Cluster of Lyophilized Amino Acids in One Syringe
J Clin Aesthet Dermatol. 2024;17(12):38–41.
by Evgeniya Shelemba, MD, PhD, and Elena Rumyantseva Mathey, MD, PhD
https://jcadonline.com/injections-botulinic-neuroprotein-low-molecular-weight/
