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重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为肌肉无力和疲劳，严重影响患者的生活质量。Efgartigimod是一种新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂，通过特异性结合FcRn，阻断了致病性IgG抗体的循环，从而降低这些抗体的水平。这种机制为MG的治疗提供了一种新的靶向治疗方法。Efgartigimod的开发基于对MG病理生理学的深入理解，特别是对于AChR抗体阳性的MG患者，efgartigimod提供了一种潜在的治疗方案【1】。
2024年11月7日，Hannah A. Blair 等研究者们在国际顶尖期刊 Drugs 上发表了题为 Efgartigimod: A Review in Generalised Myasthenia Gravis 的研究论文【2】。本研究旨在评估efgartigimod在成人乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型MG（gMG）患者中的疗效和安全性。
研究结果表明，Efgartigimod在AChR抗体阳性的gMG患者中显示出显著且具有临床意义的症状改善和疾病负担减轻。Efgartigimod的疗效可重复、持久，并且可长期维持。Efgartigimod通常耐受性良好，最常见的不良事件包括头痛和感染（IV制剂）以及注射部位反应（SC制剂）。
Efgartigimod是一种人源化IgG1 Fc片段，能够通过与FcRn高亲和力结合，有效降低循环中的IgG水平，包括致病性IgG自身抗体，而不影响其他免疫球蛋白或白蛋白，也不增加胆固醇。在MuSK型重症肌无力小鼠模型和猕猴中，静脉注射（IV）efgartigimod能迅速降低血清IgG水平，并改善肌肉无力。在健康志愿者的I期试验中，IV和皮下注射（SC）efgartigimod PH20均能降低总IgG水平。在AChR抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）患者的II期和III期ADAPT试验中，efgartigimod 10 mg/kg的静脉注射能快速降低血清IgG和AChR抗体水平。ADAPT-SC III期试验显示，SC efgartigimod PH20 1000 mg与IV efgartigimod 10 mg/kg在降低总IgG水平方面的效果相当，且在治疗结束后7至10周内IgG水平恢复接近基线。
2. Efgartigimod的药代动力学
Efgartigimod的药代动力学表现线性，剂量增加时药物暴露量也随之增加，其累积比为1.12。静脉和皮下给药的暴露量相似，皮下给药的生物利用度约为77%。Efgartigimod在体内的分布体积是15-20升，通过蛋白水解酶分解，终末半衰期为80-120小时，清除率为0.128升/小时。年龄、性别、种族和体重对其药代动力学影响不大，轻至中度肾功能不全患者的药物暴露量略有增加，而对更严重肾功能不全或肝功能不全的影响尚不明确。Efgartigimod不涉及CYP450酶代谢，因此不会与CYP450相关药物产生相互作用，但由于它能降低IgG水平，可能会影响疫苗效果。尽管接受efgartigimod治疗的个体对肺炎球菌、流感和COVID-19疫苗有良好的免疫反应，但在治疗期间应避免使用活疫苗或减毒活疫苗。
在IV efgartigimod的治疗下，全身型重症肌无力（gMG）患者显示出快速且显著的临床症状改善和疾病负担减轻。与安慰剂相比，接受efgartigimod治疗的患者在使用四个周期后在MG-ADL评分上实现了至少2分的改善，并且这种改善在多个治疗周期中持续存在。此外，efgartigimod治疗还与健康相关生活质量（HRQOL）的快速、显著且持久改善相关。长期来看，efgartigimod的疗效在长达3年的观察中得以维持，且与更少的治疗周期相关。在现实世界的研究中，IV efgartigimod同样显示出在减少口服皮质类固醇用量和改善gMG患者症状方面的疗效。
Efgartigimod在gMG患者中表现出良好的耐受性，无论采用静脉还是皮下给药。在ADAPT试验中，IV efgartigimod的不良事件发生率与安慰剂相近，大多数轻微至中度，常见头痛、上呼吸道感染和尿路感染。ADAPT-SC试验中，SC efgartigimod PH20的不良事件发生率稍高，主要为注射部位反应和头痛。长期数据支持efgartigimod的持续耐受性，且未发现新的安全问题。尽管一些患者产生了抗药物抗体，但并未显著影响efgartigimod的效果和安全性。
原文链接：
【1】Heo Y-A. Efgartigimod alfa in generalised myasthenia gravis: a profile of its use. CNS Drugs. 2023;37(5):467–73.
【2】https://doi.org/10.1007/s40265-024-02101-9
