关键词：MG；静脉免疫球蛋白；Muscle & Nerve
重症肌无力（MG）是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是肌肉无力和疲劳，严重影响患者的生活质量。尽管已有一些治疗手段，如胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制剂，但对于许多患者来说，这些治疗的效果有限，且可能伴随副作用。静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗因其在多种自身免疫性疾病中的疗效而被广泛研究，包括原发性免疫缺陷、特发性血小板减少性紫癜和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）。在MG的急性加重期，IVIG已被证明可以有效改善患者症状，但其作为长期维持治疗的效果尚不明确。此外，MG患者群体在疾病严重程度、治疗反应和合并症方面存在异质性，这增加了治疗的复杂性【1】。2024年11月7日，Vera Bril 等研究者们在期刊 Muscle & Nerve 上发表了题为 Efficacy and safety of maintenance intravenous immunoglobulin in generalized myasthenia gravis patients with acetylcholine receptor antibodies: A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. 的研究论文【2】。本研究旨在探讨影响非激素类免疫抑制剂添加的潜在因素，以期为临床实践提供有价值的信息。研究发现，IVIG-C在改善MG患者的QMG评分方面与安慰剂组相比没有显著差异，但在MG-ADL评分的改善上显示出优于安慰剂组的趋势。IVIG-C整体耐受性良好，严重不良事件在两组间相似。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241107MN）本实验是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估免疫球蛋白10%辛酸/色谱纯化（IGIV-C）在带有乙酰胆碱受体抗体的全身性重症肌无力（gMG）患者中作为维持治疗的安全性和有效性。研究共纳入62名成年患者，随机分配至IGIV-C组（2g/kg负荷剂量，随后每3周1g/kg至第21周）或安慰剂组，主要终点为第24周时QMG评分相较于基线的变化，次要终点包括QMG、MG复合评分（MGC）和MG-ADL评分的临床改善百分比，同时记录所有不良事件（AEs）以评估安全性。在第24周时，IGIV-C组的QMG评分变化为-5.1，安慰剂组为-3.1，两组之间的差异未达到统计学显著性（p = .187）。- 在MG-ADL评分上，IGIV-C组有70%的患者显示出临床改善（定义为至少降低2分），而安慰剂组为40.6%（p = .025），显示出IGIV-C组在这一指标上优于安慰剂组。
- 在QMG和MGC评分上，IGIV-C组和安慰剂组分别有70.0%和59.4%的患者显示出临床改善（QMG降低至少3分），以及60.0%和53.1%（MGC降低至少3分），但这些差异未达到统计学显著性（QMG的p值为.442，MGC的p值为.610）。
- 在整个研究期间，IGIV-C组在QMG评分上的改善百分比和基线变化幅度均高于安慰剂组，特别是在第9周和第21周时差异更为明显。
- 在MGC评分上，两组之间的差异相对较小，但在第9周时IGIV-C组的变化幅度较大。
- IGIV-C整体耐受性良好，严重不良事件（SAEs）在两组之间相似。IGIV-C组中有16.7%的患者经历了至少一次严重不良事件，而安慰剂组为12.5%。
- 两组中均有患者因MG加重而需要住院治疗，IGIV-C组中有3例，安慰剂组中有1例。IGIV-C组中有1例患者死亡，该患者在第24周时因MG加重需要机械通气，后因肺炎和金黄色葡萄球菌败血症导致心肺衰竭死亡。
与安慰剂组相比，IGIV-C组中有更多的患者出现了血红蛋白、红细胞压积和红细胞计数从正常基线值下降到低值的情况，这些影响通常是暂时性的。综上所述，尽管主要疗效终点未显示出统计学差异，但在次要终点和探索性终点上，IGIV-C组在某些指标上显示出优于安慰剂组的趋势，且整体耐受性良好。这些结果提示IVIG可能对MG患者具有一定的疗效，尤其是对于那些对标准治疗反应不佳的患者。
图1. 接受IGIV-C治疗或安慰剂治疗的患者的QMG评分改善百分比![]()
图2. 接受IGIV-C治疗或安慰剂治疗的患者的MG复合评分改善百分比图3. 按基线治疗方案分层的QMG评分变化
编者按：
临床意义和科研启发：
本研究提供了MG患者维持治疗中IVIG应用的临床数据，虽然在主要终点QMG评分上未显示出与安慰剂的显著差异，但次要终点MG-ADL评分的改善提示IVIG可能对患者的日常活动能力有积极影响。这一发现为MG的临床治疗提供了新的视角，尤其是在对传统治疗反应不佳的患者中，IVIG可能成为一种潜在的治疗选择。
科研上，本研究强调了深入探索IVIG在MG治疗中作用机制的必要性，包括其对免疫系统的调节作用以及对神经肌肉接头传递的潜在影响，同时也指出了未来研究需关注更大样本量和长期跟踪，以确定IVIG在MG治疗中的真实效果和最佳应用策略。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
原文链接：
【1】Gamunex-C [Immune Globulin Injection (Human) 10% Caprylate/ Chromatography Purified]-Package Insert. Grifols Therapeutics LLC. 2020. Accessed 22 March 2024.【2】https://doi.org/10.1002/mus.28289
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