脂溶性越来越大（溶剂度角度） 粘度也呈增大趋势（结晶过滤角度） 位阻也越来越大（参与反应的活性角度） ICH Q3C角度，三者中甲醇限度最低。 价格角度，依次升高 甲醇作为一种特殊溶剂，水溶性远大于脂溶性，例如正庚烷和甲醇是不互溶的。
甲醇衍生的杂质研究见链接
化合物10水解乙酰基制备化合物1 浓盐酸加热水解，加入醇可以提高反应速率。使用乙醇、甲醇、异丙醇，会产生氯代烷烃致突变杂质，但是1-氯丁烷不是致突变杂质，最终选用正丁醇。
小分子醇类溶剂做反应，如果不能直接结晶，往往需要先浓缩掉醇，例如甲醇为溶剂的水解酯。 如果采用脂溶性更大的醇类，例如正丁醇就可以直接分液。
化合物9制备化合物10的氨化反应 氨化反应过程，采用2-丁醇代替了原来的异丙醇，主要有助于后处理的直接分液，有机相经盐水洗涤，浓缩后，可直接用于制备硫酸盐。 避免了后处理过程卤代溶剂二氯甲烷的使用。
曼尼希反应案例，化合物2制备化合物9 初期采用N-甲基哌嗪，甲醛在乙醇中加热，主要杂质占比3.4%（entry 1），推测可能是位阻小的乙醇作为亲核试剂参与了反应，更换成异丙醇，杂质谱发生了变化，最大杂质占比0.7%（entry 2）
